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    頸痛顆粒治療神經(jīng)根型頸椎病的研究進(jìn)展

    2021-03-27 02:40:20方圣杰朱立國楊少鋒
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2021年3期
    關(guān)鍵詞:頸痛證實頸椎

    方圣杰 朱立國 魏 戌 孫 凱 王 旭 師 彬 楊少鋒

    1.中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院脊柱二科,北京 100102;2.中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院科研處,北京 100102;3.山東省醫(yī)藥生物技術(shù)研究中心,山東濟(jì)南 250062;4.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脊柱一科,湖南長沙 410007

    神經(jīng)根型頸椎?。╟ervical radiculopathy,CR)在頸椎病中發(fā)病率最高,是由椎體前后緣骨質(zhì)增生、頸項韌帶鈣化和椎間隙變窄等頸椎退行性病變引起的一種神經(jīng)根壓迫性疾病,其典型臨床癥狀為頸肩部、上肢的麻痛等[1-2]。目前關(guān)于CR 的治療分為手術(shù)治療和保守治療,保守治療包括中藥、推拿、針灸等多種治療方式。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,結(jié)合疾病發(fā)病特點研發(fā)的中成藥頸痛顆粒在臨床治療CR 中應(yīng)用廣泛,本文對近年來發(fā)表的臨床與基礎(chǔ)研究進(jìn)行系統(tǒng)性總結(jié)。

    1 病因病機(jī)

    祖國醫(yī)學(xué)中對CR 并未有明確的病名記錄,近代醫(yī)家認(rèn)為CR 屬于“痹癥”范疇。《素問·痹論》提到“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹也。其風(fēng)氣勝者為行痹,寒氣勝者為痛痹,濕氣勝者為著痹也?!薄峨s病廣要》提及“若氣滯血瘀,經(jīng)絡(luò)不行,臂痛不能舉?!闭J(rèn)為病因表現(xiàn)為外感風(fēng)寒濕三邪,邪氣入骨、入經(jīng)、入絡(luò)導(dǎo)致頸部氣血運行不暢,血瘀氣滯不能濡養(yǎng)肌肉骨髓,故引發(fā)僵硬、酸痛、麻木。《證治準(zhǔn)繩》提及“人多有挫閃,及久坐失枕,而致項僵不可轉(zhuǎn)移者皆由腎臟不能生肝,肝虛無以養(yǎng)筋,故機(jī)關(guān)不利?!?/p>

    綜上所述,中醫(yī)認(rèn)為CR 病因與感受外邪、臟腑虧虛、勞損有關(guān),病機(jī)是外感風(fēng)、寒、濕、痰邪,致使經(jīng)絡(luò)受阻、阻滯氣機(jī)、血瘀氣滯,病位在筋骨。

    2 發(fā)病機(jī)制

    王道全等[3]在CR 發(fā)病機(jī)制中提出4 點理論:機(jī)械壓迫學(xué)說、交感神經(jīng)刺激學(xué)說、軟組織炎癥和血漿內(nèi)皮素含量的影響。Croci 等[4]基于臨床觀察提出頸部椎動脈環(huán)異變也可導(dǎo)致局部神經(jīng)根受壓,引發(fā)神經(jīng)根的各種癥狀。還有學(xué)者基于扳機(jī)點理論證實扳機(jī)點能夠?qū)е骂i椎間盤壓力失衡,產(chǎn)生神經(jīng)過敏反應(yīng)使機(jī)體陷入惡性循環(huán)[5]。除此之外國內(nèi)外學(xué)者在血清炎癥分子方面證實CR 發(fā)病機(jī)制與血清中白細(xì)胞介素(IL)-8、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和P 物質(zhì)[6]有關(guān);在影像學(xué)方面認(rèn)為椎間孔大小[7]與發(fā)病機(jī)制有密切聯(lián)系;另外,在神經(jīng)系統(tǒng)方面有學(xué)者研究證實神經(jīng)根異常放電[8]與CR 發(fā)病機(jī)制有關(guān),這些理論對發(fā)病機(jī)制研究提供了思路。

    基于中醫(yī)病因病機(jī)與西醫(yī)病理機(jī)制研發(fā)的頸痛顆粒共有七味中藥組成,其中君藥三七、川芎可活血化瘀、祛風(fēng)止痛,臣以延胡索、威靈仙、羌活助君藥祛風(fēng)勝濕、通絡(luò)止痛,君臣合用可緩解機(jī)體局部經(jīng)絡(luò)不通、氣血瘀滯,佐以白芍養(yǎng)血緩急止痛、濡養(yǎng)筋脈,葛根緩解頸部僵痛,借此改善頸部神經(jīng)根壓迫導(dǎo)致的頸項上肢部麻木僵硬、疼痛,以上諸藥合用共奏活血化瘀、行氣止痛之功。

    3 臨床研究

    3.1 頸痛顆粒單一使用

    在臨床實踐中張軍等[9]開展研究證實頸痛顆??删徑釩R 患者疼痛、壓痛、麻木等癥狀,改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能。劉紹凡等[10]參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》發(fā)現(xiàn)頸痛顆粒治療CR 患者較對照組療效顯著。疼痛是CR 影響患者工作、生活最主要的癥狀,有研究根據(jù)《病種規(guī)范管理診療標(biāo)準(zhǔn)》將視覺模擬量表(visual analogue scale,VAS)評分作為頸痛顆粒治療CR 主要療效指標(biāo),結(jié)果發(fā)現(xiàn)頸痛顆粒組疼痛積分明顯減少[11]。陳造宏等[12]參照《中藥新藥治療頸椎病的臨床研究指導(dǎo)原則》中癥狀分級標(biāo)準(zhǔn)并觀察臨床癥狀,證實頸痛顆粒可有效緩解患者頸項麻痛并改善頸椎活動度。宋敏等[13]研究闡明頸痛顆粒能夠擴(kuò)張血管、增加血流量,發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,患者頸項部癥狀明顯改善。

    3.2 頸痛顆粒聯(lián)合手法治療

    王小佶[14]采用頸痛顆粒聯(lián)合推拿手法對CR 進(jìn)行治療,證實聯(lián)合手法可通過改善局部營養(yǎng)代謝,緩解神經(jīng)炎癥和局部腫脹,達(dá)到消除患者疼痛、麻木之目的。劉建紅[15]發(fā)現(xiàn)頸痛顆粒聯(lián)合手法進(jìn)行治療CR 療效安全穩(wěn)定,經(jīng)6 個療程干預(yù)后癥狀明顯緩解,恢復(fù)日常工作生活。陳欣等[16]選用頸痛顆粒聯(lián)合手法對CR 患者進(jìn)行干預(yù),參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)對療效進(jìn)行評估,一個療程后患者疼痛、麻木癥狀明顯緩解,證實手法能夠疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和營衛(wèi),兩種療法聯(lián)用能夠祛風(fēng)散寒、活血化瘀,疏通經(jīng)絡(luò),恢復(fù)患者日?;顒印V芾馵17]提出CR 患者多頸部活動受限,以頸椎活動度作為療效評價標(biāo)準(zhǔn),采用頸痛顆粒聯(lián)合手法對CR 患者進(jìn)行干預(yù),干預(yù)后患者活動度明顯改善,為臨床聯(lián)合治療提供了依據(jù)。

    3.3 頸痛顆粒聯(lián)合牽引治療

    頸痛顆粒聯(lián)合頸椎牽引治療CR,能夠促進(jìn)患者肢體功能恢復(fù)[18]。李托[19]根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對頸痛顆粒聯(lián)合牽引治療CR 進(jìn)行療效評定,結(jié)果顯示頸痛顆粒配合牽引療效顯著,無明顯副作用,最大程度恢復(fù)患者頸椎生理曲度。高軍勝[20]選用頸痛顆粒聯(lián)合牽引治療CR,參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對療效進(jìn)行評價發(fā)現(xiàn)患者癥狀體征積分明顯降低。程平平[21]參照干預(yù)前后頸椎曲度及田中靖久20 分法量表進(jìn)行臨床評價,研究表明干預(yù)后頸椎生理曲度和臨床癥狀明顯改善。張寧等[22]選用頸痛顆粒配合牽引治療CR 患者,觀察患者癥狀體征發(fā)現(xiàn)頸痛顆粒聯(lián)合牽引組較其他組癥狀恢復(fù)明顯,效果顯著。

    3.4 綜合治療

    于杰等[23]、朱立國等[24]采用CR 療效評定體系對頸痛顆粒聯(lián)合手法及頸椎康復(fù)操治療CR 患者進(jìn)行療效評價,并進(jìn)行隨訪,研究表明中醫(yī)綜合方案較西醫(yī)綜合方案愈顯率提高,復(fù)發(fā)率降低,提高了臨床療效。甄朋超等[25]在頸痛顆粒聯(lián)合旋提手法及功能鍛煉治療CR 研究中,觀察干預(yù)前后頸椎活動度,得出中醫(yī)綜合方案可顯著改善肌肉痙攣,緩解疼痛。柏杖勇等[26]參考VAS 評分、NDI 指數(shù)、SF-36 量表對頸痛顆粒聯(lián)合頸椎牽引及針灸治療CR 患者進(jìn)行評價,最終患者頸部疼痛減輕,NDI 指數(shù)和SF-36 量表也有明顯改善,證實頸痛顆粒對改善患者頸部血運有較好的療效。劉軍[27]采用頸痛顆粒聯(lián)合旋提手法及功能鍛煉治療CR 患者,結(jié)果表明綜合療法可有效改善頸部癥狀,促進(jìn)頸椎活動度的恢復(fù)。黃英等[28]提出CR 應(yīng)聯(lián)合多種干預(yù)手段協(xié)調(diào)治療,參照Odom 分級標(biāo)準(zhǔn)、CASCS量表、NDI 指數(shù)和VAS 評分對治療后患者進(jìn)行療效評價,研究表明頸痛顆粒聯(lián)合推拿、頸椎康復(fù)操能夠緩解肌肉痙攣,疏通經(jīng)絡(luò),提高生活質(zhì)量。

    朱立國等[29]參照田中靖久的頸部神經(jīng)根癥治療成績判定基準(zhǔn)和NRS-11 量表制訂癥狀積分表,評價中醫(yī)綜合方案治療后CR 患者臨床療效。此外,系統(tǒng)評價表明在改善疼痛方面,頸痛顆粒較安慰劑有顯著療效,聯(lián)合常規(guī)西藥治療較單用西藥療效更佳[30]。另有研究[31]證實活血化瘀類中藥治療CR 總體效果較好,且較為安全。

    4 基礎(chǔ)研究

    在基礎(chǔ)研究中張軍等[32]發(fā)現(xiàn)CR 模型大鼠的P 物質(zhì)含量較正常大鼠有明顯升高,頸痛顆??梢种芇 物質(zhì)的產(chǎn)出,阻斷疼痛信號傳導(dǎo),達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。神經(jīng)根炎癥表現(xiàn)為局部水腫、淋巴細(xì)胞反應(yīng)和局部脫髓鞘反應(yīng),使病變部位充血、纖維增多,逐漸形成瘢痕。在此基礎(chǔ)上觀測CR 模型小鼠的淋巴細(xì)胞和膠原纖維的含量,探明頸痛顆粒能夠減輕水腫和淋巴細(xì)胞反應(yīng),達(dá)到降低膠原纖維含量、消除瘢痕和消炎鎮(zhèn)痛的作用[33]。此外,前列腺素E2(PGE2)作為促炎介質(zhì),能夠增加血管通透性,促進(jìn)白細(xì)胞趨化,使機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng),研究證實頸痛顆粒能夠降低CR 模型大鼠血漿中的PGE2 含量,減輕受壓神經(jīng)根炎癥反應(yīng),緩解患者超敏狀態(tài),達(dá)到消炎鎮(zhèn)痛作用[34]。此外6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)和血栓素B2(TXB2)含量與氣滯血瘀型CR 的形成密切相關(guān),6-K-PGF1α 具有擴(kuò)展血管和抗血小板聚集的作用,而TXB2 可以促進(jìn)血小板聚集,研究發(fā)現(xiàn)[35]頸痛顆粒增加6-K-PGF1α 含量且降低了TXB2 的含量,從而促進(jìn)血管擴(kuò)張、消除水腫和恢復(fù)血液凝聚狀態(tài),達(dá)到減輕疼痛、緩解麻木的目的。

    體感誘發(fā)電位作為檢測神經(jīng)是否受到損傷的可靠指標(biāo),為國內(nèi)學(xué)者提供了新的思路。張軍等[36]對CR大鼠模型進(jìn)行電生理學(xué)測試,證實頸痛顆粒能夠修復(fù)神經(jīng)感覺傳導(dǎo)障礙,加快神經(jīng)功能的恢復(fù)。在作用機(jī)制方面,目前頸痛顆粒治療CR 的研究較少,有學(xué)者提出CR 的治療可通過調(diào)節(jié)ERK 信號通路促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化以達(dá)到保護(hù)神經(jīng)的作用[37]。還有部分學(xué)者[38-39]認(rèn)為CR 的發(fā)病機(jī)制與JAK1-STAT3 信號通路有密切聯(lián)系,并進(jìn)行了相關(guān)研究。這些前期工作為未來頸痛顆粒治療CR 作用機(jī)制的研究提供了思路。

    5 小結(jié)與展望

    隨著目前國內(nèi)生活方式改變、工作節(jié)奏的增快,頸椎病的發(fā)病率也在逐年增加,CR 的發(fā)病率在頸椎病中占60%~70%[40],并逐漸趨于年輕化,嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量,CR 成為亟待解決的疾病。中成藥頸痛顆粒治療CR 長期應(yīng)用于臨床實踐,臨床研究證實頸痛顆粒單用與聯(lián)用對于緩解CR 臨床癥狀與體征具有較好作用。方中主要藥物葛根含有黃酮類成分,可抑制PGE2的釋放[41]。頸痛顆粒能夠降低血漿中的P物質(zhì)、TXB2、PGE2含量,增加6-K-PGF1α 含量,改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能從而發(fā)揮治療作用。

    在未來的研究中應(yīng)注重中遠(yuǎn)期療效的隨訪研究,增強(qiáng)臨床證據(jù)的完整性。前期已初步證實頸痛顆粒的藥效學(xué)作用,在臨床療效確切的基礎(chǔ)之上,如何從分子水平深入闡釋該藥治療CR 的作用機(jī)制,并進(jìn)一步探明此過程中的關(guān)鍵效應(yīng)靶點,則顯得尤為重要。作用機(jī)制研究對深入闡釋“活血化瘀、行氣止痛”治法指導(dǎo)下治療CR 具有重要意義,有助于進(jìn)一步優(yōu)化該治法下的組方用藥,為藥物研發(fā)與應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

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