骨力膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥的效果及對(duì)骨代謝指標(biāo)的影響

張 偉 劉兆力 湯 波 高 峰 李 恩

江蘇省新沂市人民醫(yī)院骨科，江蘇新沂 221400

骨質(zhì)疏松癥是一種臨床常見的骨代謝性疾病，是由于骨量減少和骨組織結(jié)構(gòu)退化導(dǎo)致骨脆性提高而引發(fā)，嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)骨折，好發(fā)于老年人群[1]。有數(shù)據(jù)顯示，骨質(zhì)疏松癥近年來(lái)的發(fā)病率越來(lái)越高，且骨質(zhì)疏松癥誘發(fā)的骨折高達(dá)9.6%，嚴(yán)重影響人們的正常生活和工作[2]。目前，臨床治療骨質(zhì)疏松癥主要采用藥物治療、食物療法、有氧運(yùn)動(dòng)等措施，其中常用的藥物有雌激素、降鈣素、二磷酸鹽類、甲狀旁腺素等藥物[3]。臨床數(shù)據(jù)顯示，單純應(yīng)用一種藥物治療骨質(zhì)疏松癥有明確的療效，然而療效并不理想，因此需要聯(lián)合用藥以提高療效[4]。鮭魚降鈣素是一種鈣制劑調(diào)節(jié)劑，在臨床上多用于骨質(zhì)疏松癥的治療，能夠通過(guò)調(diào)節(jié)鈣代謝來(lái)抑制甲狀旁腺激素的生成，促進(jìn)骨細(xì)胞增生，減輕疼痛癥狀[5]。中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥的病機(jī)為脾虛、腎虛、血瘀，故治療應(yīng)以通絡(luò)止痛、活血化瘀、養(yǎng)血益氣、溫補(bǔ)腎陽(yáng)為宜[6]。骨力膠囊是一種由葛根、淫羊藿、木瓜、威靈仙、補(bǔ)骨脂、牛膝等多味中藥經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝制備而成的中成藥，具有活血化瘀、通絡(luò)祛風(fēng)、定痛強(qiáng)骨的作用[7]。本研究探討骨力膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥的效果及對(duì)骨代謝指標(biāo)的影響，結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月—2019 年1 月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的江蘇省新沂市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）骨質(zhì)疏松癥患者80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《骨質(zhì)疏松癥》[8]中相關(guān)規(guī)定；②年齡≥60 歲；③知情同意的患者；④配合度好；⑤本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏性體質(zhì)；②有自身免疫性疾病、精神類疾?。虎郯橛泄撬柩?、骨結(jié)核、骨腫瘤等疾病；④有嚴(yán)重肝腎功能障礙。

將納入患者依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40 例。兩組一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組給予鮭魚降鈣素注射液（瑞士諾華制藥公司，規(guī)格50 IU/支，生產(chǎn)批號(hào)：20161024）治療，皮下注射，50 IU/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予骨力膠囊（貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司，規(guī)格0.3g/粒，生產(chǎn)批號(hào)：20160511）治療，口服，0.9 g/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 臨床療效

臨床療效主要分為3 個(gè)等級(jí)，①顯效：疼痛感明顯好轉(zhuǎn)，骨密度增加≥50 g/cm3；②有效：疼痛感有所好轉(zhuǎn)，骨密度增加＜50 g/cm3；③無(wú)效：疼痛感無(wú)好轉(zhuǎn)，骨密度無(wú)變化或減輕?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[9]。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

①評(píng)價(jià)并比較兩組治療前后的視覺模擬評(píng)分（VAS）和Oswestry 功能障礙指數(shù)（ODI）問(wèn)卷表評(píng)分。VAS 的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：無(wú)痛感，評(píng)為0 分；可忍受的輕微疼痛，評(píng)為1～3 分；尚能忍受但影響睡眠的疼痛感，評(píng)為4～6 分；難以忍受的疼痛感，評(píng)為7～10 分，評(píng)分越高表示疼痛感越強(qiáng)[10]。ODI 問(wèn)卷表中有10 項(xiàng)，具體為疼痛強(qiáng)度、提物、生活自理、坐位、步行、站立、性生活、干擾睡眠、旅游、社會(huì)生活，每項(xiàng)0～5 分，總分為50分，評(píng)分越高表示功能障礙越嚴(yán)重[11]。②由同一名醫(yī)師采集所有患者的靜脈血5 mL，患者需在空腹?fàn)顟B(tài)下，設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速為2000 r/min，離心半徑為13.5 cm，離心15 min 以分離血清，將血清放置于2～8℃冰箱中保存?zhèn)溆?。檢測(cè)兩組治療前后的血清骨鈣素（BGP）、β-膠原羧基端肽（β-CTX）及25-羥基維生素D3[25-（OH）D3]水平，檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒均購(gòu)自上海仁捷生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)分別為20160622、20161125、20160913。③檢測(cè)并比較兩組治療前后腰椎正位（L2～L4）的骨密度和骨礦水平，檢測(cè)儀器為DPX-BRAVO 雙能X 線骨密度測(cè)定儀，購(gòu)自美國(guó)GE 公司。④記錄所有納入病例在治療期間不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 數(shù)據(jù)處理軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩兩比較用t 檢驗(yàn)或配對(duì)t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組VAS、ODI 評(píng)分比較

治療后，兩組VAS、ODI 評(píng)分均明顯低于治療前，同時(shí)觀察組治療后VAS、ODI 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表3。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組VAS、ODI 評(píng)分比較（分，）

表3 兩組VAS、ODI 評(píng)分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。VAS：視覺模擬評(píng)分；ODI：Oswestry功能障礙指數(shù)

2.3 兩組骨代謝指標(biāo)比較

兩組治療后血清BGP、25-（OH）D3水平均明顯高于治療前，血清β-CTX 水平均明顯低于治療前（P＜0.05），同時(shí)觀察組治療后血清BGP、25-（OH）D3水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），血清β-CTX 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組骨強(qiáng)度比較

兩組治療后骨密度和骨礦水平均明顯高于治療前，同時(shí)觀察組治療后骨密度和骨礦水平均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)

治療期間，兩組均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥的病理學(xué)基礎(chǔ)為成骨能力降低、骨吸收加速及骨礦水平下降，基于此，提高成骨細(xì)胞的能力是臨床治療骨質(zhì)疏松癥的最主要方法[12-16]。鮭魚降鈣素注射液是臨床常用的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部鈣代謝，抑制甲狀旁腺激素的生成，提高骨細(xì)胞的生成，還能夠與骨表面結(jié)合來(lái)抑制法尼基焦磷酸合成酶的活性，從而促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松癥的作用[17]。然而單純應(yīng)用鮭魚降鈣素注射液治療骨質(zhì)疏松癥的療效并不理想。中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥屬“虛勞”“骨痹”等范疇，是由于元?dú)獠蛔?，腎中精氣虧虛導(dǎo)致血瘀，而血藏于肝脾，施泄于腎，故治療應(yīng)以健脾益腎、活血化瘀、通絡(luò)止痛為宜[18]。骨力膠囊含有葛根、淫羊藿、木瓜、威靈仙、補(bǔ)骨脂、牛膝等多味中藥，其中葛根具有解肌退熱、升陽(yáng)止瀉之功效，淫羊藿、補(bǔ)骨脂具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨、益精氣之功效，木瓜具有祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋健骨之功效，威靈仙具有通絡(luò)活血、祛風(fēng)止痛之功效，牛膝具有逐瘀通經(jīng)、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、利尿通淋、引血下行之功效，諸藥合用，共同發(fā)揮健脾益腎、活血化瘀、通絡(luò)止痛的作用[19]。

表4 兩組骨代謝指標(biāo)比較（）

表4 兩組骨代謝指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。BGP：血清骨鈣素；β-CTX：β-膠原羧基端肽；25-（OH）D3：25-羥基維生素D3

表5 兩組骨強(qiáng)度比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05

本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率明顯比對(duì)照組高（P＜0.05）。觀察組治療后VAS 評(píng)分和ODI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示骨力膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床效果顯著，能夠明顯減輕疼痛。VAS 評(píng)分在臨床上廣泛用于疼痛的評(píng)估，臨床使用時(shí)將有刻度的一面背向患者，讓患者在直尺上標(biāo)出能代表白己疼痛程度的相應(yīng)位置，醫(yī)師根據(jù)患者標(biāo)出的位置為其評(píng)出分?jǐn)?shù)，該方法簡(jiǎn)單易行，相對(duì)比較客觀，而且敏感[20]。ODI 評(píng)分是目前應(yīng)用最廣泛的腰椎疾病功能評(píng)分表，包括10 個(gè)問(wèn)題，評(píng)分越高表示功能障礙越嚴(yán)重[21]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，骨力膠囊中的淫羊藿有類雌激素的作用，還能促進(jìn)骨細(xì)胞的增殖、抑制破骨細(xì)胞的產(chǎn)生[22]。另外木瓜、威靈仙、補(bǔ)骨脂、牛膝等中藥有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、活血化瘀、強(qiáng)筋健骨的作用，這與骨質(zhì)疏松癥的病機(jī)正好相符。因此，觀察組給予骨力膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥的的效果優(yōu)于觀察組單純給予鮭魚降鈣素注射液治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清β-CTX 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組治療后血清BGP、25-（OH）D3水平和骨密度、骨礦水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示骨力膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥，能夠明顯改善骨代謝指標(biāo)和骨強(qiáng)度。β-CTX、BGP、25-（OH）D3是常見的骨代謝標(biāo)志物，β-CTX 來(lái)自破骨細(xì)胞降解Ⅰ型膠原的過(guò)程，其活性與骨吸收狀態(tài)成正比；BGP 是一種常見的活性多肽，有調(diào)節(jié)骨代謝的作用，其血清水平與成骨細(xì)胞的活性正相關(guān)；25-（OH）D3是鈣吸收的重要衡量指標(biāo)，鈣吸收越高，其血清水平越高[23-24]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，骨力膠囊中的葛根能夠提高堿性磷酸酶的活性，從而提高絲裂原活化蛋白激酶的水平，抑制骨密度和骨礦水平減少，提高股骨骨小梁的密度[25]。骨力膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥有協(xié)同增效的作用，骨力膠囊祛風(fēng)除濕、主補(bǔ)肝腎虧虛，而鮭魚降鈣素能夠促進(jìn)骨細(xì)胞生成、誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，提高骨密度，兩者聯(lián)合用藥能夠提高療效，減小骨折的風(fēng)險(xiǎn)。另外本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。提示骨力膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥的的不良反應(yīng)少，安全性較好。

綜上所述，骨力膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床效果顯著，能夠明顯減輕疼痛，改善骨代謝指標(biāo)和骨強(qiáng)度，且安全性較好。