周亞濱教授治療慢性肺源性心臟病的臨床用藥分析

袁 野 范增光 王 巖 楊建飛

1.黑龍江中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院心血管病二科，黑龍江哈爾濱 150040

慢性肺源性心臟病（以下簡稱“肺心病”）為臨床上常見的危急重癥之一，是由于慢性支氣管肺疾病、肺血管疾病及胸廓疾病等慢性病變遷延不愈，導致肺循環(huán)阻力增加、肺動脈高壓，加重右心室的負荷，日久引起右心室肥厚、擴大，最終可能發(fā)展為右心衰竭的心臟病。有研究表明，臨床上85%左右的肺心病發(fā)生原因是慢性阻塞性肺疾病[1-3]。肺心病一般進展緩慢，臨床上主要以反復發(fā)作的咳痰、喘息、水腫等為主要特征，而后逐漸出現(xiàn)心力衰竭等表現(xiàn)，是心力衰竭發(fā)生的重要病因之一[4-7]。臨床上肺心病主要分為急性加重期和緩解期兩種。在治療方面，大多數(shù)醫(yī)師往往過多注重急性加重期的治療，卻忽視了對于緩解期的治療?，F(xiàn)代有研究證實，在緩解期進行積極防治可以延緩疾病進展，使疾病基本處于穩(wěn)定狀態(tài)[8]。相比于現(xiàn)代醫(yī)學，中醫(yī)更加重視對于緩解期的治療，不僅毒副作用少，而且在臨床上往往可以得到顯著療效[9-10]。本研究通過篩選、整理導師周亞濱教授治療肺心病的有效病例，進行系統(tǒng)的歸納分析，并加以總結，以期為臨床上治療肺心病提供有力的指導。

周亞濱教授作為第六批全國老中醫(yī)藥專家學術經驗指導教師，臨床上特別重視對名老中醫(yī)的經驗傳承工作，從事中醫(yī)心血管工作30 余載，經驗豐富。筆者在跟診學習期間，對于周教授治療肺心病獨特的思路有著深刻的感悟?，F(xiàn)將周教授治療肺心病的用藥特點總結如下：

1 資料與方法

1.1 病例來源

選取2015 年9 月—2019 年8 月于黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院周亞濱教授門診診治的肺心病患者病例，系統(tǒng)整理后得到97 例有效病例，首診處方97 首。

1.2 研究方法

1.2.1 規(guī)范藥名 參考2015 年版《中華人民共和國藥典》[11]對有效處方進行整理，將處方中涉及的中藥名稱進行規(guī)范統(tǒng)一。①將中藥合寫者予以拆分：如生（煅）龍牡拆分為生（煅）龍骨、生（煅）牡蠣。②將中藥俗稱、別名統(tǒng)一：如寸冬、麥冬統(tǒng)一為麥冬；元胡、玄胡統(tǒng)一為元胡；生曬參、白參統(tǒng)一為人參；厚樸、川樸統(tǒng)一為厚樸；坤草、益母草統(tǒng)一為益母草。③修正不符合規(guī)范的藥名。規(guī)范化處理之后共得到149 味中藥。

1.2.2 建立數(shù)據庫 將規(guī)范藥名后的中藥輸入Excel表格中，建立中藥數(shù)據庫，將病歷中出現(xiàn)的全部藥物設為二值變量，每首方劑中出現(xiàn)的中藥賦值為1，未出現(xiàn)的中藥賦值為0。所有數(shù)據采取雙人雙機錄入。數(shù)據是統(tǒng)計分析的核心資料，需要反復核對檢查，確保數(shù)據的準確性。

1.2.3 數(shù)據分析 將中藥依次輸入Excel 軟件進行用藥類別、用藥頻次的分析；然后將頻數(shù)≥20 次的藥物導入SPSS 24.0 軟件，進行系統(tǒng)聚類分析，得到藥物之間相關聯(lián)的過程。

2 結果

2.1 治療肺心病的用藥頻次分析

本研究納入肺心病患者病例97 例，共149 味藥物，總用藥頻次為1829 次，經過頻數(shù)統(tǒng)計，其中頻次≥20 次的藥物有27 味，累計使用頻率達68.29%，是治療本病的主要藥物。見表1。

表1 治療肺心病的用藥頻次分析（頻次≥20 次）

2.2 治療肺心病的用藥類別與頻次分析

根據上述治療肺心病的用藥頻次、頻率統(tǒng)計與分析結果，將出現(xiàn)頻次≥20 次的27 味（共計1249次）藥物進行分類。見表2。

表2 治療肺心病的用藥類別與頻次分析

2.3 基于關聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

本研究將周亞濱教授治療肺心病常用的藥物作為變量進行聚類（除去甘草），得到配伍關系較為密切藥物組成的聚類方，運用SPSS 24.0 軟件對藥物頻次≥20 次的27 味藥物進行聚類分析，得出6 個常用藥對及3 個聚類方。常用藥對依次為X1：黃芪、黨參；X2：桔梗、升麻；X3：桑白皮、桂枝；X4：茯苓、澤瀉；X5：萹蓄、瞿麥；X6：丹參、川芎。常用藥物組合為G1：黃芪、黨參、茯苓、澤瀉；G2：肉桂、薏苡仁、白術；G3：丹參、川芎、三七粉、粉水蛭。

3 討論

肺心病為心內科的常見疾病。近年來，其發(fā)病率呈逐年上升狀態(tài)，已成為危害人們身心健康的危急重癥之一，故積極預防與治療“肺心病”顯得尤為重要[12-13]。中醫(yī)學古籍中雖無肺心病病名的記載，但周亞濱教授根據其臨床癥狀將其歸屬于“肺脹”等證的范疇。在治療上，中醫(yī)藥有著獨特而有效的治療方案，不僅能明顯改善患者臨床癥狀，提高患者的生活質量，而且安全可靠，無明顯毒副作用。名醫(yī)章太炎曾言：“中醫(yī)之成績，醫(yī)案最著，循此鉆研，事半功倍?！贬t(yī)案中蘊藏著名老中醫(yī)寶貴的辨證論治思維方法，是名老中醫(yī)經驗得以傳承、發(fā)揚不可或缺的重要載體[14]。故本研究對周亞濱教授治療肺心病的用藥進行歸納、分析，得出高頻藥物、常用藥物類別及藥物組合，進而總結周亞濱教授治療肺心病的臨證經驗，以便更好地指導臨床，提高療效。

3.1 治療肺心病的中藥類別分析

通過本研究結果可以看出，常用的中藥類別頻率從高到低依次為補虛藥、利水滲濕藥、溫里藥、化痰止咳平喘藥及活血化瘀藥等，累計頻率高達81.83%?？v觀肺心病的病因病機，可知本病的發(fā)病常為多種因素共同影響，為本虛標實之證，病位在心、肺，與脾、腎等臟密切相關，其中氣（陽）不足為發(fā)病之本，痰飲、血瘀、水停為發(fā)病之標。正如《傷寒治例》中記載“氣虛飲停，陽氣內虛，則心下空虛也”，即說明本病發(fā)病之本在于正氣虧虛，而后出現(xiàn)痰飲內停等證[15]。心、肺居于胸中，同屬上焦，而心主血脈，氣血的運行有賴于心氣（陽）的推動及溫煦作用。久病體虛，心氣（陽）不足，氣血運行無力。根據五行學說，心屬火，脾屬土，心病日久，母病及子，進而影響脾胃功能。而脾胃為后天之本，化生氣血，一方面脾胃虧虛，氣血生化乏源，心失濡養(yǎng)，則可見胸悶、氣短、乏力等癥狀；一方面，脾胃失其運化功能，水飲內停，聚于胸中，阻礙氣機，氣血水運行不暢，痰濕、瘀血內停，阻于脈道，痹阻于心，則出現(xiàn)胸痛、周身水腫等表現(xiàn)；另一方面，脾土居于中焦，滋養(yǎng)全身，生肺金，脾氣虧虛，肺失所養(yǎng)，肺氣失宣，治節(jié)無權，使得水津失布、痰飲內停，進而出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣促等癥狀。而心腎同源，腎為先天之本，內寄元陰元陽，腎氣不足，命門火衰，溫煦功能失調，不能溫煦于心，心陽不振，則出現(xiàn)形寒、肢冷等癥。故在治療上常以益氣溫陽、宣肺行水、活血化瘀法為基本大法，恰合本研究。

3.2 治療肺心病的中藥聚類分析

本研究通過整理、分析周亞濱教授診治的肺心病首診病例，建立數(shù)據庫，運用SPSS 進行聚類分析，以獲得具有統(tǒng)計學意義的聚類組合體：藥對及藥物組合。

3.2.1 常用藥對 中藥藥對又稱對藥，是指在臨證時常將兩味固定的藥物配合使用，基本可以體現(xiàn)出中藥復方的主治方向、病機特征及治則治法。參考藥對有以下幾種，X1：黃芪、黨參，黃芪味甘，性微溫，歸脾、肺經，具有補氣健脾、利水消腫等功效；黨參味甘性平，入脾胃經，具有健脾補肺、益氣補中等功效，兩者均為補益之品，相須為用，共奏健脾補肺、利水消腫之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪、黨參具有保護心肌、防止心臟重塑的作用[16-18]。X2：桔梗、升麻，桔梗味辛、苦，歸肺經，具有宣肺化痰之效，能開胸中之氣，載藥上行；升麻味辛，氣輕味薄，入脾胃經，善引氣自右上升，為升陽舉陷要藥，兩者均具有升提清陽之氣的作用，合用則能增強升舉陽氣、化痰平喘之功[19-20]。X3：桑白皮、桂枝，桑白皮味甘、寒，入肺經，具有瀉肺平喘止咳之功，雖具有瀉肺，但不傷肺，現(xiàn)代藥理研究表明，桑白皮具有明顯的抗感染作用；桂枝味辛、甘，歸心、肺、膀胱經，具有溫陽化氣、平沖降逆之功，兩者合用增強降逆平喘之力[21-22]。X4：茯苓、澤瀉，茯苓味甘、淡，歸心、脾、腎經，具有健脾寧心、利水滲濕等功效；澤瀉味甘淡，歸腎、膀胱經。與茯苓相比，澤瀉除了利水之功外，又兼具潤澤滋陰之性，兩者合用，共奏利水消腫之功，臨床上常用于治療水腫等癥[23]。X5：萹蓄、瞿麥，萹蓄味苦，歸膀胱經，《神農本草經》中首載，萹蓄具有利尿的作用，臨床上主要用于治療小便不利等相關病癥；瞿麥味苦，歸心、小腸經，具有利尿通淋、破血通經等功效，最善滲泄水道，專能通行小便，兩者相須為用，瀉膀胱積水力增，為治療水腫之要藥[24-25]。X6：丹參、川芎，丹參味苦，具有活血祛瘀、除煩安神之功，川芎味辛，為血中之氣藥，兩者均具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的功效，合用具有明顯的抗心肌缺血作用，主要用于治療氣滯血瘀諸癥[26]。

3.2.2 常用藥物組合 根據藥物之間的組合關聯(lián)規(guī)則進行數(shù)據挖掘分析后得到了3 組核心藥物組合，依次為：G1，黃芪、黨參、茯苓、澤瀉。黃芪、黨參培補正氣、益氣養(yǎng)血；茯苓、澤瀉健脾氣、利水滲濕，一方面配合黃芪、黨參有利于增強正氣，鼓舞氣血的化生；另一方面黃芪、黨參配伍利水之品，亦可加強利水滲濕的作用，四者合用實則標本兼治。G2，肉桂、薏苡仁、白術。肉桂補火助陽、溫經通脈，薏苡仁、白術健脾益氣，利水滲濕，三者合用增強益氣溫陽、利水滲濕的作用。G3，丹參、川芎、三七粉、粉水蛭。四者兩兩為藥對（丹參、川芎；三七粉、粉水蛭），均具有活血化瘀之功，合用有利于加強活血化瘀的作用。

綜上所述，肺心病為心內科常見的危重疾病，且發(fā)病率呈不斷上升趨勢，故及時、正確的治療顯得尤為重要，而數(shù)據挖掘方法能更好地傳承名老中醫(yī)的臨證經驗，可以科學、系統(tǒng)地歸納、總結名老中醫(yī)的辨證思路，有助于更好地指導臨床。通過分析，可以大致看出周亞濱教授治療肺心病的內服中藥方主要以益氣溫陽、宣肺行水、活血化瘀等方法為主，但并不拘泥于此，臨證時若出現(xiàn)其他兼癥，則酌情配伍其他治療方法。中醫(yī)藥治療肺心病臨床效果顯著，且毒副作用小，所以對名老中醫(yī)有效的經驗加以歸納、總結、分析，將會進一步提高中醫(yī)藥治療肺心病的臨床效果。