現(xiàn)代滋陰清熱方治療糖尿病用藥規(guī)律分析

白萬(wàn)姣 路 波

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽(yáng) 712000；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院米氏內(nèi)科，陜西西安 710000

糖尿病屬中醫(yī)“消渴病”范疇，典型癥狀為“三多一少”，具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、并發(fā)癥多的特點(diǎn)?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄·治消渴方》云：“消渴，即西醫(yī)所謂的糖尿病?！彪S著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展、人民生活方式的不斷改變，肥胖人群也不斷增加。中國(guó)慢性病前瞻性研究項(xiàng)目研究結(jié)果表明，在中國(guó)人群中，全身性肥胖和中心性肥胖均與糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高顯著相關(guān)，而中國(guó)人群不斷增加的肥胖群體預(yù)示著糖尿病的流行程度將繼續(xù)上升[1]。糖尿病已成為一個(gè)全球性的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題，而我國(guó)糖尿病流行形勢(shì)尤為嚴(yán)峻。糖尿病已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后另一個(gè)嚴(yán)重危害我國(guó)人民健康的重要的慢性非傳染性疾病[2]，目前已經(jīng)發(fā)展成為危害人類(lèi)身體健康的第三大殺手[3]。2019 年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的全球糖尿病數(shù)據(jù)顯示，目前全球共有4.63 億成人（20～79 歲）糖尿病患者，而中國(guó)成人糖尿病患者數(shù)量高達(dá)1.164 億，位居世界第一，占全球成人糖尿病患者總數(shù)的1/4 以上[4]。目前西醫(yī)對(duì)糖尿病發(fā)病原因和機(jī)制的研究尚不完全明確，雖然西醫(yī)學(xué)多采用口服降糖藥物及注射胰島素治療，但其副作用大，中醫(yī)具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[5]。本文通過(guò)利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）相關(guān)功能統(tǒng)計(jì)分析現(xiàn)代滋陰清熱方治療糖尿病的用藥規(guī)律，以期為臨床工作者治療糖尿病進(jìn)一步提供合理、有效的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

全部數(shù)據(jù)來(lái)源于《中國(guó)糖尿病醫(yī)方精選》[6]。

1.2 中藥名稱(chēng)規(guī)范

對(duì)于現(xiàn)代方中出現(xiàn)的別名、產(chǎn)地命名及炮制名的中藥進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范化處理，比如“雞肶胵”錄為“雞內(nèi)金”，“栝樓根”錄為“天花粉”，“懷山藥”錄為“山藥”，“懷牛膝”錄為“牛膝”，“酒黃芩”錄為“黃芩”，“酒知母”錄為“知母”等。

1.3 數(shù)據(jù)庫(kù)建立

將規(guī)范后的384 首現(xiàn)代方，涉及藥物256 味，依次錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5），在錄入過(guò)程中為確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及減少因錄入過(guò)程中帶來(lái)的人為誤差，由1 人錄入，1 人逐個(gè)核對(duì)錄入每個(gè)方劑中的中藥。

1.4 數(shù)據(jù)分析

利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）相關(guān)功能進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。首先，點(diǎn)擊中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）“數(shù)據(jù)分析”中的“方劑分析”功能，進(jìn)行用藥頻次分析，并按藥物出現(xiàn)頻次由高到低依次進(jìn)行排序。其次，點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，根據(jù)錄入數(shù)據(jù)的情況，將支持度設(shè)置為58，置信度設(shè)置為0.6，然后點(diǎn)擊“藥物模式”功能，并將得出的藥物組合模式按照出現(xiàn)頻次由高到低依次進(jìn)行排序；在支持度設(shè)置為58、置信度設(shè)置為0.6 的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊“規(guī)則分析”功能，并將得出的藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則按照置信度由高到低依次排序。最后，點(diǎn)擊“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，通過(guò)規(guī)則分析中統(tǒng)計(jì)出的藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則，進(jìn)行藥物的網(wǎng)絡(luò)化展示。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析

384首方中共涉及256 味藥物，累計(jì)藥物使用頻次3235 次。其中，用藥頻次在30 次以上的藥物有28 味，排序在前5 位的藥物依次是天花粉、生地黃、麥冬、知母、石膏。見(jiàn)表1。

表1 現(xiàn)代滋陰清熱方治療糖尿病用藥頻次分析

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥物用藥模式分析

頻次在80 次以上的藥物組合模式有23 個(gè)，包含藥物8 味，排序在前5 位的藥物組合模式依次是天花粉，生地黃；麥冬，生地黃；麥冬，天花粉；知母，生地黃；知母，天花粉。見(jiàn)表2。

表2 現(xiàn)代滋陰清熱方治療糖尿病用藥模式分析

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥物組合關(guān)聯(lián)度分析

置信度＞0.800 的藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則有17 個(gè)，排序在前5 位的藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則依次是石膏，麥冬，生地黃->知母；石膏，天花粉，生地黃->知母；石膏，生地黃->知母；石膏，玄參->知母；石膏，麥冬->知母。見(jiàn)表3。

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的網(wǎng)絡(luò)展示

根據(jù)藥物的網(wǎng)絡(luò)化展示，得到9 味藥物之間的網(wǎng)絡(luò)展示圖。見(jiàn)圖1。

3 討論

消渴病病名最早記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》?！端貑?wèn)·奇病論》有云：“有病口甘者，病名為何？……此肥美之所發(fā)也……故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴?！毕适怯捎谙忍旆A賦不足、飲食失節(jié)、情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷等導(dǎo)致陰虛內(nèi)熱，表現(xiàn)以多飲、多食、多尿、乏力、消瘦或尿有甜味為主要癥狀的病證[7]。尤在涇在《傷寒貫珠集·卷八·厥陰篇·厥陰諸法》中言：“消渴者，水入不足以制熱，而反為熱所消也?！薄夺t(yī)宗金鑒·雜病心法要訣·消渴總括》亦言：“三消皆燥熱病也。”消渴病是以陰虛為本、燥熱為標(biāo)的本虛標(biāo)實(shí)之證，而“陰虛”始終貫穿于消渴病的整個(gè)發(fā)病過(guò)程。陰愈虛則燥熱愈盛，燥熱愈盛則陰愈虛。陰虛燥熱互為因果，故治宜滋陰清熱。中醫(yī)藥文化歷史悠久、博大精深，而中醫(yī)治療糖尿病已有數(shù)千年的歷史，中醫(yī)治療糖尿病具有整體調(diào)理、辨證論治的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，中藥不僅可以有效緩解糖尿病患者的臨床癥狀，降低血糖，還可以促進(jìn)人體功能的恢復(fù)，從而達(dá)到有效預(yù)防并延緩糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生的目的，故分析現(xiàn)代滋陰清熱方治療糖尿病的用藥規(guī)律具有一定的臨床意義。

表3 現(xiàn)代滋陰清熱方治療糖尿病藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖1 現(xiàn)代滋陰清熱方治療糖尿病藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示

從本研究可以得出，用藥頻次排序在前9 味的藥物依次是天花粉、生地黃、麥冬、知母、石膏、玄參、山藥、黃連、葛根。雖然天花粉、生地黃、知母、石膏、玄參、黃連都屬于清熱類(lèi)藥，而麥冬屬于補(bǔ)陰類(lèi)藥，但是清熱類(lèi)藥不僅具有清熱的功效，而且多數(shù)具有養(yǎng)陰生津或生津止渴或滋陰的功效，從而達(dá)到滋陰清熱之功。而用藥頻次最高的天花粉具有清熱瀉火、生津止渴等功效。現(xiàn)代藥理研究表明，天花粉具有降血糖、抗氧化、增強(qiáng)免疫活性等作用[8]。生地黃具有顯著的降糖作用，并能明顯改善糖尿病大鼠的癥狀[9]。生地黃還具有改善胰島β 細(xì)胞功能、降低血胰島素抵抗水平、調(diào)節(jié)細(xì)胞葡萄糖自身平衡、降低肝葡萄糖-6-磷酸酶活性等作用[10]。麥冬具有增加對(duì)胰島素的敏感性、增強(qiáng)免疫力等作用[11]。有研究表明，麥冬提取物麥冬多糖具有廣泛的、效用時(shí)間較長(zhǎng)的降血糖功效[12]。李晶等[13]也通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，麥冬提取物對(duì)2 型糖尿病具有顯著的保護(hù)作用。知母具有抑制α-葡萄糖苷酶、提高胰島素敏感性、抑制肝糖原降解或異生等作用[14]。侯紅瑞等[15]通過(guò)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，知母多糖可通過(guò)改善胰島素抵抗、修復(fù)胰島細(xì)胞等來(lái)改善血糖的效果。石膏具有解熱、抗感染、增強(qiáng)機(jī)體免疫等作用[16]，被譽(yù)為“降火之神劑，瀉熱之圣藥”。張寧等[17]研究發(fā)現(xiàn)，玄參及其各拆分組通過(guò)改善機(jī)體糖代謝、脂代謝、氧化應(yīng)激損傷、保護(hù)胰島β 細(xì)胞等多方面發(fā)揮降血糖作用。山藥具有降血糖、降血脂、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用[18]。黃連具有降血糖、促進(jìn)胰島素分泌、減少胰島素抵抗、抑制炎癥反應(yīng)、降低血脂等作用[19]。黃連的降糖作用在既往研究中已經(jīng)被證實(shí)，黃連中小檗堿降糖主要作用原理是通過(guò)對(duì)葡萄糖酵解以及抑制糖原異生[20]。葛根具有降血糖、改善胰島素抵抗、保護(hù)胰島β 細(xì)胞、促進(jìn)糖代謝、降血脂、改善氧化應(yīng)激等作用[21]。由此可以看出，不僅西藥可以降低血糖，中藥也同樣可以達(dá)到降低血糖的作用。

從本研究可以得出，各高頻藥物組合模式均具有滋陰清熱的功效，符合糖尿病陰虛燥熱的基本病機(jī)。其中，排序在第一位的藥物組合模式為“天花粉，生地黃”，天花粉具有清熱瀉火、生津止渴等功效，生地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功，天花粉與生地黃合用，共奏滋陰瀉火之功。排序在第二位的藥物組合模式為“麥冬，生地黃”，麥冬具有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益氣生津等功效，生地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功，麥冬與生地黃合用，共奏滋陰瀉火之功。其余藥物組合模式也是如此，均具有滋陰瀉火之功，各藥物組合模式皆符合糖尿病陰虛燥熱的基本病機(jī)，故均可達(dá)到滋陰清熱的功效。研究證實(shí)，具有清熱作用的經(jīng)典方劑具有很好的降糖作用[22]。仝小林教授認(rèn)為，素體陰虛者更易發(fā)為“消癉”，當(dāng)注重滋陰[23]。

從本研究可以得出，置信度較高時(shí)，知母與大多數(shù)藥物相關(guān)聯(lián)。而生地黃雖然也與大多數(shù)藥物組合相關(guān)聯(lián)，但其相關(guān)聯(lián)的藥物組合置信度則較知母相關(guān)聯(lián)的藥物組合置信度略低。同時(shí)可以看出，用藥組合模式頻次較高的藥物，其置信度并不一定就高。反之，置信度較高時(shí)，其用藥組合模式頻次也未必就高。

近年來(lái)一些藥理研究表明，單味中藥提取物和中藥復(fù)方也有改善胰島素抵抗的作用[24]。多數(shù)降糖中藥具有多靶向調(diào)節(jié)的特性，在積極控糖的同時(shí)還能延遲或降低并發(fā)癥的出現(xiàn)[25]。中醫(yī)藥辨證論治，多途徑、多靶點(diǎn)治療消渴，降低血糖、減輕糖尿病對(duì)機(jī)體損害和控制、延緩糖尿病并發(fā)癥及最終不良事件發(fā)生等優(yōu)勢(shì)日漸突顯[26-28]。中醫(yī)在治療糖尿病方面有著獨(dú)到的見(jiàn)解與思路，其效果在臨床也已被證實(shí)，在糖尿病防治方面也有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[29]。本文通過(guò)分析現(xiàn)代滋陰清熱方治療糖尿病的用藥規(guī)律，得出現(xiàn)代滋陰清熱方治療糖尿病的常用藥物及常用藥物組合規(guī)律，以期為臨床工作者治療糖尿病進(jìn)一步提供合理、有效的參考依據(jù)。