甲狀腺素片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲減的療效觀察

王靜

（遼寧省朝陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 朝陽 122000）

甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）是甲狀腺功能缺失或甲狀腺激素合成、分泌減少導致的分泌疾病，按發(fā)病年齡可分為呆小病、幼年性甲減及成年性甲減，該病患者多皮膚增厚干燥、面色蒼白、表情淡漠，嚴重者可導致黏液性水腫[1]。該病患者大多選擇終身服用甲狀腺制劑以代替治療，避免病情惡化，左甲狀腺素鈉片和甲狀腺素片是常用的甲狀腺制劑，但單一用藥局限較大且藥物作用緩慢，效果不理想[2-3]。基于此，本研究對甲減患者采用甲狀腺素片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療，旨在探討聯(lián)合用藥的效果及對患者甲狀腺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2019年5月本院診治的100 例甲減患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各50 例。對照組男19例，女31例；年齡25～65歲，平均（43.19±6.97）歲；病程0.5～5 年，平均（3.04±0.85）年。觀察組男20 例，女30 例；年齡 23～65 歲，平均（43.15±6.94）歲；病程0.5～5年，平均（3.08±0.84）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《臨床疾病診斷與療效判斷標》[4]中甲減的診斷標準；②原發(fā)性甲減；③初次服用甲狀腺制劑。排除標準：①藥物過敏者；②心、腦血管疾病者；③哺乳期或妊娠期女性。

1.3 方法 兩組入院均接受飲食指導。對照組在此基礎(chǔ)上口服左甲狀腺素鈉片（揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準字H20041605，規(guī)格：50 μg），開始劑量為每天50 μg，2 周后調(diào)整至每天100 μg，每天2 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服甲狀腺素片（兗州生寶制藥有限公司，國藥準字H37020916，規(guī)格：40 mg），開始劑量為每天20 mg，2周后調(diào)整至每天40 mg，每天2次。兩組均連續(xù)服藥28 d。

1.4 觀察指標 ①臨床療效：療效評估參照《臨床疾病診斷與療效判斷標》[4]。治愈：精神狀態(tài)恢復正?；蜓交謴驼Ｋ交蚣谞钕俟δ芑謴驼?；好轉(zhuǎn)：精神狀態(tài)有所改善或血脂水平接近正常或甲狀腺功能接近正常；無效：不滿足治愈、好轉(zhuǎn)標準。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。②甲狀腺功能：分別于治療前及治療28 d 后采集患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心 15 min 后，提取血清，利用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（北京科美生物技術(shù)有限公司，CHEMCLIN 600）檢測甲狀腺功能指標，包括：總甲狀腺素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以“”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組總有效率（86.00%）高于對照組（64.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

2.2 兩組甲狀腺功能比較 治療前，兩組TT4、TSH、FT3、FT4水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組TT4、FT3、FT4水平均較治療前升高，而TSH 水平較治療前降低，且觀察組TT4、FT3、FT4水平高于對照組，TSH 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（）Table 2 Comparison of thyroid function between two groups()

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（）Table 2 Comparison of thyroid function between two groups()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后FT4（pmol/L）9.64±2.32 9.61±2.30 0.065 0.948 12.46±2.37a 17.35±3.11a 8.843 0.000組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值TT4（nmol/L）90.43±10.72 90.12±10.69 0.145 0.885 110.55±12.21a 120.37±14.43a 3.674 0.000 TSH（mU/L）9.75±0.86 9.86±0.85 0.643 0.522 3.74±0.65a 2.64±0.62a 8.659 0.000 FT3（pmol/L）2.81±1.26 2.74±1.17 0.288 0.774 3.87±1.42a 5.83±1.72a 6.214 0.000

3 討論

甲減是臨床上常見疾病，患病初期多被患者忽略，往往到中晚期才被重視，且甲減以原發(fā)性多見，女性患者多于男性，隨著年齡增加，患病率逐漸升高。甲減的病因較復雜，其中常見的有甲狀腺損壞、身體免疫障礙、垂體及下丘腦發(fā)生病變、不良用藥等[5-6]。早期甲減患者常以口服左甲狀腺素鈉片和甲狀腺片為主，同時，需配合檢測甲狀腺功能，使TSH水平維持在正常范圍。

甲狀腺檢查常被用以診斷患者是否患有甲減，其檢測指標常包括TT4、TSH、FT3、FT4等。其中TT4是甲狀腺分泌最多的激素，常與甲狀腺激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，可用以檢測甲狀腺功能的基本狀態(tài)；TSH 可促進甲狀腺激素釋放與合成，其在機體中比值增多則預示患者甲狀腺功能減退；FT3可調(diào)節(jié)機體代謝，是甲狀腺分泌的活性物質(zhì)，常與TSH及FT4一起監(jiān)測抗甲狀腺治療的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，兩組 TT4、FT3、FT4水平均較治療前升高，而 TSH 水平較治療前降低，且觀察組TT4、FT3、FT4水平高于對照組，TSH水平低于對照組，表明甲狀腺素片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片有利于改善甲減患者甲狀腺功能，療效較好。分析原因在于，左甲狀腺素鈉片主要成分為甲狀腺素（T4），易被腸道吸收，常服用后2～4 h 才使血液中T4維持高水平，起效平穩(wěn)，且服用后，其在外圍器官中可被轉(zhuǎn)化成三碘甲狀腺原氨酸（T3），從而促進機體代謝功能，使生物功能維持平衡，同時，其與受體結(jié)合后可改善TT4、FT3、FT4水平，調(diào)節(jié)甲狀腺-垂體反饋機制，使甲狀腺功能恢復正常[7-8]。但左甲狀腺素鈉片作用緩慢，需患者長期服用，并根據(jù)甲狀腺功能指標水平來調(diào)整用藥量，導致患者依從性差，影響治療效果。而甲狀腺素片主要成分不僅有T4還包含T3，活性較強，可直接快速地補充機體甲狀腺激素，促進甲狀腺組織自我修復，同時，其可誘導新生蛋白合成，調(diào)節(jié)水、鹽代謝，使能量代謝增強，從而緩解甲狀腺功能紊亂的臨床癥狀。因此，以上兩種藥物聯(lián)合使用，能發(fā)揮雙重TSH 恢復功能，加速患者康復，促進甲狀腺自我修復功能恢復。武翔宇等[9]研究表明，給予甲減患者甲狀腺片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療，可提高療效，快速恢復甲狀腺功能。且朱劍南[10]指出，對甲狀腺功能減退患者實施甲狀腺片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療，可改善患者的甲狀腺功能及臨床癥狀，提高療效，再次證實了本研究觀點。

綜上所述，甲減患者采用甲狀腺素片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療的療效較好，有利于改善患者甲狀腺功能。