宋紅敏,王樹鵬,賈 皓 (.吉林醫(yī)藥學院直屬醫(yī)院,吉林 吉林 303;.海南醫(yī)學院基礎(chǔ)醫(yī)學與生命科學院,海南 ???570000)
質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPIs)問世以來消化性潰瘍患病率逐年下降。PPIs強大的抑酸作用,顯著提高了消化性潰瘍的治愈率,應(yīng)用范圍及使用量日益增加。近年來隨著過度使用PPIs,如超適應(yīng)征、超劑量及超療程的問題日益突顯[1-2],潛在的不良反應(yīng)也受到學者們的重視[3]。老年人常存在多種藥物聯(lián)合使用的情況,且合并基礎(chǔ)疾病,易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。對此,本研究就某三甲醫(yī)院2012-2019年7年間出院的老年消化性潰瘍患者的PPIs使用情況進行統(tǒng)計分析,為改進老年患者PPIs的合理應(yīng)用提供參考依據(jù)。
本次研究篩選出符合要求的老年消化性潰瘍患者共計147例,全部使用PPIs。其中使用奧美拉唑注射劑55例占37.41%,使用奧美拉唑口服劑型18例占12.24%,使用泮托拉唑注射劑52例占35.37%,使用泮托拉唑口服劑型10例占6.80%,使用蘭索拉唑注射劑9例占6.12%,使用雷貝拉唑口服劑型3例占2.04%。
超推薦劑量用藥50例占34.01%:使用奧美拉唑的有19例占12.92%,使用泮托拉唑的有18例占12.24%,使用蘭索拉唑的有7例占4.76%,使用雷貝拉唑的6例占4.08%。
早餐前1 h內(nèi)用藥的有84例占57.14%,非早餐前1 h內(nèi)用藥的有63例占42.86%。
奧美拉唑與硫酸氫氯比格雷聯(lián)合使用的情況有1例,蘭索拉唑與地西泮聯(lián)合使用的情況有1例。
老年消化性潰瘍患者具有一定的特殊性,大多存在病情較復(fù)雜且需多重用藥,藥物相互作用不良反應(yīng)發(fā)生率高等問題,因此在使用PPIs時更應(yīng)慎重。本研究發(fā)現(xiàn)該醫(yī)院在使用PPIs時存在以下問題:
該院使用最多的是奧美拉唑和泮托拉唑,分別占總病例數(shù)的49.65%和42.17%,品種選擇較單一,而臨床上有較多PPIs品種可供選擇。雖說老年人使用各種PPIs都安全有效,且不良反應(yīng)輕微。但由于藥物代謝途徑及動力的不同,以及受到CYP2C19多態(tài)性的影響,考慮到老年人合用藥物種類繁多,因此老年人宜優(yōu)先選用泮托拉唑、雷貝拉唑等與其他常用藥物相互作用較少的PPIs。
臨床上使用的4種PPIs的標準劑量為奧美拉唑20 mg/d,蘭索拉唑15 mg/d或30 mg/d,泮托拉唑40 mg/d,雷貝拉唑10 mg/d。而該院在治療老年消化性潰瘍患者的過程中,普遍存在超劑量用藥情況:奧美拉唑劑量的為40 mg/d,泮托拉唑的劑量為40 mg/d或60 mg/d,蘭索拉唑的劑量為45 mg/d,雷貝拉唑的劑量為20 md/d。
PPIs是前體藥,在體內(nèi)代謝成活性產(chǎn)物后才能發(fā)揮最佳的療效。早晨起床時胃壁細胞新生成的質(zhì)子泵最多,進餐能夠活化質(zhì)子泵,在早餐前1 h內(nèi)服用PPIs最為合適,既可以提高藥效,又可以節(jié)省治療費用。如每日2次給藥,第二次應(yīng)在晚餐前1 h內(nèi)服用。該院在排除患者住院時需要立即用藥的情況外,還存在餐后用藥的現(xiàn)象。
本研究中有兩例口服PPIs分別與硫酸氫氯吡格雷、地西泮聯(lián)合使用的情況。一例為奧美拉唑腸溶膠囊與硫酸氯吡格雷片聯(lián)合使用。硫酸氯吡格雷主要通過CYP2C19代謝,PPIs與其競爭CYP2C19,降低氯吡格雷的藥效,增加心梗梗死不良反應(yīng)的發(fā)生率[4]。另一例為蘭索拉唑腸溶片與地西泮片聯(lián)合使用。已經(jīng)證明的PPIs可以延長地西泮等一些經(jīng)細胞色素P450酶系統(tǒng)代謝藥物的藥效。老年人由于肝腎功能減退,聯(lián)合使用進一步增加老年人用藥風險。建議有必要聯(lián)合使用時,盡量使用沒有明顯相互作用的雷貝拉唑、泮托拉唑等[5]。這種不合理聯(lián)用藥現(xiàn)象應(yīng)引起重視。
綜上所述,該院在治療老年消化性潰瘍患者時存在使用PPIs不合理現(xiàn)象,應(yīng)針對老年人制定PPIs的合理使用指南,規(guī)范老年人群PPIs的合理應(yīng)用。