沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果及對血清學(xué)指標(biāo)的影響

吳宇

【摘要】 目的：分析與探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果及對血清學(xué)指標(biāo)的影響。方法：選取2017年1月-2020年1月本院收治的80例慢性心力衰竭患者作為觀察對象，并回顧性分析其臨床資料。將80例患者按照治療藥物的不同分為常規(guī)治療組和沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組，每組40例。比較兩組治療效果，治療前后心功能水平[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、6 min步行距離、心功能NYHA分級]、血清學(xué)指標(biāo)[血清生長分化因子-15（GDF-15）、可溶性基質(zhì)裂解素2（sST2）、血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）]及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組總有效率為95.0%，高于常規(guī)治療組的77.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組心功能水平、血清學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組各項心功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)均較治療前改善，且沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組LVEF、LVESD均高于常規(guī)治療組，LVEDD、GDF-15、sST2、AngⅡ、NT-proBNP均低于常規(guī)治療組，6 min步行距離長于常規(guī)治療組，心功能NYHA分級明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，與常規(guī)治療組的12.5%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果較好，可有效改善心功能水平及血清學(xué)指標(biāo)，且未增加用藥風(fēng)險，安全性較好，臨床應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭 沙庫巴曲纈沙坦鈉片 血清學(xué)指標(biāo)

Effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the Treatment of Chronic Heart Failure and Its Influence on Serological Indexes/WU Yu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 00-005

[Abstract] Objective： To analyze and explore the effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of chronic heart failure and its influence on serological indexes. Method： From January 2017 to January 2020， 80 patients with chronic heart failure treated in our hospital were selected as the observation objects， and their clinical data were retrospectively analyzed. According to the different drugs， 80 patients were divided into the conventional treatment group and the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group， 40 cases in each group. The therapeutic effect， cardiac function levels [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， 6-min walking distance， NYHA grade of cardiac function] before and after treatment， serological indexes [serum growth differentiation factor-15 （GDF-15）， soluble suppression of tumorigenicity 2 （ST2）， serum angiotensin Ⅱ （AngⅡ） and Plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）] before and after treatment， adverse reactions during treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group was 95.0%， which was higher than 77.5% of the conventional treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in cardiac function and serological indexes between the two groups （P>0.05）. After treatment， all cardiac function indexes and serological indexes in two groups were improved compared with those before treatment， LVEF， LVESD in the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group were higher than those in the conventional treatment group， LVEDD， GDF-15， sST2， AngⅡ and NT-proBNP were lower than those in the conventional treatment group， the 6-min walking distance was longer than that in the conventional treatment group， and the NYHA grade of cardiac function was significantly better than that in the conventional treatment group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group was 10.0%， compared with 12.5% in the conventional treatment group， and there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： The effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of chronic heart failure is good， it can effectively improve the level of cardiac function and serological indicators， and does not increase the risk of drug use， it has good safety and high clinical application value.

[Key words] Chronic heart failure Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Serological indexes

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.001

心力衰竭是心臟疾病的終末期階段，指心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生不可逆的重塑，病情容易反復(fù)甚至惡化，對患者的生命安全及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[1]。目前的研究發(fā)現(xiàn)，其是一種慢性、自發(fā)進(jìn)展性疾病，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活導(dǎo)致心肌重構(gòu)是其發(fā)生發(fā)展的重要因素，主要表現(xiàn)為呼吸困難、活動耐量降低、肺動脈淤血等[2-3]。臨床多給予ACEI/ARB類藥物+β受體阻滯劑+利尿劑的方案治療，雖然研究證實其效果較好，但病情容易反復(fù)，甚至惡化[4-5]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）藥物，是一種新型的抗心力衰竭藥物，其擴(kuò)血管和抑制心室重構(gòu)的效果較好，且《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]指出，盡早應(yīng)用ARNI類藥物可改善患者預(yù)后，降低死亡率。為此，筆者將對沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果及對血清學(xué)指標(biāo)的影響進(jìn)行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2020年1月本院收治的80例慢性心力衰竭患者為觀察對象，并回顧性分析其臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查及《中國心力衰竭診斷和治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均確診為慢性心力衰竭，LVEF≤40%;年齡<80歲;病程>1年;心衰程度NYHA分級處于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級;既往無因ACEI/ARB治療而導(dǎo)致的血管性水腫或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，已經(jīng)ACEI/ARB治療但效果不佳，仍存在明顯的心力衰竭癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙、肺結(jié)核;合并嚴(yán)重腦血管疾病，如入組前6個月內(nèi)發(fā)生急性腦梗死;嚴(yán)重的心律失常、體內(nèi)放置輔助性循環(huán)設(shè)備;由心臟瓣膜病、先天性心臟病、心肌炎等疾病引起的慢性心力衰竭或僅表現(xiàn)為心力衰竭的癥狀卻是非心臟疾病;依從性較差，未能按照醫(yī)囑進(jìn)行治療或中途轉(zhuǎn)院治療;存在藥物過敏反應(yīng)。將80例患者按照治療藥物的不同分為常規(guī)治療組和沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組，每組40例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 常規(guī)治療組給予常規(guī)藥物治療：入院后完善相關(guān)的檢查，低鹽低脂清淡飲食，糾正心律失常等，按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》給予常規(guī)治療，口服利尿劑[呋塞米片（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)制藥六廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H23021678，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，1次/d]、β受體阻滯劑[酒石酸美托洛爾片（生產(chǎn)廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065355，規(guī)格：25 mg）初始劑量6.25 mg/次，2次/d，以后視患者的個體臨床情況每數(shù)日至1周增加6.25～12.5 mg/次，2次/d，最大劑量為50 mg/次，2次/d]、洋地黃類藥物{地高辛片[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021738，規(guī)格：0.25 mg]0.125 mg/次，1次/d}、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑[鹽酸貝那普利片（生產(chǎn)廠家：海南先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20063041，規(guī)格：10 mg）10 mg/次，2次/d]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組在對照組基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片[生產(chǎn)廠家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20181248，規(guī)格：以沙庫巴曲纈沙坦計100 mg（沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）]，初始劑量50 mg/次，2次/d，視患者的個體臨床情況每用藥2～4周調(diào)整劑量每次調(diào)整幅度為50～100 mg，若無異常，以200 mg/次，2次/d作為維持劑量。兩組均治療3個月，在上述治療期間注意復(fù)查血壓、血鉀、腎功能，并依此個體化的調(diào)節(jié)用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、治療前后心功能水平、血清學(xué)指標(biāo)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：心衰癥狀消失，心功能分級改善2級及以上;有效：心衰癥狀較治療前減輕，心功能分級改善1級;無效：心衰癥狀及心功能分級均無改善，甚至病情加重[7]?？傆行?顯效+有效。（2）采用心臟多普勒彩色超聲儀檢測兩組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），統(tǒng)計6 min步行距離、心功能NYHA分級。（3）血清生長分化因子-15（GDF-15）、可溶性基質(zhì)裂解素2（sST2）、血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP），均于治療前后分別采集患者靜脈血3 mL，按照

3 000 r/min離心處理10 min，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測GDF-15、sST2、NT-proBNP，采用放射免疫法檢測血清AngⅡ水平，均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。（4）不良反應(yīng)主要包括頭暈頭痛、低血壓、電解質(zhì)紊亂。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)治療組，男24例，女16例，年齡45～75歲，平均（61.16±9.78）歲;病程3～11年，平均（6.75±2.03）年。沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組，男22例，女18例;年齡46～73歲，平均（62.05±10.75）歲;病程2～10年，平均（6.17±2.34）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組總有效率為95.0%，高于常規(guī)治療組的77.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.165，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后心功能水平比較 治療前，兩組各項心功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項心功能指標(biāo)水平均較治療前改善，且沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組LVEF、LVESD均高于常規(guī)治療組，LVEDD低于常規(guī)治療組，6 min步行距離長于常規(guī)治療組，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組治療后心功能NYHA分級明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2、3。

2.4 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組各項血清學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項血清學(xué)指標(biāo)水平均較治療前改善，且沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組均低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，與常規(guī)治療組的12.5%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.125，P>0.05），見表5。

3 討論

目前的研究認(rèn)為，慢性心力衰竭不是一個獨立的疾病，而是各種心臟相關(guān)的疾病發(fā)展的終末階段，好發(fā)于中老年，而且隨著社會的發(fā)展，我國人口老齡化程度越來越嚴(yán)重，慢性心力衰竭的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢[7-9]。目前臨床用于慢性心力衰竭的藥物多為利尿藥物、β受體阻滯藥物、洋地黃類藥物等，其中β受體阻滯藥物多與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用以提高治療效果，如呋塞米、酒石酸美托洛爾、地高辛等。但慢性心力衰竭患者采用傳統(tǒng)的藥物連用后期易出現(xiàn)病情反復(fù)，因此需要采取療效更好的藥物進(jìn)行治療。

多項研究發(fā)現(xiàn)，沙庫巴曲纈沙坦鈉片在慢性心力衰竭治療中的效果較為確切，對患者的心功能及血清學(xué)指標(biāo)水平可起到顯著的改善作用，且對其腎功能影響相對較小，臨床用藥較為安全[10-13]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是治療慢性心力衰竭的新型藥物，可阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)及對腦啡肽酶具有抑制作用，從而增加利鈉肽類物質(zhì)，起到排鈉、排水、擴(kuò)血管、改善患者癥狀的作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組總有效率為95.0%，高于常規(guī)治療組的77.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，與常規(guī)治療組的12.5%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與上述研究報道結(jié)果基本一致，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片的治療效果較好，且未增加用藥風(fēng)險，安全性較高。

NT-proBNP是臨床中評價心力衰竭的血清學(xué)指標(biāo)，與心衰程度呈正相關(guān)，可很好地評價患者的心功能水平;sST2升高表示心肌重構(gòu)加重，心力衰竭的癥狀嚴(yán)重，與心衰程度、NT-proBNP均呈正相關(guān)，且由于受心臟大小、心房顫動等影響因素較小，因而是一種評價心力衰竭的良好指標(biāo)[16-17];AngⅡ上升表示機(jī)體心功能失代償，從而導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)過度激活，且AngⅡ的升高可加快心力衰竭的進(jìn)展，影響心室重構(gòu)[18-19];GDF-15是轉(zhuǎn)化生長因子-β超家族成員之一，其可有效反映心力衰竭的程度，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的生長，對心肌重構(gòu)起到改善作用[20-21]。本研究結(jié)果顯示：治療前，兩組心功能水平、血清學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組各項心功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)均較治療前改善，且沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組LVEF、LVESD均高于常規(guī)治療組，LVEDD、GDF-15、sST2、AngⅡ、NT-proBNP均低于常規(guī)治療組，6 min步行距離長于常規(guī)治療組，心功能NYHA分級明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。相比較于傳統(tǒng)常規(guī)藥物治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可更好地改善血清學(xué)指標(biāo)及心功能水平，改善心肌重構(gòu)程度與外周供血，從而改善心力衰竭的癥狀。但本研究仍有不足之處，納入的樣本量較少，且觀察時間較短，后期將進(jìn)行大樣本的多中心研究證實。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果較好，可有效改善心功能水平及血清學(xué)指標(biāo)，且并未增加用藥風(fēng)險，安全性較好，臨床應(yīng)用價值較高。

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（收稿日期：2020-09-18） （本文編輯：程旭然）