高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合GnRHa藥物在子宮腺肌癥患者中的應(yīng)用

朱偉艷，劉永珠，吳海燕，陳北秀，張曉玲，駱萬紅

清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院婦科二區(qū)，廣東 清遠(yuǎn) 511500

子宮腺肌癥是一種較為常見的婦科臨床疾病，是指子宮內(nèi)膜由于各種原因入侵到子宮肌壁層，臨床將本病歸于特殊類型子宮內(nèi)膜異位癥，多見于30～50 歲的女性。月經(jīng)量增多與繼發(fā)性痛經(jīng)是子宮腺肌癥患者的常見臨床表現(xiàn)，病情嚴(yán)重的患者甚至?xí)霈F(xiàn)不孕不育，但是目前臨床缺乏對(duì)子宮腺肌癥進(jìn)行根治的特效藥物，臨床上多采用藥物、介入栓塞以及手術(shù)治療等方法對(duì)患者進(jìn)行治療，雖然上述方法均能夠達(dá)到一定的治療效果，但創(chuàng)傷性較大且常會(huì)出現(xiàn)較大的副作用，影響患者對(duì)治療的接受度與滿意度[1-2]。高強(qiáng)度聚焦超聲屬于一種無創(chuàng)安全的較為可靠的治療方法，臨床上有著較為顯著的治療效果，且安全性高副作用少[3]。促性腺激素釋放素激動(dòng)劑(GnRHa)是子宮腺肌癥手術(shù)治療后的一種非手術(shù)輔助藥物治療方法，能夠有效降低且維持雌激素在一個(gè)較低的水平，能夠有效緩解疼痛縮小子宮。本文旨在研究高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑藥物在子宮腺肌癥患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院2018 年5月至2019 年11 月治療的124 例子宮腺肌癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)期規(guī)律且有正常的排卵周期者；(2)患者出現(xiàn)月經(jīng)過多、疼痛感較為強(qiáng)烈的臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)膀胱不能夠保持充盈狀態(tài)1 h 以上者；(2)接受本次治療前1周內(nèi)使用過激素類藥物者；(3)有全身性感染疾病者。根據(jù)患者實(shí)際情況并且征得患者同意后使用不同的治療方案，其中試驗(yàn)組62例應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合GnRHa藥物、曼月樂環(huán)治療方案共治療14 d，對(duì)照組62例給予高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合曼月樂環(huán)治療方案共治療14 d。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，符合相關(guān)倫理標(biāo)準(zhǔn)，患者充分了解本研究的內(nèi)容，在結(jié)合自身身體狀況的情況下自愿接受治療。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均采用高強(qiáng)度聚焦超聲治療，具體方法：采用J3000型高強(qiáng)度聚焦超聲腫瘤治療儀(重慶科海生物科技有限公司)對(duì)患者進(jìn)行治療，治療焦距為135 mm，探頭頻率設(shè)置為0.92 MHz，治療的聲功率設(shè)置為0～350 W，焦域設(shè)置為2.0～10 mm，聲強(qiáng)設(shè)置為4 500～15 000 W/cm2，掃描速度為 4 mm/s?；颊咝g(shù)前進(jìn)行常規(guī)的皮膚脫氣、脫脂操作，并且進(jìn)行導(dǎo)泄灌腸，使用鎮(zhèn)靜藥物對(duì)患者進(jìn)行鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛治療。另外在術(shù)前通過MRI確定患者子宮腺肌癥的病變范圍，明確病變位置和子宮病變位置，通過超聲監(jiān)控需要進(jìn)行治療的區(qū)域，片狀強(qiáng)回聲和灰度增高的區(qū)域采用點(diǎn)、線、面的方式進(jìn)行覆蓋治療。對(duì)照組患者術(shù)后第一次月經(jīng)時(shí)第4～7天給予曼月樂環(huán)；試驗(yàn)組患者在高強(qiáng)度聚焦超聲的治療基礎(chǔ)上添加GnRHa 藥物注射，在患者接受高強(qiáng)度聚焦超聲治療后的第1 次月經(jīng)來潮的第1天接受皮下注射醋酸亮丙瑞林(生產(chǎn)企業(yè)：上海麗珠制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093852)GnRHa 藥物，且注射 GnRHa 藥物第 3 針后 1 個(gè)月內(nèi)給予曼月樂環(huán)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)痛經(jīng)緩解情況：以視覺模擬評(píng)分(VAS)[4]作為評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn)在治療14 d 后對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定，0分為無痛，10分表示疼痛已到達(dá)無法忍受的地步；≤3 分屬輕度疼痛，4～6 分屬中度疼痛，≥7 分屬重度疼痛。根據(jù)患者疼痛情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解、部分緩解、無緩解，計(jì)算痛經(jīng)緩解總有效率。完全緩解：患者疼痛評(píng)分下降幅度超過60%，且持續(xù)2個(gè)月以上；部分緩解：患者疼痛評(píng)分下降幅度超過40%，且持續(xù)1 個(gè)月以上；無效：患者疼痛評(píng)分下降幅度小于40%?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。(2)月經(jīng)情況：治療14 d 后比較兩組患者的子宮體積縮小率、痛經(jīng)評(píng)分，痛經(jīng)評(píng)分參考我院自制的關(guān)于痛經(jīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，總分各20分，分?jǐn)?shù)越高患者痛經(jīng)越嚴(yán)重。(3)生活質(zhì)量：在治療14 d 后采用生活健康情況評(píng)價(jià)量表[5]對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要分為軀體功能和社會(huì)功能兩個(gè)部分，總分分別為100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活質(zhì)量的功能越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的痛經(jīng)緩解情況比較 試驗(yàn)組患者的痛經(jīng)緩解總有效率為96.77%，明顯高于對(duì)照組的79.03%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.039，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的痛經(jīng)緩解情況比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的痛經(jīng)情況比較 治療前，兩組患者的痛經(jīng)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的痛經(jīng)評(píng)分均明顯降低，且試驗(yàn)組患者痛經(jīng)評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的痛經(jīng)情況比較()

表3 兩組患者治療前后的痛經(jīng)情況比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 痛經(jīng)評(píng)分(分)治療后治療前13.20±2.10a 6.54±0.37a 2.547＜0.05對(duì)照組試驗(yàn)組t值P值62 62 18.43±2.90 17.95±2.57 1.103＞0.05

2.3 兩組患者治療前后的子宮體積變化比較 治療前，兩組患者的子宮體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的子宮體積均明顯變小，且試驗(yàn)組患者子宮體積明顯小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的子宮體積變化比較

2.4 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較 治療前，兩組患者的軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分均明顯升高，且試驗(yàn)組患者軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較()

表5 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 軀體功能 社會(huì)功能治療后64.97±5.46a 89.05±8.90a 2.329＜0.05對(duì)照組試驗(yàn)組t值P值62 62治療前46.84±3.10 47.23±3.28 1.286＞0.05治療前45.21±3.26 44.86±3.06 1.159＞0.05治療后65.39±5.78a 88.45±8.62a 2.441＜0.05

3 討論

子宮腺肌癥患者需要長期依賴激素進(jìn)行治療，到目前為止尚未有特效治療方法，診斷手段也都具有創(chuàng)傷性，故該病在臨床上一直都屬于難治性疾病。隨著我國二胎政策的不斷推廣，希望保留子宮的婦女患者越來越多，包括許多年齡較大的婦女也希望能夠保留子宮，保守治療成為了臨床重點(diǎn)治療方法[6-7]。采用藥物治療子宮腺肌癥具有明顯療效，但存在著停藥易復(fù)發(fā)的問題，同時(shí)還會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，因此不適合長期服用藥物治療[8-9]。病灶切除術(shù)不用切除子宮，但殘留下來的病灶導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的幾率很高，且手術(shù)過后所造成的瘢痕限制了二次手術(shù)的進(jìn)行，同時(shí)患者的子宮也會(huì)有很大風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生破裂[10]。子宮動(dòng)脈栓塞治療方法是目前較為有效的治療方法，但有研究表明，這種治療方法有著比較高的復(fù)發(fā)率，對(duì)于患者以后的生育功能是否有影響也尚且還沒有定論。GnRHa 作為一種輔助藥物，對(duì)疾病復(fù)發(fā)具有較好的延緩和預(yù)防作用，對(duì)妊娠率也具有一定的改善作用[11-12]。

本次研究結(jié)果顯示，給予高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑藥物治療的患者的痛經(jīng)緩解總有效率為96.77%，明顯高于對(duì)照組患者的79.03%，痛經(jīng)評(píng)分明顯低于對(duì)照組，子宮體積明顯小于對(duì)照組；由此可知，給予高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑藥物治療能夠有效緩解患者的疼痛情況，這可能是由于高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合GnRHa 進(jìn)行治療可以讓病灶組織凝固性壞死而不是手術(shù)切除，對(duì)于患者機(jī)體內(nèi)的激素水平不會(huì)造成影響。雌激素對(duì)于子宮腺肌癥病情的進(jìn)展具有重要影響，GnRHa對(duì)于垂體和卵巢的激素分泌功能具有抑制作用，從而使機(jī)體內(nèi)的雌激素可以保持在較低的水平狀態(tài)，對(duì)于療效具有促進(jìn)和鞏固作用，幫助子宮縮小體積[13]。

給予高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑藥物治療的患者治療后軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組，由此可知高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑藥物治療能夠有效提高患者的生活資料，可能原因是有研究表明高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合GnRHa 進(jìn)行治療時(shí)一焦耳的能量所消融的肌瘤組織面積與單獨(dú)的高強(qiáng)度聚焦超聲治療相比明顯要高[14]，提示GnRHa 具有明顯的輔助增效作用，因此二者聯(lián)合對(duì)于高強(qiáng)度聚焦超聲治療具有增強(qiáng)療效的作用，復(fù)發(fā)幾率還能明顯降低，顯著延長復(fù)發(fā)時(shí)長[15]。本次研究具有一定的不足，如選取例數(shù)不足等，樣本所提供的數(shù)據(jù)具有一定的片面性，在往后的研究中應(yīng)加以改善。

綜上所述，子宮腺肌癥婦女患者應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合GnRHa藥物治療后能夠有效緩解痛經(jīng)癥狀，并且一定程度上減輕痛經(jīng)和縮小子宮體積，并且提高生活質(zhì)量，適合臨床推廣應(yīng)用。