自擬益氣清毒湯聯(lián)合保婦康栓治療濕邪瘀滯型慢性宮頸炎伴下生殖道高危型HPV持續(xù)感染的臨床研究

趙玲玲 秦秋果 郝建珍 王轉(zhuǎn)紅

【摘要】 目的：觀察自擬益氣清毒湯聯(lián)合保婦康栓治療濕邪瘀滯型慢性宮頸炎伴下生殖道高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）持續(xù)感染的臨床效果，為子宮頸癌前病變臨床治療提供有效的方法。方法：選取2018年6月-2020年6月于本院門診就診的慢性宮頸炎伴HR-HPV持續(xù)感染患者112例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組56例。對照組給予常規(guī)保婦康栓治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用自擬益氣清毒湯口服治療，記錄兩組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率、中醫(yī)癥候積分變化情況及臨床療效。結(jié)果：治療后試驗組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率為87.50%，高于對照組的57.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組中醫(yī)癥候積分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組中醫(yī)癥候積分均明顯降低，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;試驗組總有效率為96.43%，高于對照組的76.79%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：自擬益氣清毒湯聯(lián)合保婦康栓治療濕邪瘀滯型慢性宮頸炎伴HR-HPV感染效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 自擬益氣清毒湯 保婦康栓 慢性宮頸炎 濕邪瘀滯型 高危型人乳頭瘤病毒

Clinical Study of Self-made Yiqi Qingdu Decoction Combined with Baofukang Suppository in Treating Chronic Cervicitis of Dampness Evil and Blood Stasis Type with High-risk HPV Persistent Infection of Lower Reproductive Tract/ZHAO Lingling， QIN Qiuguo， HAO Jianzhen， WANG Zhuanhong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： 0-024

[Abstract] Objective： To observe the clinical efficacy of self-made Yiqi Qingdu Decoction combined with Baofukang Suppository in treating chronic cervicitis of dampness evil and blood stasis type with high-risk human papilloma virus （HR-HPV） persistent infection of lower genital tract， to provide an effective method for the clinical treatment of cervical precancerous lesion. Method： A total of 112 patients with chronic cervicitis with HR-HPV persistent infection from June 2018 to June 2020 were selected， and they were randomly divided into the control group and the test group， with 56 patients in each group. The control group was treated with routine Baofukang Suppository， and the test group was treated with self-made Yiqi Qingdu Decoction on the basis of the control group. The negative rate of HR-HPV， the changes of TCM syndrome score and clinical efficacy were recorded. Result： After treatment HR-HPV negative conversion rate was 87.50% in the test group， which was higher than 57.14% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in TCM syndrome score between the two groups before treatment （P>0.05）， after treatment， the TCM syndrome scores of the two groups decreased significantly， and that of the test group was lower than that of the control group （P<0.05）; the total effective rate was 96.43% in the test group， which was higher than 76.79% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions were observed in both groups. Conclusion： Self-made Yiqi Qingdu Decoction combined with Baofukang Suppository is effective in treating chronic cervicitis of dampness stasis type with HR-HPV infection.

[Key words] Self-made Yiqi Qingdu Decoction Baofukang Suppository Chronic cervicitis Dampness evil and blood stasis type High risk-human papilloma virus

First-author’s address： Dongcheng District Maternal and Child Health and Family Planning Service Center， Beijing 100007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.005

慢性宮頸炎是婦科臨床常見疾病之一，常伴有白帶量增多，同時伴有顏色及性質(zhì)的改變?yōu)橹饕卣?，治療不及時往往遷延不愈可造成宮頸病變[1]。部分患者可合并高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染，從而加速HR-HPV感染的病程進(jìn)展、增加癌變風(fēng)險，對女性生殖系統(tǒng)健康造成極大危害。有研究表明，慢性宮頸炎和HR-HPV感染之間存在密切聯(lián)系[2]。通常情況下，機(jī)體可通過自身免疫途徑發(fā)揮抗感染作用，保護(hù)機(jī)體免受病原的侵襲，但在慢性宮頸炎期間機(jī)體局部微生物環(huán)境及免疫平衡被破壞，增加HR-HPV感染的風(fēng)險，同時HPV感染也會造成慢性宮頸炎的發(fā)生[3]。研究表明HR-HPV的持續(xù)感染是引發(fā)宮頸病變的重要因素[4]。多數(shù)情況下HR-HPV感染會自行消除，但HR-HPV一旦持續(xù)感染可能引起上皮細(xì)胞的瘤樣轉(zhuǎn)化，部分患者甚至?xí)l(fā)展為宮頸癌[5]。因此及時確診，積極對癥治療是對慢性宮頸炎伴HR-HPV感染患者治療的關(guān)鍵。近年來隨著祖國醫(yī)學(xué)不斷受到各界學(xué)者認(rèn)可，有研究認(rèn)為在常規(guī)治療慢性宮頸炎伴HR-HPV感染基礎(chǔ)上加用中藥可使患者獲得更優(yōu)療效[6]?；诖?，本研究將本院門診2018年6月-2020年6月收治的112例慢性宮頸炎伴HR-HPV感染患者進(jìn)行分組研究，探討自擬益氣清毒湯聯(lián)合保婦康栓治療濕邪瘀滯型慢性宮頸炎伴HR-HPV感染患者的臨床價值，以期為提高此病療效提供可靠參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月-2020年6月于本院門診就診的慢性宮頸炎伴HR-HPV持續(xù)感染患者112例作為研究對象。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)慢性宮頸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第8版），婦科檢查可見宮頸柱狀上皮外移、充血、水腫，宮頸處附著黏性分泌物，主要表現(xiàn)為白帶異常、下腹或腰骶部酸痛等[7]。HR-HPV持續(xù)感染診斷符合《宮頸癌篩查及臨床處理：細(xì)胞學(xué)和陰道鏡學(xué)》中定義的兩次生殖道采樣標(biāo)本中至少相隔1年以上且能檢測到同一個類型的HPV感染[8]。②帶下病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評分標(biāo)準(zhǔn)[9-10]，主癥為帶下量增多，色黃或黃白或赤黃相兼，質(zhì)稀或黏稠，可伴有異味;次癥為小腹墜脹、腰骶墜痛，舌質(zhì)胖苔膩，脈弦滑。主癥必備，兼癥具備任意兩條即可。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述慢性宮頸炎且HR-HPV持續(xù)感染1年以上，同時液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測（thinprep cytologic test，TCT）提示低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）。②本院陰道鏡下生殖道活檢組織病理結(jié)果提示CINⅠ級;③符合上述中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以上主癥1項，兼次癥1或2項;④年齡25～55歲女性，有性生活史;⑤按用藥標(biāo)準(zhǔn)完成療程，能夠遵醫(yī)囑用藥。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期、哺乳期婦女;②半年內(nèi)曾使用同類藥物治療者;③既往曾進(jìn)行過相關(guān)宮頸手術(shù)治療者;④患有免疫系統(tǒng)、腫瘤疾病及嚴(yán)重的肝腎功能異常、血液系統(tǒng)或精神疾病者;⑤對本研究使用藥物過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組56例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，且患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)保婦康栓（生產(chǎn)廠家：海南碧凱藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z46020058，規(guī)格：每粒重1.74 g）治療，于月經(jīng)干凈3 d后，每晚睡前用稀釋10倍的聚維酮碘溶液清洗外陰，將1枚藥物輕推至陰道后穹隆處，1次/d，連續(xù)用藥20 d為1個療程，經(jīng)期停藥，共3個療程。試驗組在給予保婦康栓基礎(chǔ)上加用自擬益氣清毒湯口服治療。自擬益氣清 毒湯藥物組成：黃芪20 g、白術(shù)15 g、白花蛇舌草15 g、半枝蓮10 g、土茯苓15 g、鱉甲（先煎）15 g、生薏米15 g、芡實15 g、車前子15 g（包煎），1劑/d，水煎服，早晚各1次，20 d為1個療程，經(jīng)期停藥，共3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束后，在月經(jīng)干凈后復(fù)查TCT及HR-HPV，觀察兩組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率，比較兩組治療前后中醫(yī)癥候積分，臨床療效以及安全性。（1）中醫(yī)癥候積分判定標(biāo)準(zhǔn)。記錄兩組治療前后中醫(yī)癥候積分變化情況，具體評分項目涉及白帶量、帶下顏色、帶下質(zhì)地、接觸性出血、小腹墜脹或腰骶酸痛（共5項），每項得分按0、2、4、6分（四級評分法）評分標(biāo)準(zhǔn)，總分0～30分，分值與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。見表1。（2）臨床治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：TCT檢查結(jié)果顯示未見上皮內(nèi)病變或惡性病變（NILM），HPV轉(zhuǎn)陰，中醫(yī)癥候積分改善程度高于90%以上;有效：TCT檢查結(jié)果顯示炎癥，HPV未轉(zhuǎn)陰，中醫(yī)癥候積分改善程度介于30%～90%;無效：TCT檢查結(jié)果顯示LSIL，HPV未轉(zhuǎn)陰，中醫(yī)癥候積分改善程度低于30%。中醫(yī)癥候積分改善程度=[（治療前總中醫(yī)癥候積分-治療后總中醫(yī)癥候積分）/治療前總中醫(yī)癥候積分]×100%?？傆行?痊愈+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、病程、初次性生活年齡及性伴侶個數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表2。

2.2 兩組治療后臨床HR-HPV轉(zhuǎn)陰情況比較 試

驗組治療后HPV轉(zhuǎn)陰率為87.50%，對照組為57.14%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.758，P=0.025），見表3。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療前兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組中醫(yī)癥候積分均明顯降低，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為96.43%，對照組為76.79%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=9.314，P=0.002），見表5。

2.5 兩組安全性評價 兩組在用藥期間均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)。治療后對兩組患者生化檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

慢性宮頸炎是女性生殖系統(tǒng)的常見疾病，臨床病程進(jìn)展緩慢且病情容易反復(fù)，常給女性帶來難言的痛苦。臨床上此病通常影響女性下生殖道黏膜且有較高的皮損風(fēng)險，易感染各種病毒和細(xì)菌，如同時存在機(jī)體免疫功能降低，將顯著增加HR-HPV感染機(jī)會。HR-HPV可以損傷宮頸鱗狀上皮細(xì)胞，破壞機(jī)體宿主細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞病變，甚至瘤樣病變[11]。研究表明慢性宮頸炎和HR-HPV二者可相互影響，HR-HPV感染將加重慢性宮頸炎患者相關(guān)臨床癥狀，慢性宮頸炎對HR-HPV的病程及癌變進(jìn)展也具有明顯的促進(jìn)作用，會增加患子宮頸癌的概率，最終引發(fā)嚴(yán)重后果[12]?，F(xiàn)階段臨床尚無特效藥物來清除HR-HPV病毒。西醫(yī)多采用抗菌、抗病毒等藥物治療慢性宮頸炎伴HR-HPV患者，因存在個體差異，部分患者應(yīng)用西醫(yī)藥物治療效果欠佳，若改變用藥方案如增加給藥頻次、劑量等，可影響臨床治療安全性[13]。

根據(jù)慢性宮頸炎和HR-HPV感染的癥狀和體征，臨床多表現(xiàn)為白帶增多、白帶夾血、接觸性出血等癥狀，故將其歸屬于中醫(yī)“帶下病”范疇，主要致病因素為“濕”邪，多由房事不潔導(dǎo)致濕邪、毒邪瘀滯胞宮，或房勞多產(chǎn)、七情內(nèi)傷、飲食不調(diào)、臟腑功能失衡所致?！陡登嘀髋啤酚性疲骸胺驇戮闶菨褡C”，認(rèn)為此病主要發(fā)病原因在于脾失健運，導(dǎo)致濕邪蘊結(jié)，使任脈不固、帶脈失約，以致氣化失常，水濕下注，進(jìn)而久病入絡(luò)，濕邪、毒邪互結(jié)，積聚于胞宮、胞脈。因此治療應(yīng)益氣健脾、解毒除濕為原則[14]。

保婦康栓是冰片、莪術(shù)油制成的中成藥物，其中莪術(shù)油消積破血、行氣止痛，冰片生肌解毒、清熱止痛，經(jīng)局部給藥可將藥物直接送達(dá)患處并發(fā)揮藥效;現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，該藥物具有增強(qiáng)陰道內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬能力，促進(jìn)炎性病灶修復(fù)功能，提高下生殖道局部免疫力等作用[15-17]。

本研究所用的中藥自擬益氣清毒湯，是根據(jù)本院中醫(yī)科王轉(zhuǎn)紅主任醫(yī)師多年治療HR-HPV感染的臨床經(jīng)驗加減而成。主要組成：黃芪、白術(shù)、白花蛇舌草、鱉甲、半枝蓮、土茯苓、薏米、芡實、車前子。如伴有食欲不振可加陳皮、砂仁;伴失眠加遠(yuǎn)志、夜交藤;伴情緒焦慮不安可加合歡皮、佛手;伴有腰痛甚者加川續(xù)斷、桑寄生。其中黃芪、白術(shù)共同起到益氣生津固表、補肝脾腎，燥濕化濁之功效，白花蛇舌草清熱除濕、解毒消痛，鱉甲滋陰退熱、軟堅散結(jié)，半枝蓮清熱解毒、利尿消腫，土茯苓解毒除濕。四藥共同起到清熱解毒，除濕利尿的作用。薏米、芡實、車前子共同起到健脾祛濕，利尿通淋的作用。以上中藥聯(lián)用可達(dá)益氣健脾，清熱解毒，除濕止帶之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，黃芪中的黃芪多糖可具有激活淋巴細(xì)胞免疫功能，通過一系列轉(zhuǎn)變，提高機(jī)體IgG、IgM水平，從而使機(jī)體免疫狀態(tài)得到顯著改善[18]。白術(shù)中的白術(shù)多糖可使體內(nèi)TH細(xì)胞數(shù)量增加，從而使機(jī)體細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)[19]。鱉甲具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，抗病毒及抗腫瘤的作用。諸藥合用可共同提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抗炎、抗菌、抗病毒的作用，可有效清除HR-HPV感染。

研究發(fā)現(xiàn)通過應(yīng)用保婦康栓可改善HR-HPV患者下生殖道局部環(huán)境，提高機(jī)體對病毒抵抗力。自擬益氣清毒湯能從整體上根據(jù)慢性宮頸炎伴HR-HPV感染患者臨床情況隨癥加減，增強(qiáng)機(jī)體益氣扶正清毒的能力，同時在飲食、睡眠和不良情緒等方面對患者均有明顯改善，而這些癥狀的改善也能在一定程度上提高機(jī)體的整體免疫力。說明口服中藥能使患者獲得個性化有針對性的治療。本研究結(jié)果顯示，自擬益氣清毒湯聯(lián)合保婦康栓的試驗組在HR-HPV轉(zhuǎn)陰率、中醫(yī)癥候積分及臨床療效方面均優(yōu)于單純應(yīng)用保婦康栓的對照組，此結(jié)論與薛輝等[20]研究結(jié)果相符。但由于本研究納入樣本量少、跨度時間短等因素限制，并未對兩組用藥方案遠(yuǎn)期療效做相應(yīng)分析，還需今后實際工作中深入研究。

綜上所述，應(yīng)用自擬益氣清毒湯聯(lián)合保婦康栓治療慢性宮頸炎伴HR-HPV感染效果顯著，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-04-08）

基金項目：北京市中醫(yī)藥科技發(fā)展資金項目（JJ2016-48）

①北京市東城區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心 北京 100007

通信作者：王轉(zhuǎn)紅