米力農(nóng)注射液結(jié)合前列地爾注射液對(duì)COPD合并肺心病患者療效、肺功能及血清CK、CK-MB水平的影響

趙紅俠 李向欣 董偉 王佳 龐宇

【摘要】 目的：分析米力農(nóng)注射液結(jié)合前列地爾注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并肺心病患者療效、肺功能及血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平的影響。方法：選取2018年10月-2020年6月于本院就診并進(jìn)行治療的COPD合并肺心病患者90例。按照隨機(jī)抽簽法將90例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療+米力農(nóng)注射液治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液治療，兩組均治療7 d。觀察并對(duì)比兩組臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組治療前后的肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、心率及血清CK、CK-MB水平。結(jié)果：觀察組總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）。兩組治療前肺功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC%、肺動(dòng)脈壓水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前血?dú)夥治?、心率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后PaO2、PaCO2、心率水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前血清CK、CK-MB水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后血清CK、CK-MB水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，對(duì)照組為8.89%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：米力農(nóng)注射液結(jié)合前列地爾注射液對(duì)COPD合并肺心病患者的治療效果較好，可明顯改善患者的肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、生命體征及血清CK、CK-MB水平，安全性較高，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 米力農(nóng)注射液 前列地爾注射液 COPD 肺心病 肺功能 CK CK-MB

Effect of Milrinone Lactate Injection Combined with Alprostadil Injection on Curative Effect， Lung Function and Serum CK， CK-MB Levels in Patients with COPD Complicated with Pulmonary Heart Disease/ZHAO Hongxia， LI Xiangxin， DONG Wei， WANG Jia， PANG Yu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-032

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Milrinone Lactate Injection combined with Alprostadil Injection on curative effect， lung function and serum creatine kinase （CK） and creatine kinase isoenzyme （CK-MB） in patients with COPD complicated with pulmonary heart disease. Method： From October 2018 to June 2020， 90 patients with COPD complicated with pulmonary heart disease were selected， according to the random drawing method， 90 patients were divided into the observation group and the control group， 45 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment + Milrinone Lactate Injection， and the observation group was treated with Alprostadil Injection on the basis of the control group， two groups were treated for 7 d. The clinical efficacy and occurrence of adverse reactions of two groups were observed and compared， and the lung function， blood gas analysis indexes， heart rate， serum CK and CK-MB levels of two groups before and after treatment were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 95.56%， which was significantly higher than 80.00% of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in lung function indexes between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of FEV1， FVC， FEV1/FVC% and pulmonary artery pressure of the observation group after treatment were significantly better than those of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in blood gas analysis and heart rate between two groups before treatment （P>0.05）. The PaO2， PaCO2 and heart rate of the observation group after treatment were significantly better than those of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in serum CK and CK-MB levels between two groups before treatment （P>0.05）. The serum CK and CK-MB levels of the observation group after treatment were significantly better than those of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.11%， the control group was 8.89%， and there was no significant difference between two groups （P>0.05）. Conclusion： Milrinone Lactate Injection combined with Alprostadil Injection has a good therapeutic effect on patients with COPD complicated with pulmonary heart disease， which can significantly improve the lung function， blood gas analysis indexes， vital signs and serum CK， CK-MB levels， with high safety， and it is worthy of application.

[Key words] Milrinone Lactate Injection Alprostadil Injection COPD Pulmonary heart disease Lung function CK CK-MB

First-author’s address： Changping District Hospital， Beijing 102200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.008

COPD是臨床上一種呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的疾病，其發(fā)病率、病死率均較高，主要癥狀為持續(xù)存在的氣流受限以及相關(guān)的呼吸系統(tǒng)癥狀，病情呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展，主要與肺部組織對(duì)有害的氣體或顆粒等異常的炎癥反應(yīng)有關(guān)，對(duì)患者勞動(dòng)能力、生活質(zhì)量以及生命安全產(chǎn)生重大影響[1-3]。COPD患者多發(fā)生肺組織血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷或者系統(tǒng)功能紊亂等，隨著病情的進(jìn)展，可引起全身病變，到COPD晚期階段，導(dǎo)致心臟功能發(fā)生損傷，從而產(chǎn)生肺源性心臟病等嚴(yán)重疾病[4-5]。前列地爾注射液是一種廣泛應(yīng)用于心血管疾病治療的藥物，其適應(yīng)證較廣，具有保護(hù)心肌細(xì)胞、防治組織損傷、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管等多種作用[6-7]。易小莉等[2]研究指出，前列地爾注射液治療COPD合并肺心病患者的效果較好，可有效改善患者的肺功能指標(biāo)及肺毛細(xì)血管通透性。為了分析米力農(nóng)注射液結(jié)合前列地爾注射液對(duì)COPD合并肺心病患者療效、肺功能及血清CK、CK-MB水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2020年6月于本院就診并進(jìn)行治療的COPD合并肺心病患者90例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)臨床檢查確診為COPD合并肺心病;年齡≤80歲，性別不限;精神及意識(shí)良好，治療依從性較高，可遵醫(yī)囑完成用藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重的肝腎疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液疾病等;合并間質(zhì)性肺炎、肺結(jié)核、氣胸等其他肺部疾病或肺部感染等;臨床資料缺失，或中途自動(dòng)退出研究。按照隨機(jī)抽簽法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，如解痙平喘、止咳化痰、抗感染、持續(xù)低流量吸氧、強(qiáng)心利尿等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予米力農(nóng)注射液[生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051，規(guī)格：5 mL︰5 mg（以米力農(nóng)計(jì)）]治療，首次負(fù)荷劑量25～50 μg/kg于5～10 min緩慢靜注，然后按照0.25～0.75 μg/（kg·min）的速度靜脈滴注，1次/d，15 mg/次，持續(xù)治療7 d，根據(jù)每位患者的病情嚴(yán)重情況調(diào)節(jié)用藥劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液（生產(chǎn)廠家：本溪恒康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093175，規(guī)格：2 mL︰10 μg）5～10 μg+0.9%氯化鈉注射液100 mL緩慢靜注，1次/d，持續(xù)治療7 d，根據(jù)每例患者的病情嚴(yán)重情況調(diào)節(jié)用藥劑量。需要注意的是，兩組患者用藥治療期間，密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征、肺功能及血?dú)夥治龅鹊淖兓?/p>

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并對(duì)比兩組臨床療效及不良反應(yīng)情況，比較兩組治療前后的肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、生命體征及血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：不適癥狀明顯改善，咳喘消失，肺部聽(tīng)診示啰音減少，心功能分級(jí)較治療前提高2級(jí)為顯效;不適癥狀改善，肺部聽(tīng)診示啰音減少，心功能分級(jí)較治療前提高1級(jí)為有效;癥狀未見(jiàn)明顯改善，心功能及肺部聽(tīng)診無(wú)明顯變化為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。不良反應(yīng)情況主要有注射部位疼痛、腹瀉腹脹、頭暈頭痛、心律失常等。治療前后分別采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC%，采用心臟彩超測(cè)定肺動(dòng)脈壓，采用血?dú)夥治鰞x測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）。治療前后分別采集兩組靜脈血液標(biāo)本，經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清CK、CK-MB水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男25例，女20例;年齡53～80歲，平均（68.45±8.16）歲;COPD病程4～20年，平均（11.71±3.62）年;COPD分級(jí)：Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)17例;心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)13例。對(duì)照組，男27例，女18例;年齡54～79歲，平均（69.23±8.41）歲;COPD病程5～19年，平均（11.42±3.15）年;COPD分級(jí)：Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)19例;心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)10例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（字2=5.075，P=0.024），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前肺功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC%、肺動(dòng)脈壓水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)、心率比較 兩組治療前血?dú)夥治?、心率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后PaO2、PaCO2、心率水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后血清CK、CK-MB水平比較 兩組治療前血清CK、CK-MB水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后血清CK、CK-MB水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，對(duì)照組為8.89%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.123，P=0.725），見(jiàn)表5。

3 討論

COPD是呼吸系統(tǒng)的一種常見(jiàn)慢性疾病，患者多表現(xiàn)為胸悶氣短、咳痰、呼吸困難等，且隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程加快，患病人數(shù)不斷增多[8]。該疾病主要特征表現(xiàn)為持續(xù)性的氣流受限，使得患者長(zhǎng)時(shí)間處于缺氧和CO2滯留狀態(tài)，使得肺部的小動(dòng)脈發(fā)生血栓，且隨著病情的進(jìn)展，最終引發(fā)肺心病，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量[9-10]。肺心病是COPD常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其發(fā)生機(jī)制主要是由于肺部組織或動(dòng)脈血管發(fā)生病變，使得肺部血管阻力以及肺動(dòng)脈壓力增加，使得右心室擴(kuò)張、肥厚，病情進(jìn)展嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭等，危及患者生命安全[11-13]。

米力農(nóng)注射液是非洋地黃類(lèi)正性肌力藥物中的一種，是磷酸二酯酶抑制劑，可有效擴(kuò)張血管，增強(qiáng)心肌收縮力，改善心室的舒張期順應(yīng)性，但不會(huì)增加心肌耗氧量，但該藥物不宜長(zhǎng)期服用，口服時(shí)不良反應(yīng)較多。前列地爾注射液的活性成分是PGE1，其是內(nèi)源性的生物活性物質(zhì)，該藥物是廣泛應(yīng)用于心血管疾病治療的藥物，其適應(yīng)證較廣，具有保護(hù)心肌細(xì)胞、防治組織損傷、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管等多處作用，且多項(xiàng)研究表明，該藥具有較強(qiáng)的擴(kuò)張肺部血管，降低動(dòng)脈壓力，改善心肺功能的作用[14-15]。臨床多為兩種藥物的單一應(yīng)用研究，效果均較好[16-19]，為此筆者將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，分析治療COPD合并肺心病的效果及對(duì)肺功能、血清指標(biāo)等的影響。

本研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）。兩組治療前肺功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC%、肺動(dòng)脈壓水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前血?dú)夥治?、心率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后PaO2、PaCO2、心率水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前血清CK、CK-MB水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后血清CK、CK-MB水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，對(duì)照組為8.89%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.123，P=0.725），兩組不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。結(jié)果提示，米力農(nóng)注射液結(jié)合前列地爾注射液治療COPD合并肺心病患者的效果較好，且可有效改善肺功能、血?dú)夥治黾把錍K、CK-MB等水平，安全性較高。本研究結(jié)果與多項(xiàng)研究結(jié)果相似，如游錦惠等[20]研究指出，與常規(guī)治療患者相比，聯(lián)合前列地爾注射液治療的患者臨床總有效率、肺組織順應(yīng)性更高，肺功能指標(biāo)更優(yōu)。李嘯[21]研究結(jié)果顯示，聯(lián)合前列地爾注射液治療的患者肺功能指標(biāo)、肺毛細(xì)血管通透性顯著優(yōu)于常規(guī)治療患者，且未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，米力農(nóng)注射液結(jié)合前列地爾注射液對(duì)COPD合并肺心病患者的治療效果較好，可明顯改善患者的肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、心率及血清CK、CK-MB水平，安全性較高，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-02-23） （本文編輯：程旭然）