丹紅注射液對未溶栓治療的急性腦梗死合并高血脂患者臨床效果及出血轉(zhuǎn)化的影響

危國星

【摘要】 目的：探討丹紅注射液對未溶栓治療的急性腦梗死合并高血脂患者臨床效果及出血轉(zhuǎn)化的影響。方法：選取2019年6月-2020年12月本院收治的150例未溶栓治療的急性腦梗死合并高血脂患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組75例。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液。比較兩組的臨床療效、神經(jīng)功能評分、血脂水平及出血轉(zhuǎn)化情況。結(jié)果：觀察組總有效率為94.67%高于對照組的82.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組CSS、NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的CSS、NIHSS評分均低于治療前，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組HDL-C、LDL-C、TC、TG水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組HDL-C水平均高于治療前，LDL-C、TG及TC水平均低于治療前，且觀察組HDL-C水平高于對照組，LDL-C、TG及TC水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的出血轉(zhuǎn)化率為6.67%，低于對照組的17.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：丹紅注射液在未溶栓治療的急性腦梗死合并高血脂患者中的應(yīng)用效果較好，有助于改善患者神經(jīng)功能水平，調(diào)節(jié)血脂，并且控制出血轉(zhuǎn)化。

【關(guān)鍵詞】 丹紅注射液 急性腦梗死 高血脂 出血轉(zhuǎn)化

Clinical Effect of Danhong Injection in the Treatment of Patients with Acute Cerebral Infarction Complicated with Hyperlipidemia without Thrombolytic Therapy and the Influence of Hemorrhage Transformation/WEI Guoxing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-092

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Danhong Injection in the treatment of patients with acute cerebral infarction complicated with hyperlipidemia without thrombolytic therapy and its influence of hemorrhagic transformation. Method： A total of 150 patients with acute cerebral infarction complicated with hyperlipidemia without thrombolytic therapy admitted to our hospital from June 2019 to December 2020 were selected， and they were divided into control group and observation group according to random number table method， 75 cases in each group. The control group was treated with Rosuvastatin on the basis of the conventional treatment， and the observation group was treated with Danhong Injection on the basis of the control group. Clinical efficacy， neurological function level， blood lipid level and hemorrhage transformation were compared between two groups. Result： The total effective rate of observation group was 94.67%， which was higher than 82.67% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CSS and NIHSS scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the CSS and NIHSS scores of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in HDL-C， LDL-C， TC and TG levels between two groups （P>0.05）; after treatment， HDL-C level of both groups were higher than those before treatment， LDL-C， TG and TC levels of both groups were lower than those before treatment， and HDL-C level of the observation group was higher than that of the control group， LDL-C， TG and TC levels of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The hemorrhage transformation rate of the observation group was 6.67%， which was lower than 17.33% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Danhong Injection has a good effect in the treatment of patients with acute cerebral infarction combined with hyperlipidemia without thrombolysis therapy， which can improve the patient’s neurological function level， regulate blood lipids， as well as control hemorrhage transformation.

[Key words] Danhong Injection Acute cerebral infarction Hyperlipidemia Hemorrhage transformation

First-author’s address： Fuzhou Linchuan People’s Hospital， Fuzhou 344100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.022

急性腦梗死為神經(jīng)外科臨床常見病癥之一，多因血流動力學、血管或血液異常等因素引起大腦動脈狹窄、堵塞等，以神經(jīng)功能受損為主要表現(xiàn)，預后較差，且并發(fā)癥較多，高血脂癥即為其中常見類型，同時也是非溶栓的急性腦梗死患者出現(xiàn)出血轉(zhuǎn)化情況的一項獨立性危險因素[1-2]。受超過時間窗、經(jīng)濟壓力、合并顱內(nèi)出血、凝血障礙及動靜脈畸形等因素影響，部分急性腦梗死合并高血脂患者無法展開溶栓治療，如何改善其預后水平則是研究工作中的重點[3]。當前，臨床對于急性腦梗死合并高血脂未溶栓患者的治療以降脂，修復及保護神經(jīng)功能等基礎(chǔ)措施為主，效果有限[4]。丹紅注射液中的主要藥材有丹參、紅花，有擴張血管，防止血小板大量聚集，抗炎性受損及促進局部血液循環(huán)功能改善等功效，已在心腦血管疾病患者中得到應(yīng)用，并使患者受益[5]。近年來，本院以丹紅注射液對急性腦梗死合并高血脂未溶栓患者進行治療，為分析其療效，選取2019年6月-2020年12月本院收治的150例未溶栓治療的急性腦梗死合并高血脂患者展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2020年12月本院收治的150例未溶栓治療的急性腦梗死合并高血脂患者。納入標準：（1）符合《中國腦血管病防治指南（節(jié)選）》中的“急性腦梗死”及《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》中的“高血脂”相關(guān)標準，且經(jīng)頭顱MRI或CT等診斷后確診[6-7];（2）年齡18～70歲;（3）首次發(fā)病，且急性腦梗死病程為24～48 h;（4）各項生命體征處于平穩(wěn)狀態(tài);（5）定向力、理解能力、記憶力及意識狀態(tài)均正常。排除標準：（1）合并其他腦損傷;（2）合并嚴重基礎(chǔ)性疾病、臟器功能障礙;（3）合并語言、溝通、交流、認知、聽力、視力或精神障礙;（4）存在用藥禁忌或為過敏體質(zhì);（5）合并惡性腫瘤。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組75例。本研究滿足《赫爾辛基宣言》，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知曉研究，已在知情同意書上簽字。

1.2 方法 入組后，給予所有患者吸氧、控制顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)、抗血小板聚集及改善腦部血液循環(huán)等常規(guī)治療，與此同時，對照組予以口服10 mg瑞舒伐他汀[生產(chǎn)廠家：阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司，批準文號：國藥準字J20160025，規(guī)格：10 mg]，1次/d，連續(xù)治療14 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液（生產(chǎn)廠家：山東丹紅制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20026866，規(guī)格：10 mL/支）進行治療，于5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：江西科倫藥業(yè)有限公司，批準文號：H10983057，規(guī)格：250 mL︰12.5 g）250 mL內(nèi)加入30 mL丹紅注射液后，給予患者緩慢靜滴，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床療效。治療后，以《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準》《中藥新藥臨床研究指導原則》為依據(jù)制定療效評價標準[8-9]。治療后，頸動脈斑塊形態(tài)發(fā)生變化，從軟斑塊變化成硬斑塊，同時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分降分率>90%，且神經(jīng)功能缺損程度（CSS）評分降分率91%～100%，即臨床治愈;頸動脈斑塊體積發(fā)生變化，縮小>60%，同時NIHSS評分降分率70%～90%，且CSS降分率≥46%且<91%，即顯效;頸動脈斑塊體積縮小≥30%且<60%，同時NIHSS評分降分率≥30%且<70%，且CSS降分率≥18%且<46%，即有效;頸動脈斑塊體積未達到上述標準，甚至出現(xiàn)新斑塊，同時NIHSS評分降分率<30%，且CSS降分率<18%，即無效?？傆行?臨床治愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后神經(jīng)功能水平。分別以CSS評分、NIHSS評分對兩組神經(jīng)功能改善情況進行評定。CSS的總分為45分，NIHSS為42分，分越高缺損越嚴重[10-11]。（3）比較兩組治療前后血脂水平。抽取5 mL空腹靜脈血樣，通過3 000 r/min，離心10 min，取血清，采取全自動生化分析儀對高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）水平進行測定。（4）比較兩組出血轉(zhuǎn)化情況。治療后，給予患者頭顱MRI檢查或CT檢查，再將出血轉(zhuǎn)化成腦實質(zhì)血腫（PH）與出血性腦梗死（HI），PH中，梗死病灶的出血面積為30%及以下為PH1型，面積超過30%為PH2型;HI中包括單一點狀出血型腦梗死（HI1）、多點狀或片狀出血型腦梗死（HI2），統(tǒng)計兩組出血轉(zhuǎn)化情況[12]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男40例，女35例;年齡47～69歲，平均（59.11±4.03）歲;腦梗死病程25～47 h，平均（31.06±0.17）h;高血脂病程3～16年，平均（9.92±1.73）年。觀察組男41例，女34例;年齡46～70歲，平均（60.03±4.01）歲;腦梗死病程25～48 h，平均（31.12±0.13）h;高血脂病程3～17年，平均（9.98±1.77）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.67%高于對照組的82.67%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.374，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后神經(jīng)功能水平比較 治療前，兩組CSS、NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的CSS、NIHSS評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組HDL-C、LDL-C、TC、TG水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組HDL-C水平均高于治療前，LDL-C、TG及TC水平均低于治療前，且觀察組HDL-C水平高于對照組，LDL-C、TG及TC水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組出血轉(zhuǎn)化情況比較 觀察組的出血轉(zhuǎn)化率為6.67%，低于對照組的17.33%（字2=4.040，P<0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死是在腦血管內(nèi)血流中斷、不足等因素下，腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧性壞死性變化所致，具有致殘率、病死率均高的特征，近年來發(fā)生率逐年升高，且呈現(xiàn)出年輕化趨勢[13]。有研究表明，血脂異常為急性腦梗死發(fā)生的一項重要因素，血脂異常引起血液黏稠度升高，大量脂類物質(zhì)在血管壁表面聚集，引起動脈粥樣硬化，致使腦梗死發(fā)生風險增加[14]。因此，臨床對急性腦梗死合并高血脂未溶栓患者進行治療時，在防止動脈粥樣硬化斑塊持續(xù)形成，緩解神經(jīng)功能受損的基礎(chǔ)上，還需重視對血脂水平的有效控制。

吸氧、控制顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)、抗血小板聚集、改善腦部血液循環(huán)、口服他汀類藥品為現(xiàn)階段臨床治療急性腦梗死合并高血脂未溶栓患者的主要措施，能一定程度緩解患者病情，但效果有待提高。近年來，隨著中西醫(yī)聯(lián)合治療方案的不斷深入，該治療措施已在急性腦梗死合并高血脂患者中得到應(yīng)用，并取得顯著效果。王青等[15]以丹紅注射液對急性腦梗死患者進行輔助治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組有效率93.3%，高于對照組的71.1%，且神經(jīng)功能水平也優(yōu)于對照組（P<0.05）。丹紅注射液屬于純中藥制劑，來源于丹參與紅花的提取物，丹參具有較強的抗氧化功能，能夠抗血小板聚集，且興奮前列腺素合成酶，使細胞膜維持穩(wěn)定狀態(tài)，促進血管擴張;而紅花中的兒茶酚及紅花黃色素等成分則能夠?qū)ρ“寰奂?、活化產(chǎn)生抑制作用，促進腦局部血液流量增加，有助于微循環(huán)功能改善。丹參與紅花相互產(chǎn)生作用，共奏活血通絡(luò)、活血調(diào)經(jīng)及祛瘀涼血之效，輔以西醫(yī)對癥治療，進一步降低血脂水平，增強抗血小板聚集能力，防止動脈粥樣硬化，促進血液流變學發(fā)生變化，改善循環(huán)功能，在抑制血栓形成的基礎(chǔ)上，促使已有血栓迅速溶解，降低缺血面積，保護受損的神經(jīng)組織，并且加快纖維蛋白物質(zhì)的溶解速度，從而提升患者療效，改善神經(jīng)功能水平，降低血脂。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，CSS、NIHSS評分均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，而LDL-C、TG及TC水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示丹紅注射液有助于提升急性腦梗死合并高血脂未溶栓患者的臨床療效，改善患者神經(jīng)功能水平，調(diào)節(jié)血脂，與既往文獻[15]研究結(jié)果一致。

有研究表明，大動脈粥樣硬化是引起急性腦梗死的重要因素之一，高脂血癥則是導致動脈粥樣硬化的危險性因素，同時也是導致急性腦梗死患者出現(xiàn)出血轉(zhuǎn)化癥狀的主要因素[16-19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的出血轉(zhuǎn)化率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示丹紅注射液應(yīng)用于急性腦梗死合并高血脂未溶栓患者中時，有助于控制出血轉(zhuǎn)化。丹紅注射液中含有豐富的酚類物質(zhì)與丹參酮，酚類物質(zhì)的水溶性較高，而丹參酮的脂溶性良好，可對氧自由基產(chǎn)生清除作用，并且對花生四烯酸產(chǎn)生抑制作用，防止其誘導血小板大量聚集，可有效改善血液黏稠性[20]。在發(fā)揮通脈舒絡(luò)與活血化瘀等功效的基礎(chǔ)上，促進血細胞組織的變形能力增強，提升其攜氧能力，促進腦部血液循環(huán)功能及供氧能力進一步改善，促進血管擴張，緩解血管外阻力，防止脂質(zhì)出現(xiàn)過氧化受損情況，控制血液黏稠程度，對血管產(chǎn)生保護作用，進一步改善神經(jīng)功能水平，降低出血轉(zhuǎn)化風險與概率。此次研究局限于課題組對本院收治的未溶栓治療急性腦梗死合并高血脂患者展開分析，病例數(shù)量有限，疾病性質(zhì)較為單一，觀察時間短、指標少，也未進行隨訪觀察，后期需展開多中心進一步研究，為丹紅注射液在未溶栓治療急性腦梗死合并高血脂患者中的應(yīng)用提供更多數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，丹紅注射液在未溶栓治療急性腦梗死合并高血脂患者中的應(yīng)用效果較好，有助于改善患者神經(jīng)功能水平，調(diào)節(jié)血脂，并且控制出血轉(zhuǎn)化。

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（收稿日期：2021-10-14） （本文編輯：張明瀾）