新輔助化療后手術(shù)和同期放化療在ⅡB期子宮頸癌中的臨床應用價值

程細云 張秀英 申昌梅 吳修洪 余瑛 廖振蓉 王琪 黃晶

【摘要】 目的：探究新輔助化療后手術(shù)和同期放化療在ⅡB期子宮頸癌中的臨床應用價值。方法：選取2017年1月-2018年1月在本院住院治療的60例子宮頸癌患者為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將患者分為研究組30例和對照組30例。兩組均行手術(shù)治療，研究組患者術(shù)前行新輔助化療，術(shù)后行同期放化療治療，對照組術(shù)后給予同期放化療治療。比較兩組患者的手術(shù)指標和1、3年生存情況，臨床療效以及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者手術(shù)時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組術(shù)中出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組有效率為66.67%，高于對照組的40.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者1年生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組3年生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。同期放化療后6個月，研究組bFSH水平低于對照組，bE2水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發(fā)生率為20.00%，低于對照組的46.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：相比術(shù)后同期放化療，新輔助化療后手術(shù)在ⅡB期子宮頸癌的治療中，可提高臨床治療效果和生存率，同時降低不良反應發(fā)生率，有效保護卵巢功能，具有臨床進一步推廣應用價值。

【關(guān)鍵詞】 ⅡB期子宮頸癌 新輔助化療 同期放化療

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of surgery after neoadjuvant chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy in stage ⅡB cervical cancer. Method： A total of 60 cervical cancer patients hospitalized in our hospital from January 2017 to January 2018 were selected as the research objects. According to the random number table method， the patients were divided into study group （30 cases） and control group （30 cases）. Both groups received surgical treatment， patients in the study group received neoadjuvant chemotherapy before surgery， and concurrent chemoradiotherapy after surgery， while patients in the control group received concurrent chemoradiotherapy after surgery. The surgical indexes， 1-year and 3-year survival， clinical efficacy and the incidence of adverse reactions in two groups were compared. Result： There was no significant difference in surgery time between two groups （P>0.05）. The amount of during surgery blood loss in the study group was less than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The effective rate of the study group was 66.67%， higher than 40.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in 1-year survival rate between two groups （P>0.05）. The 3-year survival rate in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Six months after concurrent chemoradiotherapy， the level of bFSH in the study group was lower than that in the control group， while the level of bE2 was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 20.00%， which was lower than 46.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with postoperative concurrent chemoradiotherapy， neoadjuvant chemotherapy after surgery in the treatment of stage ⅡB cervical cancer， can improve the clinical treatment effect and survial rate， while reducing the incidence of adverse reactions， effectively protect ovarian function， has the value of further clinical promotion and application.

[Key words] Stage ⅡB cervical cancer Neoadjuvant chemotherapy Concurrent radiotherapy and chemotherapy

First-author’s address： Ganzhou Cancer Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.033

目前，在女性惡性腫瘤中，子宮頸癌發(fā)病率排名第二，此外隨著近年來HPV感染率的上升，子宮頸癌的發(fā)病群體也逐漸年輕化，嚴重威脅女性健康。目前手術(shù)、放療、化療是治療子宮頸癌的主要手段，而對于ⅡB期患者已出現(xiàn)浸潤及轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，單純手術(shù)治療效果較差，術(shù)后生存率較低[1-3]。如何提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量是治療的關(guān)鍵。同時在針對年輕ⅡB期子宮頸癌的治療中，保護患者卵巢功能也是治療的重點。國內(nèi)外學者報道指出，子宮頸癌患者給予新輔助化療后再行手術(shù)治療，可有效提高5年生存率[4]。近年來本院針對ⅡB期子宮頸癌開展新輔助化療，取得了一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年1月在本院住院治療的60例子宮頸癌患者為研究對象。（1）納入標準：①年齡18～60歲;②經(jīng)臨床病理確診為子宮頸癌ⅡB期;③手術(shù)指征明確。（2）排除標準：①存在放化療禁忌證;②具有生育要求或意愿;③對本研究藥物過敏;④已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移者;⑤臨床資料不完整。按照隨機數(shù)字表法將患者分為研究組30例和對照組30例?；颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 方法 所有患者均行Ⅲ型全子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)或+腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)。如患者術(shù)中排除卵巢及宮旁受累，年齡<45歲者保留卵巢并行移位術(shù)，年齡>45歲切除雙側(cè)附件。（1）研究組患者術(shù)前行新輔助化療，用藥方案：紫杉醇（生產(chǎn)廠家：云南漢德生物技術(shù)有限公司，批準文號：國藥準字H10960322）150 mg/m2，滴注3 h;注射用順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021356，規(guī)格：30 mg/瓶）70 mg/m2，靜脈滴注2 h，每3周1次。3周為一個療程，共治療3個療程。每個療程結(jié)束后均對患者的療效進行評價，術(shù)后行同期放化療治療，放療方案：盆腔外照射上界位于L5～S1，下界位于閉孔下2 cm或低于臨床腫瘤范圍2 cm，側(cè)界離骨性盆腔邊界2 cm;照射劑量A點85～90 Gy 5～6周，B點55～60 Gy 6～7周;同期給予注射用順鉑30～40 mg/m2，1次/周，至放療結(jié)束。（2）對照組術(shù)后給予同期放化療治療，用法用量同研究組。

1.3 觀察指標及判定標準 所有患者均定期返院復查，治療完成后2年內(nèi)每3個月復查1次;3～5年內(nèi)每6個月復查一次。（1）比較兩組患者手術(shù)時間和術(shù)中出血量。（2）比較兩組患者1、3年生存情況。（3）臨床療效。腫瘤完全消失為完全緩解（CR）;腫瘤縮小>50%為部分緩解（PR）;腫瘤縮小≤50%或增大≤25%，無新病灶出現(xiàn)為穩(wěn)定（SD）;腫瘤增大>25%或新病灶出現(xiàn)為進展（PD）。有效=CR+PR。（4）年齡<45歲患者檢測化療前和化療后6個月基礎(chǔ)卵泡刺激素（bFSH）以及基礎(chǔ)雌激素（bE2）水平。（5）比較兩組患者不良反應發(fā)生情況，主要包括消化道反應、放射性膀胱炎、直腸炎等癥狀。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組年齡27～59歲，平均（46.12±3.17）歲;腫瘤直徑：<4 cm者11例，≥4 cm者19例;病理類型：宮頸鱗癌16例、腺癌12例、腺鱗癌2例。對照組組年齡26～58歲，平均（47.03±3.05）歲;腫瘤直徑：<4 cm者13例，≥4 cm者17例;病理類型：宮頸鱗癌18例、腺癌11例、腺鱗癌1例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者手術(shù)情況比較 兩組患者手術(shù)時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組術(shù)中出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者臨床療效比較 研究組有效率為66.67%，高于對照組的40.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者1、3年生存情況比較 兩組患者1年生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組3年生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者bFSH及bE2水平比較 兩組患者中共有36例患者保留卵巢并行移位術(shù)，研究組19例，對照組17例。化療前兩組bFsH和bE2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;同期放化療后6個月，研究組bFSH水平低于對照組，bE2水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較 研究組不良反應發(fā)生率為20.00%，低于對照組的46.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

子宮頸癌年輕患者多處于性活躍時期，大部分ⅡB期患者易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且預后較差。在整個治療過程中應盡量保留女性內(nèi)分泌和生育功能。本研究中患者處于子宮頸癌ⅡB期，由于宮旁浸潤，在手術(shù)實施過程中血管與周圍的重要性器官較難分離，且術(shù)后易出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移或復發(fā)等情況[5]。常規(guī)治療中通過同期放化療，以降低臨床期別，獲得手術(shù)機會以延長生存時間[6]。但是近年來臨床對這種治療模式提出質(zhì)疑，有研究指出傳統(tǒng)放療會使患者的卵巢功能遭到破壞，降低生活質(zhì)量，同時也會增加并發(fā)癥的發(fā)生率，在根本上并未提高生存率[7-8]。

新輔助化療是通過在患者術(shù)前進行化療，從而縮小腫瘤體積和范圍，降低纖維化，松解瘤體與周圍組織粘連，改善腫瘤的宮旁浸潤[9-10]。通過該種治療，可以使患者獲得廣泛子宮切除術(shù)的機會，同時術(shù)中有極大可能完整切除腫瘤，降低腫瘤細胞的活力，最大化的消除存在的微小轉(zhuǎn)移灶，減少術(shù)中傳播和術(shù)后轉(zhuǎn)移的可能性，降低復發(fā)率[11-12]。本研究結(jié)果顯示，研究組術(shù)中出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這是由于通過術(shù)前新輔助化療使患者腫瘤組織與周圍粘連松解，解剖組織顯示清楚，利于手術(shù)的開展，減小術(shù)中創(chuàng)傷[13-14]。癌癥患者的復發(fā)與腫瘤體積密切相關(guān)，通過對患者臨床療效和生存率的比較，顯示研究組的臨床有效率和3年生存率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），是因為術(shù)前化療對腫瘤體積有縮減作用，可殺滅控制術(shù)中、術(shù)后醫(yī)源性轉(zhuǎn)移，提高患者存活率[15-16]。在治療安全性方面，研究組不良反應發(fā)生率為20.00%，低于對照組的46.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），進一步表明選擇新輔助化療方案，治療不良反應相對較輕，患者能較好地耐受。同時在治療過程中，年輕患者卵巢功能是需要重點考慮的問題，本研究在手術(shù)過程中年齡<45歲者對卵巢并行移位術(shù)，很好的考慮到了年輕患者的卵巢功能[17]。綜合觀察bFSH和bE2水平可有效評估患者卵巢功能。本研究共有36例患者保留卵巢并行移位術(shù)，研究組19例，對照組17例。本研究結(jié)果顯示，同期放化療后6個月，研究組bFSH水平低于對照組，bE2水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），由此表明新輔助化療后手術(shù)可降低治療對卵巢功能的損害[18]。

綜上所述，相比術(shù)后同期放化療，ⅡB期子宮頸癌患者術(shù)前行新輔助化療，可提高臨床治療效果和生存率，同時降低不良反應發(fā)生率，有效保護卵巢功能，具有臨床進一步推廣應用價值。

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（收稿日期：2021-04-27） （本文編輯：姬思雨）