丹參川芎嗪與甲鈷胺聯(lián)用對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

曾紀(jì)媛 林朝海

【摘要】 目的：觀察丹參川芎嗪注射液與甲鈷胺聯(lián)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變對(duì)患者臨床癥狀及血清氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法：選擇本院2019年1月-2020年1月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者共90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。兩組患者入院后均給予糖尿病常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用甲鈷胺治療，觀察組采用丹參川芎嗪注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療。用藥2個(gè)月后，比較兩組的臨床癥狀及治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度和血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)[γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）]水平。結(jié)果：治療前，兩組患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者感覺異常、疼痛感、麻木感評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度和血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)與治療前比較均得到改善，且觀察組的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丹參川芎嗪注射液與甲鈷胺聯(lián)合用藥治療糖尿病神經(jīng)周圍病變，可改善患者的臨床癥狀，有效提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 丹參川芎嗪注射液 甲鈷胺 糖尿病周圍神經(jīng)病變 氧化應(yīng)激反應(yīng)

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Danshen Ligustrazine Injection combined with Mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy and the effect of serum oxidative stress. Method： A total of 90 patients with diabetic peripheral neuropathy admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected， they were divided into the control group and an observation group by a random number table， with 45 cases in each group. Patients in both groups were given routine treatment for diabetes after admission， on this basis， the control group was treated with Mecobalamin， and the observation group was treated with Danshen Ligustrazine Injection combined with Mecobalamin. After 2 months of medication， the clinical symptoms， nerve conduction velocity and serum oxidative stress response index? [γ-glutamyl transpeptidase （GGT）， total antioxidant capacity （T-AOC）， malondialdehyde （MDA）] levels before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no statistical significances in nerve conduction velocity and serum oxidative stress response indexes between the two groups （P>0.05）; after treatment， the scores of paresthesia， pain and numbness in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; the nerve conduction velocity and serum oxidative stress response indexes in both groups were improved compared with those before treatment， and the improvement in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Danshen Ligustrazine Injection combined with Mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can improve the clinical symptoms of patients， effectively improve the nerve conduction velocity of patients， reduce the oxidative stress response in patients， worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Danshen Ligustrazine Injection Methylcobalamin Diabetes peripheral neuropathy Oxidative stress response

First-author’s address： Guangdong Provincial Agricultural Reclamation Central Hospital， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.021

隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，糖尿病的發(fā)病率在近年呈現(xiàn)出了上升趨勢(shì)[1]。糖尿病作為一種不可逆疾病會(huì)導(dǎo)致機(jī)體功能衰退，引發(fā)多種并發(fā)癥狀，如周圍神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、腎病等，影響患者的健康安全[2-3]。在臨床上，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制仍處于研究范圍內(nèi)，有學(xué)者指出，可能與患者機(jī)體代謝功能紊亂方面有關(guān)[4]。高血糖會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)組織受到不良影響，出現(xiàn)神經(jīng)功能受損，如傳出神經(jīng)、受體神經(jīng)等。針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變，多采用丹參川芎嗪注射液、甲鈷胺、依帕司他等治療。但聯(lián)合用藥進(jìn)行治療的有關(guān)研究并不多，為此本文選取本院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，觀察丹參川芎嗪注射液與甲鈷胺聯(lián)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果及對(duì)患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2020年1月本院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者共90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床存在以下肢為主的神經(jīng)病變癥狀，包括下肢麻木、疼痛;③膝反射、踝反射遲鈍或消失。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要器官功能障礙者;②研究禁忌證者;③精神病史者?；颊咴诹私獗敬窝芯康膬?nèi)容、目的和相關(guān)指標(biāo)后，自愿簽署了知情同意書;本次研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予糖尿病常規(guī)治療，如降糖藥物、飲食控制、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等。

1.2.1 對(duì)照組 給予患者甲鈷胺注射液[生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20174048，規(guī)格：1 mL︰0.5 mg]1 mL，肌注，1次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 觀察組 采用甲鈷胺注射液+丹參川芎嗪注射液（生產(chǎn)廠家：吉林四長(zhǎng)制藥有公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22026448，規(guī)格：5 mL/支）治療，甲鈷胺注射液用法用量同對(duì)照組，丹參川芎嗪注射液10 mL+250 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床癥狀。兩組患者治療前后均給予神經(jīng)病變主觀癥狀問卷（TSS）進(jìn)行評(píng)分，主要包括感覺異常、疼痛感、麻木感，根據(jù)患者癥狀的輕重及發(fā)生的頻率評(píng)分，其中癥狀的輕重程度分為沒有出現(xiàn)、輕度、中度、重度4個(gè)等級(jí)，發(fā)生的頻率分為偶爾、經(jīng)常、持續(xù)3個(gè)等級(jí)，其中最低分為0分，最高分為3.66分，沒有出現(xiàn)相應(yīng)癥狀為0分，輕度、偶爾出現(xiàn)為1分，重度持續(xù)出現(xiàn)為3.66分[5]。（2）神經(jīng)功能以神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)，采用KEY-POINT4C進(jìn)行測(cè)定，刺激頻率始終為2 Hz，時(shí)間約為40 ms，電流強(qiáng)度為51～99 mA，根據(jù)患者的神經(jīng)功能情況予以適當(dāng)調(diào)整。（3）血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)：治療前后抽取患者3 mL靜脈血，觀察并記錄患者血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究的數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男26例，女19例;年齡45～70歲，平均（57.3±6.2）歲;糖尿病病程5～12年，平均（7.5±1.1）年;周圍神經(jīng)病變病程3～5年，平均（3.6±0.8）年;平均體重指數(shù)（22.67±2.11）kg/m2。觀察組男27例，女18例;年齡46～68歲，平均（56.1±6.4）歲;病程4～13年，平均（6.9±1.9）;周圍神經(jīng)病變病程2～5年，平均（3.1±0.7）年;平均體重指數(shù)（23.24±1.98）kg/m2。兩組患者的年齡、性別、病程、體重指數(shù)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的臨床癥狀比較 治療前，兩組的感覺異常、疼痛感、麻木感評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組上述評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前，兩組患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)不同治療后，對(duì)照組和觀察組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較均得到改善，但觀察組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平均低于治療前，并且觀察組患者血清中的GGT、T-AOC、MDA水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生與血管性缺血缺氧機(jī)制有關(guān)。當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖的狀態(tài)中，體內(nèi)微血管會(huì)隨著病程的推移受損逐漸增大，血糖升高還會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致血管基底膜教學(xué)蛋白糖基化，造成患者血管內(nèi)壁厚度明顯增加，同時(shí)管道內(nèi)部越來越狹窄，影響血小板的正常聚集功能，增加了血栓的發(fā)生率[6-8]。此外，由于微血管的循環(huán)效果下降，機(jī)體神經(jīng)難以獲得正常的營(yíng)養(yǎng)支撐，神經(jīng)功能發(fā)生障礙后，增加了周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率。由此可見，糖尿病患者在個(gè)體因素的影響下，神經(jīng)內(nèi)肌醇代謝紊亂的發(fā)生率也具有一定的差異性。功能紊亂不僅會(huì)讓機(jī)體保持高血糖狀態(tài)，不利于發(fā)揮藥物治療的效果，還會(huì)降低神經(jīng)傳導(dǎo)的速度，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[9-10]。當(dāng)周圍神經(jīng)組織過度堆積后，會(huì)出現(xiàn)水腫、組織壞死等癥狀，誘發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變，并且導(dǎo)致患者出現(xiàn)肢體麻木、疼痛等臨床不良體征表現(xiàn)[11-13]。因此，針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，采取及時(shí)有效的干預(yù)治療是十分重要的。

文獻(xiàn)[14-15]研究表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)是糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病的核心原因，由于患者體內(nèi)長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，線粒體受損而生成大量的活性氧自由基和活性氮自由基，從而增強(qiáng)了細(xì)胞氧化，引起細(xì)胞受損，再加上活性氧自由基可破壞體內(nèi)的蛋白質(zhì)和脂肪等物質(zhì)，對(duì)體內(nèi)新陳代謝造成影響，并進(jìn)一步使細(xì)胞損傷加重。在本次研究中選用GGT、T-AOC、MDA三個(gè)指標(biāo)作為患者血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。GGT水平與胰島素抵抗指數(shù)相關(guān)，是氧化應(yīng)激反應(yīng)的標(biāo)志物之一[16]。當(dāng)患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)時(shí)，抗氧化能力降低，GGT水平會(huì)顯示增高趨勢(shì)，并分解谷胱甘肽，降低谷胱甘肽和谷胱甘肽過氧化酶水平，使細(xì)胞膜被破壞。T-AOC指標(biāo)反映了機(jī)體的總體抗氧化能力，能夠?qū)ρ趸瘧?yīng)激反應(yīng)形成抑制作用。MDA則是一種脂質(zhì)過氧化物，也是氧化應(yīng)激反應(yīng)的標(biāo)志物之一，可反映脂質(zhì)過氧化的程度和細(xì)胞損傷的程度。

丹參川芎嗪注射液中的主要成分為丹參和鹽酸川芎嗪，其不僅能夠起到活血化瘀的效果，同時(shí)還可以有效改善機(jī)體新陳代謝紊亂的現(xiàn)象。在臨床上，根據(jù)相關(guān)研究調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，丹參川芎嗪注射液被廣泛應(yīng)用于心肌病癥的治療中，在降低心肌梗死發(fā)病率方面起到了重要作用，避免機(jī)體再灌注受損，幫助患者病情早日好轉(zhuǎn)，是改善神經(jīng)病變的常見藥物[17-18]。此外，丹參川芎嗪注射液中的丹參素成分可以提高機(jī)體血紅蛋白的含量和轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)血液循環(huán)。甲鈷胺主要是由甲基基團(tuán)和鈷分子組成。在甲基化反應(yīng)的作用下，可以促進(jìn)蛋白質(zhì)、細(xì)胞核酸的合成，從而直接作用于神經(jīng)細(xì)胞，保證機(jī)體神經(jīng)受損區(qū)域能夠盡早修復(fù)到正常狀態(tài)[19]。

在本次研究中，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組采用甲鈷胺注射液+丹參川芎嗪注射液，結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者感覺異常、疼痛感、麻木感評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），這充分提示聯(lián)合用藥可以更好改善患者的臨床癥狀。治療后，對(duì)照組和觀察組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前比較均得到改善，且觀察組的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示丹參川芎嗪注射液和甲鈷胺均能夠有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)功能，進(jìn)一步提高患者的運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，該結(jié)果與劉柳等[20]研究結(jié)果相似;治療后，觀察組和對(duì)照組的血清氧化應(yīng)激反應(yīng)與治療前比較，均得到了有效改善，并且觀察組的GGT、T-AOC、MDA水平均低于對(duì)照組（P<0.05），提示丹參川芎嗪注射液具有較強(qiáng)的抗氧化應(yīng)激作用，和甲鈷胺聯(lián)合用藥更能改善患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激程度。本次研究不足之處有：收集的樣本較少，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成一定的偏差;研究過程中沒有記錄分析患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，不能有效的評(píng)估聯(lián)合用藥的安全性。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液與甲鈷胺聯(lián)合用藥治療糖尿病神經(jīng)周圍病，可以有效改善患者的臨床癥狀，提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕體內(nèi)血清氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-05-08） （本文編輯：張爽）