沙庫巴曲纈沙坦對不同性別患者急性前壁心肌梗死后心室重塑的臨床療效對比

孫曉寒 陶貴周

【摘要】 目的：對比沙庫巴曲纈沙坦對不同性別患者急性前壁心肌梗死后心室重塑的臨床療效。方法：選擇2019年1-12月于本院就診并確診為急性前壁心肌梗死接受PCI治療的患者150例為研究對象，其中女性46例，男性104例。所有患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上均加用沙庫巴曲纈沙坦治療。對比不同性別患者臨床資料、治療3、6個月后的左室射血分數(shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左房內(nèi)徑（LAD）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、6 min步行試驗（6MWT）及堪薩斯市心肌病問卷（KCCQ）評分;對比不同性別患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療3、6個月，女性患者LVEF、LVSD、LVDD、LAD、NT-proBNP、6MWT、KCCQ評分均優(yōu)于男性（P<0.05）。治療3、6個月，男性與女性患者LVSD、LVDD、LAD、NT-proBNP均低于治療前，LVEF、6MWT與KCCQ評分均高于治療前（P<0.05）。治療6個月，男性與女性患者LVEF、LVSD、LVDD、LAD、NT-proBNP均低于治療3個月，LVEF、6MWT與KCCQ評分均高于治療3個月（P<0.05）。男性與女性患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：沙庫巴曲纈沙坦可有效逆轉(zhuǎn)急性前壁心肌梗死后患者的心室重塑，且女性治療效果優(yōu)于男性，藥物的有效性及安全性可靠，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦 女性 心肌梗死 心室重塑

[Abstract] Objective： To compare the clinical effects of Sacubitril Valsartan on ventricular remodeling after acute anterior wall myocardial infarction in patients of different genders. Method： A total of 150 patients admitted to our hospital and diagnosed with acute anterior wall myocardial infarction underwent PCI from January to December 2019 were selected as subjects， including 46 females and 104 males. On the basis of conventional treatment， all patients were treated with Sacubitril Valsartan. Clinical data， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic diameter （LVSD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVDD）， left atrial diameter （LAD）， N-terminal brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， 6 min walking test （6MWT） and Kansas City cardiomyopathy questionnaire （KCCQ） score at 3 and 6 months after treatment of different gender patients were compared; the incidence of adverse reactions in patients of different genders was compared. Result： After 3 and 6 months of treatment， the LVEF， LVSD， LVDD， LAD， NT-proBNP， 6MWT and KCCQ scores in female patients were better than those in male patients （P<0.05）. After 3 and 6 months of treatment， LVSD， LVDD， LAD and NT-proBNP in both male and female patients were lower than those before treatment， and LVEF， 6MWT and KCCQ scores were higher than those before treatment （P<0.05）. After 6 months of treatment， LVEF， LVSD， LVDD， LAD and NT-proBNP in both male and female patients were lower than those after 3 months of treatment， and LVEF， 6MWT and KCCQ scores were higher than those after 3 months of treatment （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of adverse reactions between male and female patients （P>0.05）. Conclusion： Sacubitril Valsartan can effectively reverse ventricular remodeling in patients with acute anterior wall myocardial infarction， and the treatment effect of female is better than that of male. The effectiveness and safety of the drug are reliable， and it is worthy of clinical widespread application.

[Key words] Sacubitril Valsartan Female Acute myocardial infarction Ventricular remodeling

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.033

隨著冠心病發(fā)病率的逐年上升，急性心肌梗死（AMI）后心室重塑所致的心力衰竭成為越來越多患者及家庭的身心障礙及經(jīng)濟負擔[1]。AMI發(fā)病后，早期于24～72 h內(nèi)，心室出現(xiàn)細胞壞死及心肌頓抑;到了晚期，心肌細胞逐漸肥大、凋亡和彌漫性纖維化，左室壁肥厚，從而引發(fā)心室重塑，心腔嚴重惡化并出現(xiàn)不可逆的病理改變。有研究表明，40～79歲的心力衰竭患者中，男性與女性的患病率大不相同，男性的患病率是2.7%，而女性則高達14.4%[2]。2017年美國心臟協(xié)會（AHA）心臟病和卒中數(shù)據(jù)更新顯示，心衰患者已增至650萬例，其中360萬例（55.4%）是女性[3]。據(jù)統(tǒng)計，我國心衰患病總?cè)藬?shù)超過一千萬例，且女性高于男性（女性患病率為1.0%，男性患病率為0.7%）[4]。由此可見，在心衰人群中，女性患者數(shù)量并不少見。文獻[5]中基線特征資料表明，女性患者占31.1%且年齡較男性更大，心衰導致的住院率明顯高于男性患者。目前女性心衰患者具有更多的治療缺失，臨床應(yīng)更多關(guān)注女性心衰患者的治療及預后。沙庫巴曲纈沙坦是唯一一種新型腦啡肽酶抑制劑，具有改善心功能和逆轉(zhuǎn)心室重塑的雙重機制，對心力衰竭患者住院治療及預后均有良好獲益。PARADIGM-HF試驗公布，ARNI可以使心血管死亡率降低20%，心衰住院風險降低21%[6]。相關(guān)研究表明，沙庫巴曲纈沙坦可以明顯改善射血分數(shù)降低（HFrEF）患者心功能、NYHA分級、NT-proBNP等指標，使91.6%患者在6個月內(nèi)免于再次住院，可以在短期內(nèi)改善心衰，長期使用則會帶來更多臨床受益[7]。因此，本研究對比了沙庫巴曲纈沙坦在不同性別AMI患者中的有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1-12月于錦州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院就診并確診為急性前壁心肌梗死接受PCI手術(shù)治療的患者150例為研究對象，其中女性46例，男性104例。納入標準：年齡≥18歲;符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019年）》的急性前壁心肌梗死診斷標準;入院后均進行冠脈介入治療，血流動力學穩(wěn)定（在入組前24 h內(nèi)有/沒有接受ACEI/ARB治療的患者在入組時收縮壓≥100 mmHg）;PCI前LVEF≤40%;Killip分級Ⅱ、Ⅲ級。排除標準：基于MDRD公式估算出eGFR<30 mL/（min·1.73 m2）;血清鉀>5.4 mmol/L;既往接受ACEI、ARB者有過敏史或?qū)ρ芯克幬锎嬖谝阎荒褪芑蚪勺C（包括血管性水腫病史）;肝損害或肝硬化病史及門靜脈高壓;未能按時隨訪者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者入院后均給予經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI），給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀鈣，β-受體阻滯劑，呋塞米，螺內(nèi)酯及其他擴血管藥物等。另加用沙庫巴曲纈沙坦[生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號：注冊證號H20170362，規(guī)格：以沙庫巴曲纈沙坦計50 mg（沙庫巴曲24 mg/纈沙坦26 mg）]，初始給藥劑量為50 mg，2次/d，根據(jù)患者血壓情況及耐受性，每2～4周逐漸加量，最大劑量為200 mg，2次/d，連續(xù)治療6個月。既往口服ACEI/ARB轉(zhuǎn)為沙庫巴曲纈沙坦的患者，在應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦前需血壓穩(wěn)定并停用ACEI/ARB 36 h，以進行藥物洗脫。

1.3 觀察指標 通過心臟彩色多普勒超聲，了解患者并比較男性與女性患者治療前及治療3、6個月左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左房內(nèi)徑（LAD）。比較男性與女性患者治療前及治療后3、6個月N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、6 min步行試驗（6MWT）、堪薩斯市心肌病問卷（KCCQ）評分。KCCQ涉及身體受限、癥狀、自我效能、社會沖突、生存質(zhì)量5個領(lǐng)域，滿分100分，分值越高生活質(zhì)量越好。比較男性與女性患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血壓、急性腎功能損傷、高鉀血癥、血管性水腫等。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別患者臨床資料比較 女性患者年齡46～77歲，男性患者年齡34～79歲。男性與女性患者平均年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、既往病史（高血壓、糖尿病、高脂血癥）、家族史、應(yīng)用藥物情況（利尿劑、β-受體阻滯劑、ACEI/ARB）及Killip心功能分級比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;而女性吸煙史比例低于男性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同性別患者治療前與治療3、6個月心室重塑指標比較 治療前，男性與女性患者LVEF、LVSD、LVDD、LAD比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療3、6個月，女性患者LVEF、LVSD、LVDD、LAD均優(yōu)于男性，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療3、6個月，男性與女性患者LVSD、LVDD、LAD均低于治療前，LVEF均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療6個月，男性與女性患者LVEF、LVSD、LVDD、LAD均低于治療3個月，LVEF均高于治療3個月，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不同性別患者治療前與治療3、6個月NT-proBNP、6MWT及KCCQ評分比較 治療前，男性與女性患者NT-proBNP、6MWT及KCCQ評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療3、6個月，女性NT-proBNP、6MWT、KCCQ評分均優(yōu)于男性，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療3、6個月，男性與女性患者NT-proBNP水平均較治療前下降，6MWT與KCCQ評分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療6個月，男性與女性患者NT-proBNP水平均較治療3個月下降，6MWT與KCCQ評分均高于治療3個月，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 男性與女性患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 男性與女性患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.722，P=0.395），見表4。

3 討論

心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，也是心血管領(lǐng)域尚未攻克的難題，被稱為“心血管領(lǐng)域的癌癥”。最新數(shù)據(jù)表示，心衰的病因中冠心病占49.4%[8]，其中AMI更是在短期內(nèi)引起心力衰竭的主要原因之一[9]，盡管早期進行冠狀動脈介入治療減少梗死面積可降低HFrEF的發(fā)生風險[10]，使AMI患者的生存率有所提高，但心室重塑的持續(xù)進展所帶來的高頻住院率及病死率仍然處于較高水平[11]。盡管目前關(guān)于心衰治療的臨床基礎(chǔ)用藥在廣泛應(yīng)用，比如由醛固酮受體拮抗劑、ACEI/ARB及β-受體阻滯劑組成的“金三角”，但心力衰竭預后仍不樂觀，5年內(nèi)死亡率仍高于50%[12]，甚至高于某些惡性腫瘤。

值得慶幸的是，一種被高度評價為心衰治療領(lǐng)域20年來的突破性創(chuàng)新治療藥物——沙庫巴曲纈沙坦成功上市，能夠有效調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而對抗了RAAS系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)與利鈉肽系統(tǒng)的激活以及炎癥免疫反應(yīng)等病理機制，延緩了不利因素的作用發(fā)生并逆轉(zhuǎn)了心室重塑的進展。本文研究通過臨床應(yīng)用該種藥物在女性和男性之間作對比，觀察患者心功能改善和心室重塑方面情況結(jié)果顯示，所有患者在臨床用藥3、6個月后，與治療前相比，在心臟超聲心動圖指標（LVEF、LVSD、LVDD、LAD）及心功能指標（6MWT、NT-proBNP、KCCQ評分）均有明顯改善，且女性優(yōu)于男性，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。證明對于接受PCI的AMI患者，女性應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦的臨床療效優(yōu)于男性。

目前，沙庫巴曲纈沙坦以其優(yōu)異的療效躋身于各大指南中。中國心力衰竭指南推薦[4]，在耐受前提下，以沙庫巴曲纈沙坦替代ACEI/ARB，以進一步減少心衰的發(fā)病率及死亡率。2016年ESC/ACC/AHA/HFSA等聯(lián)合推薦將沙庫巴曲纈沙坦作為臨床心衰用藥一類推薦[13-14]。

既往臨床試驗等研究證明的重點均強調(diào)，心力衰竭患者男性的發(fā)病風險、發(fā)病率較高等，然而最新臨床結(jié)論逐漸指向女性患者存在更大風險及更高發(fā)病率[15-16]。無論是生理病理機制、藥物治療轉(zhuǎn)歸過程中還是預后情況，都存在著性別差異。第一，雌激素是女性患者預后良好的關(guān)鍵因素，盡管其作用機制尚不明確，但有研究表明，雌激素能夠上調(diào)AT2R的表達，AT2R起拮抗AT1R的作用進而逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，并同時增加緩激肽和前列腺素E2的產(chǎn)生，促進NO的釋放[17-18]。緩激肽和NO起到舒張血管、降低血壓的作用。沙庫巴曲纈沙坦是一種腦啡肽酶抑制劑，有效的阻斷腦啡肽酶有利于防止內(nèi)源性NPS降解，為緩激肽、血管緊張素Ⅰ、血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素等提供底物并促進其表達。此外，RAAS對不良心室重塑的影響主要源于血管緊張素Ⅱ的表達，因此它能夠反向調(diào)節(jié)RAAS及激活交感神經(jīng)系統(tǒng)等作用，使沙庫巴曲纈沙坦所含的沙庫巴曲和纈沙坦具有協(xié)同作用。因此，女性應(yīng)用該藥物時可能具有較好的優(yōu)勢。第二，相關(guān)研究結(jié)論得出，高血壓是女性心衰患者的首要危險因素，射血分數(shù)的高低也存在性別差異[19-20]。高血壓導致心室后負荷增加，進而引起心肌收縮力減低、心室輸出量減少，從而使射血分數(shù)下降。而沙庫巴曲纈沙坦正是由沙庫巴曲和纈沙坦以1∶1的比例形成復合體，其中沙庫巴曲作為腦啡肽酶抑制劑，具有排鈉、利尿、擴張血管等作用[21]。纈沙坦作為經(jīng)典的醛固酮受體拮抗劑，通過拮抗RAAS系統(tǒng)而降低交感神經(jīng)興奮性及心肌耗氧量，改善血流動力學[22]。在動物心肌梗死模型中發(fā)現(xiàn)，與使用纈沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦在預防急性心肌梗死引起的心室重塑等方面具有良好的作用，可以減少間質(zhì)纖維化和心肌瘢痕生成，限制心肌梗死周圍及遠處的重塑，有效抑制左室重構(gòu)和改善LVEF[23-27]。第三，基線數(shù)據(jù)資料表明，女性吸煙史低于男性，這可能是女性心衰預后情況優(yōu)于男性的一個有利條件。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦不僅使PCI后的AMI患者的臨床癥狀得到改善，還能有效逆轉(zhuǎn)心室重塑，并且在臨床效果方面女性顯著優(yōu)于男性，不良反應(yīng)發(fā)生率低，藥物的有效性及安全性可靠，值得臨床廣泛推廣使用。但本研究尚存在一定的局限性，臨床應(yīng)用及隨訪過程中由于患者依從性差或出現(xiàn)血壓偏低、用藥成本高等情況，部分患者達不到目標維持量（200 mg，2次/d），未能對患者進行長期的評估。今后的研究應(yīng)增加樣本量，延長隨訪時間，進行更深刻廣泛的研究。

參考文獻

[1] Ghaffari S，Niafar F，Separham A，et al.Association between HbA1c levels with severity of coronary artery disease and short-term outcomes of acute ST-elevation myocardial infarction in nondiabetic patients[J].Ther Adv Cardiovasc Dis，2015，9（5）：305-313.

[2] Agha G，Loucks E B，Tinker L F，et al.Healthy lifestyle and decreasing risk of heart failure in women：the Women’s Health Initiative observational study[J].J Am Coll Cardiol，2014，64（17）：1777-1785.

[3] Benjamin E J，Blaha M J，Chiuve S E，et al.Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update： A Report From the American Heart Association[J/OL].Circulation，2017，135（10）：e146-e603.

[4]中華醫(yī)學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[5] Lam C S，McEntegart M，Claggett B，et al.Sex differences in clinical characteristics and outcomes after myocardial infarction： insights from the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial （VALIANT）[J].Eur J Heart Fail，2015，17（3）：301-312.

[6] MeMurray J J，Packer M，Desai A S，et al.Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure[J].N Engl J Med，2014，371（11）：993-1004.

[7] Januzzi J L，Butler J，F(xiàn)ombu E，et al.Rationale and methods of the Prospective Study of Biomarkers，Symptom Improvement，and Ventricular Remodeling During Sacubitril/Valsartan Therapy for Heart Failure（PROVE-HF）[J].American Heart Journal，2018，199：130-136.

[8]馬麗嬡，吳亞哲，王文，等.《中國心血管病報告2017》要點解讀[J].中國心血管雜志，2018，23（1）：3-6.

[9]中華醫(yī)學會心血管病學分會介入心臟病學組，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南（2016）[J].中華心血管病雜志，2016，44（5）：382-400.

[10] Ibanez B，James S，Agewall S，et al.2017 ESC Guidelines forthe management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation：the Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology（ESC）[J].Eur Heart J，2018，39（2）：119-177.

[11] Fihn S D，Blankenship J C，Alexander K P，et al.2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS focused update of the guideline for the diagnosis and management of patients with stableischemic heart disease：a repor of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines，and the American Association for Thoracic Surgery，Preventive Cardiovascular Nurses Association，Society for Cardiovascular Angiography and Interventions，and Society of Thoracic Surgeons[J/OL].J Thorac Cardiovasc Surg，2015，149（3）：e5-e23.

[12] Benjamin E J，Blaha M J，Chiuve S E，et al.Heart Disease and StrokeStatistics-2017 Update：A Report Fromthe American Heart Association[J/OL].Circulation，2017，135（10）：e146-e603.

[13] Yancy C W，Jessup M，Bozkurt B，et al.2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of Heart failure：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Cilnical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of American[J].J Am Coll Cardiol，2017，70（6）：776-803.

[14] Ponikewski P，Voors A A，Anker S D，et al.2016 ESC Guidelines for the giagnosis and treatment of acute and chronic heart failure[J].European Journal of Heart Failure，2016，18（8）：2129.

[15] Januzzi J L Jr，Prescott M F，Butler J，et al.Association of Change in N-Terminal Pro–B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril/Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction[J].JAMA，2019，322（11）：1085-1095.

[16] Solomon S D，Mcmurray J，Anand I S，et al.Angiotensin-neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection frac-tion[J].N Engl J Med，2019，381（17）：1609-1620.

[17] Lam C S，McEntegart M，Claggett B，et al.Sex differences in clinical characte ristics and outcomes after mvocardial infarc-tion：insights from the valsartan in acute myocardialinfarction trial（VALIANT）[J].Eur J Heart Fail，2015，17（3）：301-312.

[18] Fernández-Pérez L，Santana-Farré R，de Mirecki-Garrido M，et al.Lipid profiling and transcriptomic analysis reveals a functional interplay between estradiol and growth hormone in liver[J/OL].PLoS One，2014，9（5）：e96305.

[19] Whelton P K，Carey R M.Aronow W S，et al.2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS，APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the prevention，detection，evaluation，and management of high b1ood pressure in adults：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines[J/OL].J Am Coll Cardiol，2018，71（19）：e127.

[20] Zhang Y，Zhang J，Butler J，et al.Contemporary epidemiology，management，and outcomes of patients hospitalized for heart failure in China：resultsfrom the China heart failure（China-HF）registry[J].J Card Fail，2017，23（12）：868-875.

[21] Miyoshi T， Nakamura K， Miura D，et al.Effect of LCZ696，a dual angiotensin receptor neprilysin inhibitor，on isoproterenol-induccd cardiac hypertrophy，fibrosis，and hemodynamic change in rats[J].Cardiol J，2019，26（5）：575-583.

[22] Schoenfeld heidi A，West Tim，Verghese Philip B，et al.The effect of angiotensin receptor neprilysin inhibitor sacubitril/valsartan，oil central system smyluid-8 concentrations and clearancein tlle cynomolgus monkey[J].Toxicol Appl Pharmacol，2017，323：53-65.

[23] Torrado J，Cain C，Mauro A G，et al.Sacubitril/valsartan avertsadverse post-infarction ventricular remodeling and preserves systolic function in rabbits[J].J Am Coll Cardiol，2018，72（19）：2342-2356.

[24] Suematsu Y，Miura S，Goto M，et al.LCZ696，an angiotensin receptor-neprilysin inhibitor，improves cardiac function with the attenuation of fibrosis in heart failure with reduced ejection fraction in streptozotocin-induced diabetic mice[J].Eur J Heart Fail，2016，18（4）：386-393.

[25] von Lueder T G，Wang B H，Kompa A R，et al.Angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 attenuates cardiac remodeling and dysfunction after myocardial infarction by reducing cardiac fibrosis and hypertrophy[J].Circ Heart Fail，2015，8（1）：71-78.

[26] Kompa A R，Lu J，Weller T J，et al.Angiotensin receptor neprilysininhibition provides superior cardioprotection compared to angiotensin converting enzyme inhibition after experimental myocardial infarction[J].Int J Cardiol，2018，258：192-198.

[27] Pfau D，Thorn S L，Zhang J，et al.Angiotensin receptor neprilysininhibitor attenuates myocardial remodeling and improves infarct perfusion in experimental heart failure[J].Sci Rep，2019，9（1）：5791.

（收稿日期：2020-12-04） （本文編輯：田婧）