丁苯酞注射液聯(lián)合通腦飲治療急性腦梗死患者的效果

付麗潔

【摘要】 目的：探討急性腦梗死（ACI）患者丁苯酞注射液聯(lián)合通腦飲治療的效果及對腦血流動力學的影響。方法：選取本院在2019年1月-2020年6月確診并治療的184例ACI患者，依據(jù)不同的治療方式將患者分為兩組，每組92例。兩組均接受常規(guī)治療，對照組聯(lián)合應用丁苯酞注射液，研究組在對照組基礎上聯(lián)合使用通腦飲。觀察并比較兩組治療前后ADL評分、腦血流動力學指標及療效。結果：研究組治療14、30 d后ADL評分均高于對照組（P<0.05）。研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。研究組治療后Vs、Vm均高于對照組，PI低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：ACI患者在臨床治療過程中聯(lián)合使用丁苯酞注射液及通腦飲，可顯著提高治療效果、改善患者的腦血流動力學、提高生活能力。

【關鍵詞】 急性腦梗死 丁苯酞注射液 腦血流動力學 通腦飲

Effect of Butyphthalide Injection Combined with Tongnaoyin in the Treatment of Patients with Acute Cerebral Infarction/FU Lijie. //Medical Innovation of China， 2021， 18（31）： -107

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Butyphthalide Injection combined with Tongnaoyin in patients with acute cerebral infarction （ACI） and its effect on cerebral hemodynamics. Method： A total of 184 ACI patients diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to June 2020， they were divided into two groups according to the treatment method， 92 cases in each group. Both groups received routine treatment， the control group combined with Butyphthalide Injection， the study group used Tongnaoyin on the basis of the control group. ADL scores， cerebral hemodynamic indexes before and after treatment and curative effect were observed and compared between two groups. Result： The ADL scores of the study group at 14 and 30 d after treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， Vs and Vm of the study group were higher than those of the control group， and PI was lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： ACI patients treated with Butyphthalide Injection combined with Tongnaoyin can significantly improve the effect of treatment， improve patient’s cerebral hemodynamics and living ability.

[Key words] Acute cerebral infarction Butyphthalide Injection Cerebral hemodynamics Tongnaoyin

First-author’s address： Xincheng Hospital， Liaoyang Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.31.025

腦血管病是臨床中一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，逐漸成為我國農(nóng)村及城市人口中的首位致死及致殘原因[1]。近幾年以來共在臨床中的發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病年齡也表現(xiàn)出持續(xù)降低，增加了患者家庭及社會的負擔[2]。急性腦梗死（ACI）是臨床中較為常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)腦血管疾病類型，導致ACI的誘因復雜多樣，而各種因素之間互相影響、作用，導致腦部血液的正常循環(huán)及供應受到阻礙，發(fā)生缺氧、缺血，使得腦組織進一步壞死，機體出現(xiàn)相關的神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)[3]。在所有的ACI患者中，缺血性占比最高，為70%～80%。尤其在發(fā)病急性期內(nèi)，中心壞死區(qū)域及周圍缺血半暗帶共同構成了病灶。但是在缺血半暗帶中依舊有部分側支循環(huán)存在正常血液供應，且有大量可挽救的神經(jīng)元細胞[4]。如果能對缺血半暗帶中的相關側支循環(huán)及神經(jīng)元細胞進行及時的干預治療，可使患者恢復正常的功能[5]。丁苯酞主要作用為抑制神經(jīng)細胞凋亡、緩解腦水腫、抗血栓及抗血小板聚集等。而單用西藥治療ACI的效果并不十分理想。ACI在中醫(yī)學當中隸屬于“中風”的范疇;其主要的病理為虛、氣、瘀、痰、火及風等[6]。本研究急性腦梗死患者使用丁苯酞注射液聯(lián)合通腦飲治療，觀察治療效果及對患者腦血流動力學的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年6月在本院確診并治療的184例ACI患者作為研究對象。（1）納入標準：①發(fā)病至入院時間<72 h;②不限性別;③均為缺血性腦梗死;④符合西醫(yī)臨床中對腦梗死的診斷標準[7];⑤符合中醫(yī)臨床中對腦卒中的診斷標準[8];⑥均為首次發(fā)病。（2）排除標準：①意識障礙;②合并嚴重并發(fā)癥;③合并嚴重臟器（腎臟、肝臟、肺及心臟）功能障礙;④合并出血性疾病;⑤過敏體質;⑥合并其他神經(jīng)系統(tǒng)相關疾病;⑦無法完成研究;⑧因血液病、腦外傷或腦腫瘤而導致的腦梗死;⑨妊娠期;⑩哺乳期。依據(jù)不同的治療方式將患者分為對照組與研究組，每組92例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)治療：穩(wěn)定斑塊、調(diào)脂、控制血糖及血壓、維持水電解質均衡、抗感染、氧氣支持等。對照組在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合丁苯酞注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL︰丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），靜脈滴注，2次/d，25 mg/次，治療3個月。研究組在對照組基礎上聯(lián)合使用通腦飲，丁苯酞注射液用量、用法與對照組完全一致。通腦飲組方鉤藤30 g、紅景天15 g、地龍10 g、天麻10 g、僵蠶10 g、川芎10 g、九節(jié)菖蒲10 g、制南星10 g、水蛭5 g。將所上述所有的藥物加500 mL涼水，浸泡30 min后，大火煮沸，后使用文火煎煮，最后取200 mL的湯汁;然后再加300 mL的涼水，文煎30 min，最后取200 mL的湯汁，與前一次所取的湯汁相兌，1劑/d，早晚分兩次服用，飯后30 min服用。200 mL/次，2次/d，治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后生活能力評分水平情況。兩組治療前及治療14、30 d后，使用日常生活活動能力（ADL）量表對兩組生活能力進行評價，量表共包括上下樓梯、平地走45 m、床椅轉移、如廁、控制小便、控制大便、穿衣、修飾、洗澡、進食?？偡譃?00分，評分越高提示患者的日常獨立生活能力更高，依賴性更低[9]。（2）比較兩組療效。療效判定標準：與治療前相比，美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中（NIHSS）評分減低率>90%，病殘0級為基本治愈;與治療前相比，46%<NIHSS評分減低率≤90%，病殘1～3級為明顯好轉;與治療前相比，18%<NIHSS評分減低率≤46%為臨床好轉;與治療前相比，NIHSS評分減低率≤18%為無效[10]?？傆行?基本治愈+明顯好轉+臨床好轉。（3）比較兩組治療前后腦血流動力學指標水平。儀器：腦血管功能檢測儀，探頭頻率5 MHz。檢測操作者均經(jīng)過統(tǒng)一培訓，檢測位置為左側及右側的頸總動脈血管，檢測指標為脈動指數(shù)（PI）、平均血流速度（Vm）、最大峰值血流速度（Vs），檢測時間點為治療前、治療3個月后。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組92例，男54例，女38例;年齡40～80歲，平均（61.2±3.3）歲;平均發(fā)病至入院時間（2.0±0.6）d。研究組92例，男56例，女36例;年齡40～80歲，平均（61.1±3.5）歲;平均發(fā)病至入院時間（2.1±0.4）d。兩組性別、年齡及發(fā)病至入院時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組各時間點ADL評分比較 兩組治療前ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療14、30 d后ADL評分均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組療效比較 研究組總有效率高于對照組（字2=7.036，P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后腦血流動力學指標比較 兩組治療前腦血流動力學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后研究組Vs、Vm均高于對照組，PI低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

發(fā)生急性缺血性腦梗死時，在患者的腦部會發(fā)生一系列的相關級聯(lián)反應，使得神經(jīng)細胞發(fā)生缺氧及缺血，若不能及時進行有效糾正，可能會導致該部分細胞死亡[12]。治療ACI的基礎及前提是迅速的溶栓復流，而成功治療ACI的基本保證就是切斷缺血級聯(lián)反應鏈，這兩個條件缺一不可、相輔相成[13]。

丁苯酞屬于一種芹菜油中的化學成分，其人工合成的消旋體為藥用丁苯酞，是我國自主研發(fā)原創(chuàng)的一種新化學單體治療缺血性腦梗死的藥物。在20世紀初，國家藥品監(jiān)督管理局批準在治療急性缺血性腦梗死中使用丁苯酞軟膠囊劑[14]。但丁苯酞軟膠囊在臨床應用過程中存在部分不足，如患者用藥的依從性差，吞咽較為困難、較低的藥物生物利用度等。丁苯酞使用新型藥用輔料-羥丙基-β-環(huán)糊精進行分子包裹，使得其能在水溶液中溶解，并上市全新的丁苯酞藥用劑型-丁苯酞注射液[15]。

在發(fā)生腦損傷的整個過程中，腦組織會表達出相關癥狀，如釋放炎癥細胞因子、浸潤中性粒細胞、腦水腫及腦梗死等。而使用丁苯酞能使部分癥狀緩解。研究指出，丁苯酞能改善缺血性腦卒中大鼠模型的腦能量代謝及缺血區(qū)血流量及微循環(huán)，同時還能有效緩解氧化應激損傷，對線粒體進行保護，抑制血管內(nèi)皮細胞及神經(jīng)細胞的凋亡及壞死[16]。同時，丁苯酞促使形成抗腦血栓及抗血小板聚集。丁苯酞可以通過不同的通路來發(fā)揮神經(jīng)保護作用，這也可能是丁苯酞主要發(fā)揮藥理作用的分子機制[17]。研究指出，通過丁苯酞的作用，可顯著增加缺氧誘導因子（HIF-1α）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達水平，促進新生缺血組織血管，進而恢復缺血半暗帶的正常血流量及功能[18]。

中醫(yī)針對中風病的研究及認識歷史悠久，同時也跟很多現(xiàn)代醫(yī)學中的觀念相吻合。同時，研究指出，中醫(yī)在降脂、神經(jīng)保護、抗凝、抗聚集、抗炎等方面都發(fā)揮著重要的作用，可針對不同的腦梗死發(fā)生及發(fā)展環(huán)節(jié)起到針對性的作用[19-20]。所以，積極使用中西醫(yī)結合治療ACI將是臨床中治療ACI的一個重要趨勢，且擁有廣闊的前景。有關中風的病機分析方面，歷代各醫(yī)家在側重及見解方面都各不相同，但是總病機均為陰陽失調(diào)，血氣逆亂。隨著持續(xù)深入研究中風病的發(fā)病機制，研究指出，在中風急性發(fā)病期，痰、瘀占據(jù)主導[20]。正氣虧虛，則津液停聚成痰，阻滯氣機，使得血行不暢，化生瘀血，瘀痰互結，發(fā)為中風[21]。

本研究結果顯示，研究組治療14、30 d后ADL評分水平均高于對照組（P<0.05）;研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。通腦飲主要是與現(xiàn)代中風病的發(fā)病特點相結合，參照通竅活血湯、天麻鉤藤飲及滌痰湯等經(jīng)典方劑化裁加減而成。本藥方的核心理念為化痰、活血及熄風，并在這一基礎之上加用相關蟲類藥物，如僵蠶、水蛭等，以通絡、逐瘀、破血，是本方的精髓及特色[22]。同時，在藥方中加入益氣、行氣之品，氣能攝血、行血、生血，從而可以預防出血、活血、養(yǎng)血[23]。藥方中的川芎可通絡化瘀、活血行氣;制南星可止痙祛風、化痰燥濕;天麻可通絡熄風平肝，此三味藥材為君藥，共奏通絡活血、化痰熄風之效[24]。鉤藤可潛陽、平肝;紅景天可通脈、活血、益氣;九節(jié)菖蒲可開竅豁;同時佐用僵蠶、水蛭通絡搜風，逐瘀破血。全方藥物合用，共奏化痰熄風平肝，通絡祛瘀活血之功效[25]。

本研究結果顯示，研究組治療后Vs、Vm均高于對照組，PI低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結果提示，聯(lián)合使用丁苯酞注射液及通腦飲治療可更加顯著地改善ACI患者的腦血流情況，使得腦組織血供得到有效改善。而通腦飲能更加明顯地改善ACI患者的腦血流指標，分析其可能的原因為通腦飲能對血小板聚集產(chǎn)生抑制作用，降低血液的黏稠度，進而使得腦部血供得到有效改善。

綜上所述，ACI患者應用丁苯酞注射液聯(lián)合通腦飲治療，可顯著提高治療效果、改善患者的腦血流動力學，提高生活能力。

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（收稿日期：2021-02-26） （本文編輯：程旭然）