帕利哌酮聯(lián)合心理疏導在緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)患者中的應用效果及對肝功能的影響研究

王慶蕾

【摘要】 目的：探討帕利哌酮聯(lián)合心理疏導在緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)患者的應用效果及對肝功能的影響。方法：選取2017年2月-2018年1月在本院就診的98例緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)患者，根據(jù)治療方法不同將其分為觀察組（n=50）和對照組（n=48）。對照組采用奧氮平藥物進行治療，觀察組在對照組的基礎上給予帕利哌酮聯(lián)合心理疏導治療。比較兩組治療前后陽性和陰性癥狀評定量表（PANSS）評分、肝功能[谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（GGT）]、生活質(zhì)量評分，比較兩組不良反應發(fā)生情況。結果：治療前，兩組PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀評分均低于治療前，且觀察組圴低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組ALT、AST、GGT比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組AST、ALT、GGT均高于治療前，但觀察組圴低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組心理健康、生活質(zhì)量、社會關系、精神狀態(tài)評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組心理健康、生活質(zhì)量、社會關系、精神狀態(tài)評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率為8.00%低于對照組的22.92%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：帕利哌酮聯(lián)合心理疏導治療緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)患者效果明顯，可有效降低PANSS評分，提高患者生活質(zhì)量且對肝功能影響小，安全性高，值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 緊張型精神分裂癥 木僵狀態(tài) 帕利哌酮 心理疏導 生活質(zhì)量 肝功能

Study on the Effect of Paliperidone Combined with Psychological Counseling in Patients with Catatonic Schizophrenia with Stupor State and Its Influence on Liver Function/WANG Qinglei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（31）： -180

[Abstract] Objective： To explore the effect of Paliperidone combined with psychological counseling in patients with catatonic schizophrenia with stupor state and its influence on liver function. Method： A total of 98 patients with catatonic schizophrenia with stupor state treated in our hospital from February 2017 to January 2018 were selected， and they were divided into observation group （n=50） and control group （n=48） according to different treatment methods. The control group was treated with Olanzapine， and the observation group was treated with Paliperidone combined with psychological counseling on the basis of the control group. The positive and negative symptom rating scale （PANSS） score， liver function [aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， glutamyl transpeptidase （GGT）] and quality of life score before and after treatment were compared between two groups， and the occurrence of adverse reactions was compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in PANSS total scores， positive symptom scores and negative symptom scores between two groups （P>0.05）; after treatment， PANSS scores， positive symptoms scores and negative symptoms scores in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in ALT， AST and GGT between two groups （P>0.05）; after treatment， AST， ALT and GGT in both groups were higher than those before treatment， but those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in mental health， quality of life， social relationship and mental state scores between the two groups （P>0.05）; after treatment， the scores of mental health， quality of life， social relationship and mental state in 2 groups were higher than before， and the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.00%， which was lower than 22.92% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Paliperidone combined with psychological counseling can effectively reduce the PANSS scores， improve the quality of life of patients with catatonic schizophrenia with stupor state and have little effect on liver function， which is worthy of clinical application.

[Key words] Catatonic schizophrenia Stupor state Paliperidone Psychological counseling Quality of life Liver function

First-author’s address： Corning Hospital of Chaoyang City， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.31.042

緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)屬精神分裂癥緊張型綜合征，是一種常見的精神障礙，具有發(fā)病急的特點，嚴重降低患者生活質(zhì)量[1]。其主要表現(xiàn)為：行為、思維不協(xié)調(diào)、精神運動紊亂。木僵多見于精神分裂癥緊張型，臨床稱之為緊張性木僵[2]。數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，近年來，緊張型木僵狀態(tài)的發(fā)病人數(shù)逐年增加且趨于年輕化，且臨床癥狀極為特殊，治療的關鍵在于控制臨床癥狀，降低疾病復發(fā)，提高患者生活質(zhì)量，幫助患者回歸社會[3]。奧氮平是臨床常用的抗精神病藥物，雖可改善患者臨床癥狀，但在治療精神分裂癥對患者肝功能影響較大，限制其臨床運用[4]。帕利哌酮是近年運用廣泛的抗精神藥物，對器官功能影響小[5]。但資料表明，常規(guī)藥物治療對改善其臨床癥狀效果并不明顯，必須對此類患者進行適當?shù)男睦砀深A[6]。為此，本研究開展了帕利哌酮聯(lián)合心理疏導治療緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)患者的效果及對患者器官功能的影響，為臨床治療精神分裂癥提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2018年1月在本院就診的98例緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)患者。納入標準：（1）符合《ICD-10精神與行為障礙分類》中相關診斷標準[7];（2）未使用過帕利哌酮;（3）肝、腎、心功能未出現(xiàn)異常。排除標準：（1）合并嚴重軀體疾病或有重要器官疾病史;（2）合并其他精神障礙;（3）處于妊娠或哺乳期婦女;（4）存在精神活性物質(zhì)濫用或依賴;（5）心態(tài)消極或存在嚴重沖動行為;（6）合并心腦血管疾病;（7）合并內(nèi)分泌疾病或免疫功能異常;（8）對本次研究所用藥物有過敏史。根據(jù)治療方法不同將患者分為觀察組（n=50）和對照組（n=48）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意，患者家屬知曉本研究目的后簽署自愿參與書。

1.2 方法 對照組給予奧氮平治療，奧氮平（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20010799，規(guī)格：10 mg）治療，起始劑量為10 mg/次，1次/d，且最大劑量不得超過20 mg/d，根據(jù)患者的病情及服藥反應情況調(diào)整劑量至5～20 mg/d，連續(xù)治療8周。觀察組給予帕利哌酮聯(lián)合心理疏導治療。帕利哌酮[生產(chǎn)廠家：Janssen-Cilag International NV（西安楊森制藥公司），批準文號：國藥準字J20170010，規(guī)格：3 mg]治療，起始劑量為6 mg/次，1次/d，第4～7天加至9 mg/次，1次/d，最大劑量控制為12 mg/次，1次/d，之后根據(jù)患者耐受情況調(diào)整劑量為3～12 mg/次，1次/d，連續(xù)治療8周。心理疏導：由2名心理治療醫(yī)師執(zhí)行，每2周對患者進行1次心理疏導，采取支持性心理治療，建立并保持良好的醫(yī)患關系，在感情上理解、接受患者，認真傾聽患者的傾訴，肯定患者積極方面，引導患者對比治療前、治療后的變化，讓患者認識到服藥帶來的好處，鼓勵患者積極配合治療，幫助患者認識自身心理狀態(tài)，找出負面思維，修正患者負面思維、信念，重新建立對患者有利的行為模式，減少患者與社會家庭的沖突，幫助患者渡過危機，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后陰性和陽性癥狀評定量表（PANSS）評分。陰性癥狀量表得分范圍7～49分，陽性癥狀量表得分7～49分。（2）比較兩組治療前后肝功能指標，包括谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（GGT）。采集患者空腹靜脈血4 mL，離心處理后分離血清放置于-45 ℃冰箱中待檢，采用全自動生化分析儀器檢測血液中AST、ALT、GGT變化。（3）比較兩組治療前后生活質(zhì)量。采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表（WHOQOL-100）評估患者生活質(zhì)量，從心理健康、生活質(zhì)量、社會關系、精神狀態(tài)4個領域評定滿意度總評分，分值越高提示生活質(zhì)量越好。（4）比較兩組不良反應發(fā)生情況，包括便秘、皮疹、嗜睡、心動過速。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男26例，女24例;年齡18～65歲，平均（42.23±7.56）歲;病程1～8年，平均（4.29±0.81）年。對照組男25例，女23例;年齡18～65歲，平均（42.56±7.49）歲;病程1～8年，平均（4.30±0.76）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后PANSS評分比較 治療前，兩組PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后肝功能比較 治療前，兩組ALT、AST、GGT比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組AST、ALT、GGT均高于治療前，但觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組心理健康、生活質(zhì)量、社會關系、精神狀態(tài)評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組心理健康、生活質(zhì)量、社會關系、精神狀態(tài)評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率為8.00%低于對照組的22.92%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.817，P<0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥是精神科常見疾病，具有較高的致殘率、復發(fā)率，治療過程中患者的依從性、高復發(fā)率上治療中的最大難題[8]。研究表明，緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)是在意識清晰狀態(tài)下發(fā)生精神運動性抑制綜合征，導致患者出現(xiàn)關節(jié)強直，降低患者生存質(zhì)量[9]。藥物治療急性期精神分裂癥效果明顯，但不良反應明顯，降低患者治療依從性。有學者認為，臨床治療精神分裂癥不僅需要藥物治療，還需要增加護理干預[10-11]。

資料表明，抗精神藥物雖然能夠緩解患者臨床癥狀，但治療過程中疾病復發(fā)率較高，影響患者功能恢復，且精神分裂癥患者普遍存在認知功能障礙癥狀，認知功能障礙是導致患者功能缺陷、家屬負擔的主要原因[12-14]。因此給予心理疏導可有效改善患者認知功能，提高患者治療依從性，降低疾病復發(fā)率。帕利哌酮屬于一種非典型的抗精神病藥物，是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，被臨床廣泛用于治療成年精神分裂癥的急性期和維持治療[15]。研究表明，帕利哌酮對改善患者陽性癥狀、陰性癥狀、認知功能及恢復社會功能效果明顯，其治療緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)的機制與利培酮十分相似[16-17]。本研究表明，帕利哌酮聯(lián)合心理疏導治療后患者的PANSS評分明顯低于奧氮平治療患者。分析原因為：心理疏導聯(lián)合帕利哌酮能夠提高患者治療依從性，降低疾病治療中斷率，促進患者功能康復，提高治療效果。

精神分裂癥患者需要長期服藥，且多數(shù)藥物在體內(nèi)均需要經(jīng)肝臟完成，少量服藥用藥對肝功能產(chǎn)生的毒副作用小，但長期服藥會對機體產(chǎn)生不良反應，增加肝臟損害[18-20]。研究表明，奧氮平治療精神分裂癥對患者肝功能影響較大，且隨著治療時間的延長，脂肪肝患者越多[21]。Toste等[22]研究表明，帕利哌酮對緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)患者肝功能影響較小。本研究結果顯示，治療后，兩組AST、ALT、GGT均高于治療前，但觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明帕利哌酮對患者肝功能損害小，與上述研究報道相符。分析原因為：奧氮平經(jīng)肝臟代謝后會產(chǎn)生氧自由基，破壞細胞穩(wěn)態(tài)性，導致肝細胞受到損害，引起肝臟分泌功能障礙，而帕利哌酮藥效則不需要進肝臟代謝。

目前，臨床治療精神分裂癥的目標已不再單純滿足于藥物療效，更加強調(diào)治療的安全性以及對患者生活質(zhì)量的改善情況，幫助患者更好地回歸社會[23]。本研究表明，帕利哌酮聯(lián)合心理疏導，治療后，兩組心理健康、生活質(zhì)量、社會關系、精神狀態(tài)評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。分析原因為：心理疏導過程中醫(yī)護人員能夠及時掌握患者的病情變化，并根據(jù)患者病情變化調(diào)整用藥劑量及對應的護理措施。且心理疏導能夠提高患者對自身疾病的認識，通過鼓勵、指導提高患者的社會能力，從而提高患者生活質(zhì)量。從安全性方面看，帕利哌酮聯(lián)合心理疏導治療后觀察組不良反應發(fā)生率為8.00%低于對照組的22.92%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明帕利哌酮治療緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)安全性高。本研究的不足之處：所選取的樣本量較少，需要進一步擴大樣本量提高數(shù)據(jù)的有效性。

綜上所述，帕利哌酮聯(lián)合心理疏導治療緊張型精神分裂癥木僵狀態(tài)患者效果明顯，可有效降低PANSS評分，提高患者生活質(zhì)量且對肝功能影響小，安全性高，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]唐偉，楊馥銀，溫娜，等.棕櫚酸帕利哌酮長效針劑與利培酮治療首次發(fā)病精神分裂癥患者的隨機對照研究[J].中華精神科雜志，2016，49（2）：76-80.

[2]顧文潔，張五芳，王超.5種藥物在中國精神分裂癥人群中的有效性與網(wǎng)絡meta分析[J].上海交通大學學報（醫(yī)學版），2015，35（11）：1666.

[3]王健，周雪麗，劉偉，等.棕櫚酸帕利哌酮與利培酮微球治療精神分裂癥的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，12：1124-1126.

[4]肖林，謝亞菲.棕櫚酸帕利哌酮治療依從性的相關因素及其對精神分裂癥患者復發(fā)的影響[J].實用藥物與臨床，2019，22（3）：282-285.

[5]武文珺，王瑩，蔡敏，等.重復經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕利哌酮治療青少年精神分裂癥的隨機對照研究[J].中國臨床醫(yī)學，2019，26（1）：6-9.

[6]方政華，劉麗妮，盛夏，等.奧氮平與帕利哌酮對首發(fā)精神分裂癥患者血清葉酸、同型半胱氨酸和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響[J].國際精神病學雜志，2019，12（1）：1025-1026.

[7]劉平.ICD-10精神與行為障礙分類[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：5-7.

[8]陳雄，張云志，符夏輸.帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性研究[J].海南醫(yī)學，2016，27（18）：2990-2992.

[9]劉小蕾，王志仁，周晨輝，等.附加藥物干預對第二代抗精神病藥所致精神分裂癥體重增加的影響[J].中華精神科雜志，2017，50（1）：81-84.

[10] Handi A，Gultom D P，Husada M S，et al.The Comparison of Hospital Anxiety and Depression Scale-Anxiety Scores between Female Caregivers of People with Schizophrenia According to Gender Difference[J].Open Access Maced J Med Sci，2019，7（16）：2630-2633.

[11]宋籽良，宋清海，鄭昌江.奧氮平聯(lián)合焦點解決式健康指導對精神分裂癥患者病情及社會認知的影響[J].廣東醫(yī)學，2019，40（11）：1608-1612.

[12]陳玲.護理干預在住院精神分裂癥患者焦慮情緒及生活質(zhì)量的影響研究[J].解放軍預防醫(yī)學雜志，2017，30（4）：929-931.

[13] Turangan D R，Loebis B，Husada S M，et al.Differences of Fasting Blood Glucose Level in People with Schizophrenia between Before and After Getting Aripiprazole Treatment[J].Open Access Maced J Med Sci，2019，7（16）：2607-2611.

[14]嚴峻，高作惠，李毅，等.長期服用帕利哌酮對首發(fā)精神分裂癥患者社會認知功能的影響[J].中國醫(yī)藥，2015，10（4）：532-536.

[15] Sipayung A V F，Loebis B，Husada M S，et al.The Difference between Hospital Anxiety and Depression Scale-Anxiety Scores in Batak Male and Female with Schizophrenia Preliminary Study[J].Open Access Maced J Med Sci，2019，7（16）：2599-2601.

[16]侯成業(yè)，陳智敏，溫乃義，等.3種非典型抗精神病藥治療精神分裂癥對肝功能影響的對照研究[J].中國新藥雜志，2015，24（8）：908-911.

[17]程平，陳勤.帕利哌酮對緊張型精神分裂癥患者癥狀改善及認知功能保護研究[J].中外醫(yī)療，2018，37（23）：114-116.

[18] Syafwan R A，Simbolon M J，Camellia V.The Correlation Between the Level of Anxiety According to the Hospital Anxiety and Depression Scale-Anxiety Subscale with the Duration of Illness the Age of the Caregiver and the Age of First Illness in the Biological Mother Who Takes Care of Boys with Schizophrenia[J].Open Access Maced J Med Sci，2019，7（16）：2656-2660.

[19]宋珀槿，裴雙義，孫淑紅.鹽酸齊拉西酮膠囊和利培酮治療女性急性期精神分裂癥的療效及對社會功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2015，（27）：3040-3042.

[20] Parentela G，Alharbi H，Alahmadi A，et al.Socio-demography and psychosis symptom severity among male schizophrenia-Diagnosed patients of MOH Mental Health Facilities Kingdom of Saudi Arabia a correlational study[J].Arch Psychiatr Nurs，2019，33（6）：110-115.

[21]朱桂東，宋清海，徐偉杰，等.齊拉西酮聯(lián)合奧氮平對老年難治性精神分裂癥患者癥狀及血清瘦素和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響[J].中國慢性病預防與控制，2019，27（3）：219-222.

[22] Toste C C，Duarte R R R，Jeffries A R，et al.No Effect of Genome-Wide Significant Schizophrenia Risk Variation at the DRD2 Locus on the Allelic Expression of DRD2 in Postmortem Striatum[J].Mol Neuropsychiatry，2019，5（4）：1-6.

[23]林春燕，周紅蕊，黎順成，等.探討奧氮平對首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者認知功能、糖脂代謝及相關激素指標水平的影響[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2019，39（9）：954-958.

（收稿日期：2021-02-01） （本文編輯：張明瀾）