平均血小板體積、紅細(xì)胞分布寬度與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展

易玉虎 姚增喜 陳加弟 蔣亞斌

【摘要】 平均血小板體積、紅細(xì)胞分布寬度是血常規(guī)的組成部分，檢測方便且廉價。近年來國內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)平均血小板體積、紅細(xì)胞分布寬度與心血管疾病的發(fā)生、冠脈病變嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)。本文對平均血小板體積、紅細(xì)胞分布寬度與冠心病的發(fā)生、病變嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性等進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】 平均血小板體積 紅細(xì)胞分布寬度 冠心病

Research Progress of Correlation between MPV， RDW and Coronary Heart Disease/YI Yuhu， YAO Zengxi， CHEN Jiadi， JIANG Yabin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（31）： -188

[Abstract] The mean platelet volume and red cell distribution width are the components of blood routine， which are convenient and cheap to detect. In recent years， a large number of studies at home and abroad have found that the mean platelet volume and red cell distribution are related to the occurrence of coronary artery disease， the severity of coronary artery disease and the prognosis. This article reviews the correlation between mean platelet volume， red blood cell distribution width and the occurrence， severity and prognosis of coronary heart disease.

[Key words] Mean platelet volume Red cell distribution width Coronary heart disease

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Jinan University， Guangzhou 510630， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.31.044

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary artery disease，CAD）是威脅人類健康的主要疾病，隨著生活水平提高，CAD的發(fā)病率逐步上升，截止到2018年全球約有1.7億CAD患者[1]，其中我國約有1 100萬CAD患者，我國CAD的死亡率為309.33/10萬，因CAD發(fā)病率、死亡率的上升，CAD患者住院產(chǎn)生的總費用快速增加，給社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防可降低CAD的病死率及住院率，減輕社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來，越來越多研究發(fā)現(xiàn)，平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）和紅細(xì)胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）與CAD密切相關(guān)?，F(xiàn)就MPV、RDW與CAD的發(fā)生風(fēng)險、冠狀動脈病變嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系等進(jìn)行綜述。

1 平均血小板體積、紅細(xì)胞分布寬度與冠心病關(guān)系的機(jī)制

血小板是由巨核細(xì)胞產(chǎn)生，MPV代表血小板的大小，是血小板活性的指標(biāo)，MPV升高則心血管疾病患者發(fā)生血栓栓塞并發(fā)癥和死亡的風(fēng)險更高[3-4]。當(dāng)血管損傷時，暴露在內(nèi)皮下的膠原和血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）與大量填充血小板外表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體反應(yīng)[5]，啟動花生四烯酸途徑產(chǎn)生血栓素A2、α顆粒分泌的血小板衍生生長因子、血小板因子4、轉(zhuǎn)化生長因子β、血管性血友病因子、纖維蛋白原、纖連蛋白和凝血因子，進(jìn)一步放大血小板反應(yīng)和血栓形成。大的血小板比小的血小板更致密，單位體積內(nèi)含有較多的α顆粒和線粒體，大的血小板具有更高的生成血栓素A2的能力，分泌更多轉(zhuǎn)化生長因子β、并在質(zhì)膜單位面積表達(dá)更多的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，因此大的血小板更容易促進(jìn)血栓形成[6]。

RDW是由紅細(xì)胞體積的標(biāo)準(zhǔn)差除以平均紅細(xì)胞體積計算得出，是衡量紅細(xì)胞體積變異大小的指標(biāo)[7]。炎癥和氧化應(yīng)激都會影響紅細(xì)胞分布寬度，CAD的發(fā)生通常伴有應(yīng)激和炎癥發(fā)生，因此RDW與CAD密切相關(guān)[3]。炎癥和氧化應(yīng)激影響紅細(xì)胞生成機(jī)制如下：一方面腎上腺素能促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活，未成熟的紅細(xì)胞進(jìn)入血液，導(dǎo)致RDW增加，另一方面急性炎癥狀態(tài)下，氧化應(yīng)激還可通過損傷紅細(xì)胞膜和誘導(dǎo)骨髓將不成熟紅細(xì)胞釋放到外周血，導(dǎo)致RDW增加[5]。冠心病發(fā)作時機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致RDW增加，動脈粥樣硬化的斑塊破裂伴有全身炎癥的發(fā)生也導(dǎo)致RDW增加。還有研究表明RDW的增加可能與年齡有關(guān)，Patel等[8]對實驗室的血樣隨機(jī)選擇了60 000多份血樣進(jìn)行血常規(guī)測量并分析發(fā)現(xiàn)：RDW升高主要是由于紅細(xì)胞體積輕微減少所致，隨著年齡增大，體內(nèi)較小的紅細(xì)胞繼續(xù)在血液中循環(huán)，血液中較小紅細(xì)胞的增加，從而增加紅細(xì)胞體積變異大小。

2 平均血小板體積、紅細(xì)胞分布寬度與冠心病

2.1 平均血小板體積、紅細(xì)胞分布寬度與冠心病發(fā)生的關(guān)系 MPV反映了血小板活性，并與血管中的斑塊負(fù)荷、斑塊形態(tài)、進(jìn)展和易損性相關(guān)。血小板越大，含有α顆粒越多，黏附受體表達(dá)越多，代謝和酶活性越高，因此具有增加血栓形成的特性[9]。Sansanayudh等[10]對40項研究進(jìn)行Meta分析：在納入的40項研究中，有32項研究分為CAD組與對照組，結(jié)果顯示，CAD組的MPV值比對照組的MPV高0.7 fL[95%CI（0.55，0.85），P<0.05];8項研究中將MPV按二分類分為高M(jìn)PV組與低MPV組，結(jié)果顯示，高M(jìn)PV患者發(fā)生CAD的概率比低MPV組高2.28倍[95%CI（1.46，3.58），P<0.05]。CAD的發(fā)生風(fēng)險可用Framingham危險評分來評估，即根據(jù)年齡，糖尿病，吸煙，血壓以及總膽固醇和LDL膽固醇來預(yù)測CAD風(fēng)險[11]。LI等[12]回顧性、非同期對照研究了392疑似CAD患者，根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，分為CAD組和非CAD組，測定RDW并計算Framingham危險評分，研究發(fā)現(xiàn)CAD組RDW平均為（13.7±1.8）%，對照組為（13.1±1.0）%，與對照組比較，CAD組RDW值顯著升高（P<0.001），RDW與Framingham危險評分之間存在顯著正相關(guān)（r=0.206，P<0.001）相關(guān)，即RDW越大患CAD的風(fēng)險也越大。

2.2 平均血小板體積、紅細(xì)胞分布寬度與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系 冠狀動脈病變嚴(yán)重程度可采用SYNTAX評分來評估，SYNTAX評分是根據(jù)冠脈造影結(jié)果來計算得出，SYNTAX評分的高低直接反映冠狀動脈病變的復(fù)雜程度和冠脈病變嚴(yán)重程度[13]。Sahin等[14]對335例非ST抬高型心肌梗死患者進(jìn)行了前瞻性研究，根據(jù)SYNTAX評分大于或小于12分將患者分為高SYNTAX組和低SYNTAX組，并進(jìn)行38個月隨訪，研究發(fā)現(xiàn)高SYNTAX評分組患者的RDW水平顯著高于低SYNTAX評分組[（15.2±1.8）% VS（14.2±1.2）%，P<0.001]，并且RDW值與SYNTAX評分存在顯著正相關(guān)（r=0.460，P<0.001），即RDW與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，其病理生理機(jī)制可能是RDW水平增高與炎癥增加有關(guān)，炎癥增加可能導(dǎo)致骨髓中未成熟的紅細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，從而導(dǎo)致RDW值升高。冠狀動脈病變嚴(yán)重程度可采用Gensini評分來評估，評分越高說明冠脈狹窄越嚴(yán)重[15]，MA等[16]對677例因心絞痛或平板運動試驗陽性而接受冠狀動脈造影的患者進(jìn)行了前瞻性、非同期對照研究，根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為：499例CAD組和178例對照組，評估其Gemini評分，并分析其與RDW的關(guān)系，結(jié)果顯示CAD組的RDW水平顯著高于對照組[（12.95±0.77）% VS（12.73±0.83）%，P=0.001）]，RDW與Gensini評分呈正相關(guān)（r=0.37，P<0.001）。此外，冠狀動脈病變嚴(yán)重程度還可以通過冠狀動脈粥樣硬化斑塊的大小來評估，LAI等[17]選取649例急性心肌梗死患者進(jìn)行前瞻性、對照研究，并把這些患者按冠狀動脈斑塊大小分成大斑塊組和小斑塊組，結(jié)果顯示大斑塊組入院時的MPV顯著高于小斑塊組[（10.77±1.22）fL VS（9.95±1.03）fL，P<0.001）]，采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）分析：MPV≥10.2 fL預(yù)測患者冠狀動脈內(nèi)斑塊大的靈敏度為73.5%，特異性為68.9%，運用logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)高M(jìn)PV是冠狀動脈內(nèi)斑塊大獨立預(yù)測因子[OR=1.794，95%CI（1.533，2.100），P<0.001]，因此作者認(rèn)為MPV可以預(yù)測冠狀動脈斑塊的大小。Mustafa等[18]前瞻性、對照研究了395名急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者，按MPV分成高M(jìn)PV組（MPV≥10.3 fL）和低MPV組（MPV<10.3 fL），采用Gemini和Syntax評分來評估冠脈病變的嚴(yán)重程度，研究結(jié)果顯示：MPV與Gensini和Syntax得分呈正相關(guān)（r=0.304、0.314，P<0.001），采用logistic回歸分析方法進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，高M(jìn)PV是冠脈嚴(yán)重程度的獨立預(yù)測因子[OR=1.77，95%CI（1.31，2.39），P<0.001]。Abali等[19]前瞻性、對照研究了79例行冠脈造影的CAD患者，并按有無糖尿病分為糖尿病組33例，非糖尿病組46例，對所有患者進(jìn)行Gensini和Syntax評分，同時測定MPV等指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CAD患者的MPV與Gemini評分呈正相關(guān)（r=0.373，P<0.001）并且與Syntax評分也呈正相關(guān)（r=0.385，P<0.001），因此，作者認(rèn)為MPV水平越高CAD合并糖尿病患者的冠脈病變越嚴(yán)重。

2.3 平均血小板體積、紅細(xì)胞分布寬度與冠心病預(yù)后的關(guān)系

2.3.1 平均血小板體積與CAD預(yù)后的關(guān)

系 CAD的預(yù)后可以通過是否發(fā)生主要不良心臟事件（major adverse cardiovascular events，MACE）來評估，MACE主要包括：復(fù)發(fā)心絞痛、急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、心力衰竭、CAD死亡等[20]。Wasilewski等[20]對1 001例非ST段抬高心肌梗死患者進(jìn)行研究，按平均血小板體積分成四組（1組MPV<10.2 fL，2組MPV 10.2～11.0 fL，3組MPV 11.0～11.7 fL，4組MPV>11.7 fL）并進(jìn)行12個月隨訪，主要觀察終點是MACE，研究表明：在12個月隨訪中，與1組相比，4組發(fā)生急性ST段抬高心肌梗死（16.3% VS 21.2%，P=0.076）、CAD死亡（6.7% VS 12.8%，P=0.004 7）顯著增加，因此在非ST段抬高心肌梗死患者中，MPV值越大，預(yù)后越差。Huczek等[21]前瞻性、非同期對照研究了398例急性心肌梗死患者，入院時測定MPV，把所有患者按MPV大小分成高M(jìn)PV組（≥10.3 fL，n=256）和低MPV組（<10.3 fL，n=132）并進(jìn)行6個月隨訪，主要觀察終點是發(fā)病后6個月死亡率，研究發(fā)現(xiàn)：高M(jìn)PV組患者比低MPV組患者更容易發(fā)生無復(fù)流現(xiàn)象（21.2% VS 5.5%，P<0.000 1），并且高M(jìn)PV組患者的死亡率明顯高于低MPV組患者的（12.1% VS 5.1%，P=0.012 5）。Wada等[22]回顧性研究2 872例穩(wěn)定性心絞痛患者，根據(jù)患者M(jìn)PV四分位數(shù)，把所有患者分成四組（<9.8 fL、9.8～10.3 fL、10.4～10.9 fL、>10.9 fL），觀察MACE的發(fā)生率，研究發(fā)現(xiàn)，在5.6年的中位隨訪期間，最低MPV組與最高M(jìn)PV組相比，發(fā)生MACE的風(fēng)險明顯更高[RR=1.43，95%CI（1.10，1.86）]，這與先前對ACS患者的研究不一致，該研究表明，CAD患者中MPV越低則預(yù)后越差，出現(xiàn)這種差別的原因可能與研究的樣本大小不一、患者的年齡、性別存在差異等有關(guān)。

2.3.2 紅細(xì)胞分布寬度與冠心病預(yù)后的關(guān)

系 Turcato等[23]回顧性隊列研究了979例急性冠脈綜合征患者，收集所有患者的血常規(guī)數(shù)據(jù)，根據(jù)RDW四分位數(shù)分成四組（<12.8%、12.8%～13.3%、13.4%～14.1%、>14.1%）主要觀察終點是MACE發(fā)生率，結(jié)果表明最高RDW四分位數(shù)組的MACE發(fā)生率高于最低四分位數(shù)組的（18.2% VS 7.7%，P<0.001），并且高RDW是3個月內(nèi)發(fā)生MACE的危險因素[OR=1.70，95%CI（1.44，2.00），P<0.001]。Isik等[24]前瞻性、對照研究了接受PCI治療的96例ST段抬高型心肌梗死患者，收集患者的RDW數(shù)據(jù)，并進(jìn)行長達(dá)48個月隨訪，觀察患者M(jìn)ACE的發(fā)生率，把其中30例發(fā)生MACE的患者列為第1組，把66例無MACE的患者列為第2組，結(jié)果顯示第1組患者的RDW值比第2組的高[（14.9±1.3）% VS （13.6±0.6）%，P<0.001]，采用ROC曲線分析：RDW≥13.85%預(yù)測患者發(fā)生MACE靈敏度為80%，特異性為64%，入院高RDW是MACE發(fā)生率的獨立預(yù)測因子[HR=5.26，95%CI（1.71，16.10），P<0.001]。WU等[25]回顧性、非同期對照研究了6 050例CAD并接受PCI治療的患者，根據(jù)RDW水平將患者分為兩組（高RDW組，RDW≥13.1%;低RDW組，RDW<13.1%），主要觀察終點是MACE，通過logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)高RDW是MACE發(fā)生率的獨立預(yù)測因子[OR=1.33，95%CI（1.009，1.755），P=0.043）。Cavusoglu等[26]運用相同的方法研究了389例CAD患者，發(fā)現(xiàn)高RDW是CAD患者發(fā)生MACE的獨立預(yù)測因素，并可用于未行接受冠脈造影患者預(yù)后的預(yù)測。Fatemi等[27]回顧性分析了6 689名接受PCI的患者，收集術(shù)前RDW值，并按RDW值分成四組（≤12.7、12.7～13.4、13.4～14.3、≥14.3），觀察患者PCI術(shù)后胃腸道出血、死亡、血管并發(fā)癥情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，從第1組到第4組，術(shù)后并發(fā)胃腸道出血（0.1% VS 0.2% VS 0.5% VS 1.1%，P<0.001）、死亡（0.6% VS 0.6% VS 1.1% VS 3.7%，P<0.001）、血管并發(fā)癥（1.9% VS 1.5% VS 2.2% VS 3.2%，P<0.001）逐漸增加，運用多變量logistic回歸分析，結(jié)果顯示：高RDW是術(shù)后大出血的獨立危險因素[（OR=1.12，95%CI（1.06，1.19），P<0.001]。因此，RDW越大冠心病患者的預(yù)后越差。

3 結(jié)語

綜上所述，CAD是威脅人類健康的主要疾病，隨著生活水平提高，CAD的發(fā)病率逐步上升，CAD患者住院產(chǎn)生的總費用快速增加，給社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，大量的研究證明MPV、RDW在CAD的發(fā)生風(fēng)險、冠狀動脈病變嚴(yán)重程度及CAD的預(yù)后扮演了重要的角色，為CAD的診治提供新的思路，但目前關(guān)于MPV、RDW與CAD的關(guān)系仍存在以下爭議：（1）這些研究是單中心、回顧性的，對一小群患者進(jìn)行觀察性研究分析，無論分析調(diào)整如何，未知的混雜因素都可能影響結(jié)果，回顧性研究，難免會出現(xiàn)選擇性偏倚，因此有必要進(jìn)行多中心、大規(guī)模、前瞻性研究，以進(jìn)一步明確MPV、RDW與CAD的關(guān)系。（2）這些研究大多只測量MPV、RDW一次，沒有評估其隨時間的變化。因此應(yīng)多次測量MPV、RDW，提高研究可靠性。（3）在MPV、RDW與CAD的發(fā)生、冠脈病變嚴(yán)重程度的研究中，有關(guān)冠狀動脈病變的具體冠脈分支的研究較少，因此作為MPV、RDW與CAD研究的新方向。

因此需要更加深入研究MPV、RDW與CAD的關(guān)系，為臨床工作者針對CAD的診斷、病情評估提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2021-02-02） （本文編輯：田婧）