丙酸倍氯米松氣霧劑應(yīng)用于慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒的效果觀察

張潔 李偉花

（1 河南省許昌市中醫(yī)院藥械科 許昌461000；2 河南省長(zhǎng)葛市人民醫(yī)院兒科 長(zhǎng)葛461500）

空氣中的有害物質(zhì)在損傷患兒呼吸道表皮細(xì)胞和黏膜的同時(shí)，能夠增加氣道阻力，降低纖毛擺動(dòng)頻率，削弱巨噬細(xì)胞的吞噬作用，使得患兒免疫功能下降，導(dǎo)致病程遷延、反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量[1]。 小兒支氣管哮喘根據(jù)臨床分期分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期，其中慢性持續(xù)期對(duì)控制哮喘癥狀的要求最高，治療難度最大。 目前，針對(duì)慢性持續(xù)期兒童支氣管哮喘，首選藥物治療為吸入糖皮質(zhì)激素[2]。 本研究旨在觀察丙酸倍氯米松氣霧劑對(duì)慢性持續(xù)期小兒支氣管哮喘患兒療效的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2019 年12 月收治的慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒88 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各44 例。 對(duì)照組男25例，女19 例；年齡3～9 歲，平均（4.92±1.22）歲；病程0.5～2.3 年，平均（1.18±0.20）年。 實(shí)驗(yàn)組男27例，女17 例；年齡2～9 歲，平均（4.95±1.21）歲；病程0.4～2.6 年，平均（1.19±0.19）年。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)一致通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童支氣管哮喘的診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡2～9 歲；近1 個(gè)月內(nèi)未服用其他藥物進(jìn)行治療；患兒家長(zhǎng)同意并自愿簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎功能不全的患兒；合并嚴(yán)重感染、免疫功能缺陷或自身免疫系統(tǒng)疾病的患兒；危重患兒；對(duì)研究藥物過(guò)敏的患兒；中途退出或病例資料不全的患兒。

1.3 治療方法 兩組患者均給予吸氧、 調(diào)節(jié)電解質(zhì)、抗感染等常規(guī)治療。 在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予復(fù)方異丙托溴銨溶液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20150173）1.25 ml+生理鹽水1 ml 霧化治療，2 次/d。 實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丙酸倍氯米松吸入氣霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H37022152）治療，按照每掀一次噴出藥液50 μg 計(jì)算，1 次噴藥1～2 掀，3～4 次/d， 日最大量＜800 μg。兩組均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）記錄兩組患兒治療后咳嗽、喘息、哮鳴音、呼吸困難等臨床癥狀評(píng)分。 按照患兒癥狀的嚴(yán)重程度從輕到重進(jìn)行評(píng)分， 評(píng)分范圍0～3分，0 分：無(wú)癥狀；1 分：輕度癥狀，未對(duì)患兒睡眠、日常生活造成影響；2 分：中度癥狀，對(duì)患兒睡眠、日常生活造成一定影響；3 分：重度癥狀，對(duì)患兒睡眠、日常生活影響極大。（2）檢測(cè)兩組患兒治療前后血清白介素-10（IL-10）、白介素-17（IL-17）水平。（3）檢測(cè)兩組患兒治療前后外周血T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）。（4）比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀評(píng)分比較 實(shí)驗(yàn)組治療后咳嗽、喘息、哮鳴音、呼吸困難等臨床癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（分， ±s）

表1 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（分， ±s）

組別 n 咳嗽 喘息 哮鳴音 呼吸困難對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組44 44 2.15±0.601.71±0.51 2.01±0.60 1.72±0.22 3.010 1 0.003 4 1.79±0.36 1.30±0.20 7.892 4 0.000 0 1.43±0.201.30±0.30 tP 7.551 44.596 4 0.000 00.000 0

2.2 兩組炎癥介質(zhì)比較 治療前，兩組血清IL-10、IL-17 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后， 兩組血清IL-10 水平較治療前明顯升高， 血清IL-17 水平較治療前明顯降低，實(shí)驗(yàn)組升高/降低幅度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)比較（ng/L， ±s）

表2 兩組炎癥介質(zhì)比較（ng/L， ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n IL-10 IL-17治療前 治療后對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組治療前 治療后44 44 tP 206.77±23.70 207.62±24.01 0.167 1 0.867 7 256.11±29.01*286.88±27.55*5.101 7 0.000 0 30.11±6.52 30.02±6.55 0.064 6 0.948 6 26.11±4.59*19.52±3.33*7.708 6 0.000 0

2.3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+較治療前明顯升高，CD8+較治療前明顯降低， 實(shí)驗(yàn)組升高/降低幅度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（%， ±s）

表3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（%， ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CD3+CD4+CD8+治療前 治療后對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組治療前 治療后治療前 治療后44 44 tP 54.11±6.11 54.20±6.05 0.069 4 0.944 8 59.79±7.33*68.66±8.01*5.418 9 0.000 0 30.54±3.55 30.61±3.49 0.093 3 0.925 9 33.79±3.01*39.61±3.35*8.572 1 0.000 0 29.21±2.33 29.19±2.29 0.040 6 0.947 7 26.01±2.20*21.22±2.11*10.423 3 0.000 0

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患兒治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分共同參與的氣道高反應(yīng)性炎癥性疾病[4～5]。 患兒多在過(guò)敏原、氣候、精神因素、遺傳等因素影響下，氣道發(fā)生氣流受限，表現(xiàn)為咳嗽、喘息、胸部不適等。 處于生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期的兒童，神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)、呼吸、循環(huán)、免疫等系統(tǒng)功能還不完備，因此患支氣管哮喘的風(fēng)險(xiǎn)較高。

臨床上針對(duì)慢性持續(xù)期小兒支氣管哮喘的治療以吸入糖皮質(zhì)激素為主。 復(fù)方異丙托溴銨溶液主要成分包括異丙托溴銨和沙丁胺醇，其中異丙托溴銨是一種抗膽堿能藥物，沙丁胺醇為β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，兩者均能夠擴(kuò)張支氣管、舒張支氣管平滑肌。 丙酸倍氯米松氣霧劑屬于強(qiáng)效外用型的腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，能夠快速滲透到肺部，具有減少滲出物的分泌、解除支氣管痙攣、抑制炎癥反應(yīng)、抗過(guò)敏等作用[6～7]。 本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后咳嗽、喘息、哮鳴音、呼吸困難等臨床癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，表明在復(fù)方異丙托溴銨溶液治療基礎(chǔ)上加入丙酸倍氯米松氣霧劑治療，能夠更有效地促進(jìn)慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒臨床癥狀的緩解。

研究表明，IL-10 能夠抑制單核巨噬細(xì)胞的抗原遞呈作用，抑制單核巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)抗炎性因子的釋放，從而起到抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)氣道黏膜的效果。 而機(jī)體受到感染或損傷時(shí)，IL-17 會(huì)大量釋放，促進(jìn)其他炎癥介質(zhì)的表達(dá)，參與組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清IL-10水平較治療前明顯升高， 血清IL-17 水平較治療前明顯降低，實(shí)驗(yàn)組升高/降低幅度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明在復(fù)方異丙托溴銨溶液治療基礎(chǔ)上加入丙酸倍氯米松氣霧劑治療慢性持續(xù)期小兒支氣管哮喘在減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、保護(hù)呼吸道方面的效果顯著。

目前多數(shù)研究認(rèn)為慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒可能伴隨相關(guān)免疫指標(biāo)的變化， 患兒機(jī)體內(nèi)炎性介質(zhì)紊亂不僅可以誘發(fā)哮喘變態(tài)性致敏反應(yīng)， 還會(huì)加重氣道急性炎癥狀態(tài)， 導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作， 久治不愈。T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）的數(shù)量維持在一定的基準(zhǔn)水平， 其平衡狀態(tài)能夠反映哮喘患兒的免疫狀態(tài)。 本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CD3+、CD4+較治療前明顯升高，CD8+較治療前明顯降低，實(shí)驗(yàn)組升高/降低幅度均大于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明在復(fù)方異丙托溴銨溶液治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丙酸倍氯米松氣霧劑， 能夠增強(qiáng)慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒體內(nèi)細(xì)胞免疫應(yīng)答， 抑制患兒過(guò)敏反應(yīng)和原發(fā)性免疫反應(yīng)，提高抗感染能力。兩組患兒治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)， 表明在復(fù)方異丙托溴銨溶液治療基礎(chǔ)上加入丙酸倍氯米松氣霧劑不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。 綜上所述，在慢性持續(xù)期小兒支氣管哮喘的治療中應(yīng)用丙酸倍氯米松氣霧劑，能夠緩解患兒臨床癥狀，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答，提高抗感染能力，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。