腦梗死急性期患者血壓變異性的危險(xiǎn)因素研究

陳云波，王升武

腦梗死屬于神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，目前在我國該病患病人數(shù)明顯增多，故其治療措施及改善預(yù)后的方法已受到臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注［1-2］。既往有學(xué)者指出腦卒中患者預(yù)后與急性期血壓關(guān)系密切［3］，但高血壓對(duì)心腦血管系統(tǒng)的危害不僅限于平均血壓增高［4］。血壓變異性（blood pressure variability，BPV）是反映血壓自發(fā)性波動(dòng)的指標(biāo)，亦是原發(fā)性高血壓病患者靶器官損傷的危險(xiǎn)因素，與心腦血管疾病關(guān)系密切，且收縮壓變異系數(shù)（SBP-CV）會(huì)對(duì)老年急性缺血性腦卒中患者預(yù)后產(chǎn)生影響［5］。本研究旨在探討腦梗死急性期患者BPV的影響因素，以期通過降低BPV而改善該類患者的預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2020年1月自貢市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的113例腦梗死急性期患者為研究對(duì)象。根據(jù)所有患者SBP-CV中位數(shù)將其分為高收縮壓變異性（SBPV）組（SBP-CV≥9.48%，n=51）和低SBPV組（SBP-CV＜9.48%，n=62）［6］。本研究經(jīng)過自貢市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［7］中的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～85歲；（3）治療前接受血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）檢查；（4）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）穩(wěn)定期腦梗死患者；（2）發(fā)病至入院時(shí)間＞24 h患者；（3）合并惡性腫瘤或精神異?；颊?。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床資料 收集患者入院后臨床資料，包括性別、年齡、居住地、文化程度、體質(zhì)指數(shù)（BMI）及合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病、吸煙、飲酒情況。其中過去1年內(nèi)吸煙或吸煙1支/d及以上判定為吸煙，飲酒時(shí)間超過1年且飲白酒＞30 g/d或啤酒＞150 ml/d判定為飲酒。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 所有患者入院后抽取靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)-雙抗體夾心法檢測(cè)ALT、AST水平，所用儀器為西門子生產(chǎn)的ADVIA 2400全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀，試劑盒為配套試劑；使用尿酸酶法檢測(cè)SUA水平；采用堿性苦味酸法檢查Scr水平；采用酶循環(huán)法檢測(cè)同型半胱氨酸（Hcy）水平，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)25-羥維生素D〔25（OH）D〕水平，試劑盒由西門子醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司生產(chǎn)；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)瘦素、脂聯(lián)素水平。

1.3.3 心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)指標(biāo) 所有患者使用美國GE Marquette公司生產(chǎn)的MARS 3000型動(dòng)態(tài)心電圖機(jī)行24 h長(zhǎng)程采樣，檢出24 h竇性心搏，分析心率變異性指標(biāo)，以24 h內(nèi)全部正常心動(dòng)周期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）≥102 ms判定為心率變異性正常、SDNN＜102 ms判定為心率變異性降低［8］。

1.3.4 SBP-CV 所有患者入院后使用EM GmbH公司生產(chǎn)的Mobiel-O-Hraph動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀行24 h血壓監(jiān)測(cè)，記錄患者收縮壓（SBP）平均值及標(biāo)準(zhǔn)差（SD），并計(jì)算 SBP-CV，SBP-CV=SBP/SD×100%［9-10］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；腦梗死急性期患者SBVP的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析（逐步法）。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死急性期患者SBPV影響因素的單因素分析 兩組患者性別、居住地、文化程度、飲酒情況及ALT、AST、SUA、Scr水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；高SBPV組患者年齡＞60歲、合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病、吸煙、Hcy≥20 μmol/L、25（OH）D＜20 μg/L、SDNN＜102 ms者所占比例及BMI、瘦素水平高于低SBPV組，脂聯(lián)素水平低于低SBPV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 腦梗死急性期患者SBPV影響因素的單因素分析Table 1 Univariate analysis on influencing factors of SBPV in patients with cerebral infarction in acute period

2.2 腦梗死急性期患者SBPV影響因素的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，將SBPV作為因變量（賦值：高SBPV=1，低SBPV=0），進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡＞60歲、BMI＞23.9 kg/m2、合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病、吸煙、Hcy≥20 μmol/L、25（OH）D＜20 μg/L、瘦素≥9.57 μmol/L、脂聯(lián)素＜9.02 mg/L、SDNN＜102 ms是腦梗死急性期患者SBPV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表2。

表2 腦梗死急性期患者SBPV影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of SBPV in patients with cerebral infarction in acute period

3 討論

血壓在一定時(shí)間內(nèi)的波動(dòng)程度稱為BPV，BPV增高會(huì)導(dǎo)致外周血管損傷加劇，進(jìn)而影響患者預(yù)后。故本研究通過探討腦梗死急性期患者BPV的影響因素，旨在尋找改善腦梗死急性期患者預(yù)后的方案，結(jié)果顯示，年齡＞60歲、BMI＞23.9 kg/m2、合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病、吸煙、Hcy≥20 μmol/L、25（OH）D＜20 μg/L、瘦素≥9.57 μmol/L、脂聯(lián)素＜9.02 mg/L、SDNN＜102 ms是腦梗死急性期患者SBPV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

筆者分析上述危險(xiǎn)因素增加腦梗死急性期患者SBPV的機(jī)制可能如下：隨著年齡增長(zhǎng)，高齡人群身體功能逐漸降低，組織/器官容易發(fā)生退行性病變，壓力感受器官的敏感度及血管的順應(yīng)性降低［11］。高血壓會(huì)導(dǎo)致阻力較小的動(dòng)脈發(fā)生結(jié)構(gòu)重塑，導(dǎo)致壁腔比值增加、血管收縮反應(yīng)性增強(qiáng)，此時(shí)收縮壓變異大于舒張壓變異，進(jìn)而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生促進(jìn)作用，加劇動(dòng)脈內(nèi)膜結(jié)締組織代謝，引起內(nèi)皮損傷、功能障礙，促使SBPV增高［12］。糖尿病患者機(jī)體高血糖狀態(tài)會(huì)對(duì)動(dòng)脈彈性指數(shù)產(chǎn)生明顯影響，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高［13］。BMI是評(píng)估肥胖程度的重要依據(jù)，當(dāng)患者處于肥胖狀態(tài)時(shí)機(jī)體內(nèi)分泌常處于紊亂狀態(tài)，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮功能與彈性，易導(dǎo)致血壓增高，故BMI＞23.9 kg/m2的腦梗死急性期患者更易發(fā)生SBPV增高［14］。香煙中含有多種有毒物質(zhì)，長(zhǎng)期吸煙具有激活炎性反應(yīng)、促進(jìn)小血管痙攣、損傷血管內(nèi)皮功能等作用，可導(dǎo)致患者血壓異常，SBPV升高［15］。在實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)中，Hcy高表達(dá)是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，Hcy水平升高產(chǎn)生的氧化刺激能對(duì)二甲基精氨酸二甲胺基水解酶、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶產(chǎn)生抑制作用，造成舒血管物質(zhì)減少，血管阻力增加［16］。25（OH）D能夠抑制脂多糖誘導(dǎo)的糖基化終產(chǎn)物受體、白介素1及核因子κB、p38絲裂素活化蛋白激酶，進(jìn)而發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)的作用，故25（OH）D水平降低會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能減弱，炎性反應(yīng)激活，造成血管僵硬度增加、彈性降低，從而加重血壓波動(dòng)程度［17］。瘦素能夠作用于下丘腦食欲及溫度控制中樞，參與食欲、脂肪代謝、免疫調(diào)節(jié)，瘦素水平升高可增加胰島素分泌，促進(jìn)高血壓進(jìn)展，同時(shí)還能誘導(dǎo)生成血管緊張素Ⅱ，導(dǎo)致高血壓惡化。脂聯(lián)素能夠參與葡萄糖、脂肪的分解代謝，對(duì)改善胰島素敏感性、拮抗BPV具有重要意義，而脂聯(lián)素水平降低會(huì)影響其對(duì)胰島素敏感性的改善及BPV的拮抗作用。故瘦素水平升高、脂聯(lián)素水平降低的腦梗死急性期患者SBPV較高［18］。心率變異性是評(píng)估自主神經(jīng)功能的唯一定量指標(biāo)，自主神經(jīng)功能受損可導(dǎo)致交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)功能失調(diào)，出現(xiàn)心率變異性降低，而心率變異性降低會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)晝夜節(jié)律失常，血壓增高，故SDNN＜102 ms的腦梗死急性期患者會(huì)出現(xiàn)較高的SBPV［19］。

綜上所述，年齡＞60歲、BMI＞23.9 kg/m2、合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病、吸煙、Hcy≥20 μmol/L、25（OH）D＜20 μg/L、瘦素≥9.57 μmol/L、脂聯(lián)素＜9.02 mg/L、SDNN＜102 ms的腦梗死急性期患者SBVP較高，應(yīng)采取相應(yīng)措施降低SBPV，以改善患者預(yù)后。本研究尚存在一定不足：受時(shí)間限制本研究納入樣本量較小，且對(duì)SBP-CV高低的劃分尚無具體截?cái)嘀?，本研究將所有患者SBP-CV中位數(shù)作為截?cái)嘀担赡軙?huì)影響本研究結(jié)論的推廣，因此后續(xù)仍需要增加樣本量、開展多中心研究繼續(xù)深入探討腦梗死急性期患者BPV的影響因素。

作者貢獻(xiàn)：陳云波進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；王升武進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；陳云波、王升武進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析，結(jié)果分析與解釋，撰寫并修訂論文，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。