泛昔洛韋聯(lián)合膦甲酸鈉對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者免疫功能的影響

王晨霞，張莉

（榆林市第二醫(yī)院，陜西 榆林 719000）

生殖器皰疹是由單純庖疹病毒導(dǎo)致的一種有較高復(fù)發(fā)率和較強感染性的性傳播疾病，患者的生殖器周圍會發(fā)生潰爛、水樣皰以及糜爛等[1]。近年來生殖器皰疹的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。泛昔洛韋是皮膚科治療單純皰疹病毒感染的常用藥物，但單純采取泛昔洛韋治療該病時，因為患者的免疫功能較低，無法徹底治愈，容易反復(fù)復(fù)發(fā)[2]。膦甲酸鈉作為一種人工合成的抗病毒制劑，其能通過與病毒核酸聚合酶的焦磷酸部位直接結(jié)合，而發(fā)揮抗病毒作用[3]。本研究將泛昔洛韋與膦甲酸鈉聯(lián)用，分析其對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者機體免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2019年1月我院的82例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者，納入標(biāo)準：外生殖器有比較典型的生殖器皰疹損害；近3個月內(nèi)未進行免疫調(diào)節(jié)劑治療；15 d內(nèi)未進行抗病毒治療；有配偶感染史或冶游史；均知情同意。排除標(biāo)準：自身免疫性病變；陰道、宮頸等部分合并支原體、滴蟲或衣原體等感染；伴有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染；對泛昔洛韋或膦甲酸鈉過敏者。用抽簽法隨機分為2組。觀察組41例，男24例，女17例；年齡 22～60歲，平均（33.47±5.62）歲；病程 1～2 年，平均（1.37±0.24）年。對照組41例，男23例，女18例；年齡 23～60 歲，平均（34.95±4.87）歲；病程 1～2年，平均（1.39±0.25）年。2組的基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組：飯前空腹口服伐昔洛韋（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10960080，規(guī)格：0.15 g/片）治療，0.3 g/次，2 次/d；觀察組：聯(lián)合靜脈滴注膦甲酸鈉（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H20000441，規(guī)格：250 mL：3.0 g/瓶）40 mg/kg，1次/d。2組均連續(xù)給藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 療效標(biāo)準[4]：①治愈：患者的皮疹消退，局部和全身癥狀均消失；②顯效：患者部分皮損消退面積超過80%；③好轉(zhuǎn)：患者的皮損消失面積達50%～80%；④無效：患者的皮損未出現(xiàn)明顯改變。

在治療前后，用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）法檢測干擾素（IFN）-γ、白細胞介素（IL）-4水平，試劑盒購自上海任捷生物公司，然后計算IFN-γ/IL-4值。

記錄患者的皮膚損傷面積、結(jié)痂時間和止皰時間。隨訪5個月，記錄復(fù)發(fā)情況。并觀察不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0，2組間計量資料對比用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組的有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組療效比較 例（%）

2.2 2組IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4比較 2組治療后的IFN-γ/IL-4和IFN-γ明顯升高（P<0.05），IL-4明顯降低（P<0.05），且觀察組的IFN-γ、IL-4和 IFN-γ/IL-4改善的更為明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2組 IFN-γ、IL-4和 IFN-γ/IL-4 比較 （±s）

表2 2組 IFN-γ、IL-4和 IFN-γ/IL-4 比較 （±s）

組別 n IFN-γ（pg/mL） IL-4（pg/mL） IFN-γ/IL-4（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 2.37±0.56 4.03±0.82 38.54±7.62 29.34±5.73 6.13±1.24 16.27±2.45觀察組 41 2.34±0.59 4.97±0.92 38.72±7.13 20.56±3.27 6.15±1.27 23.89±3.16 t 0.236 4.884 0.110 8.521 0.072 12.202 P 0.814 ＜0.001 0.913 ＜0.001 0.943 ＜0.001images/BZ_49_1115_2837_1131_2951.pngimages/BZ_49_1692_2837_1707_2951.png

2.3 2組皮膚損傷面積、結(jié)痂時間和止皰時間比較觀察組的皮膚損傷面積、結(jié)痂時間和止皰時間明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組皮膚損傷面積、結(jié)痂時間和止皰時間比較 （±s）

表3 2組皮膚損傷面積、結(jié)痂時間和止皰時間比較 （±s）

組別 n 皮膚損傷面積（cm2） 結(jié)痂時間（d） 止皰時間（d）對照組 41 0.82±0.34 7.38±1.22 3.29±0.75觀察組 41 0.33±0.09 1.79±0.24 1.57±0.32 χ2 8.921 28.787 13.506 P<0.001 <0.001 <0.001

2.4 復(fù)發(fā)情況 隨訪5個月，觀察組復(fù)發(fā)2例，均復(fù)發(fā)2次，復(fù)發(fā)率為4.88%（2/41），明顯低于對照組復(fù)發(fā)10例，其中7例復(fù)發(fā)2次，3例復(fù)發(fā)1次，復(fù)發(fā)率為 24.39%（10/41）（χ2=6.248，P=0.012）。

2.5 不良反應(yīng) 對照組發(fā)生急性腎損傷1例（主要表現(xiàn)為尿量輕度減、水電解質(zhì)紊亂少、氮質(zhì)血癥等，停藥后7 d基本恢復(fù)正常），惡心2例；觀察組發(fā)生頭暈1例，惡心2例，未出現(xiàn)1例腎功能損害；2組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

泛昔洛韋是一種對于Ⅰ型及Ⅱ型單純皰疹病毒（HSV）有較好治療效果的藥物，但不能完全清除Ⅱ型HSV潛伏感染[5]。膦甲酸鈉可以通過對皰疹病毒DNA聚合酶的合成進行抑制，而抑制病毒復(fù)制，阻止病毒在人體中繁殖，發(fā)揮抗皰疹病毒的治療效果[6]。膦甲酸鈉可以抑制HSVⅡ型和Ⅰ型的復(fù)制，在不影響細胞DNA聚合酶濃度的前提之下，其在病毒特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結(jié)合位點可以發(fā)揮選擇性的抑制效果，進而表現(xiàn)出比較強大的抗病毒活性[7]。觀察組的有效率明顯高于對照組，復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。表明兩藥聯(lián)用療效確切，可以明顯降低患者的皰疹復(fù)發(fā)率，明顯提高其自身的免疫能力，使患者徹底治愈的概率大大增加，有助于盡快恢復(fù)健康。觀察組的皮膚損傷面積、結(jié)痂時間和止皰時間明顯低于對照組。證實兩藥聯(lián)合可以有效減緩復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者復(fù)發(fā)時皮膚潰爛和糜爛的嚴重程度，減少治療時間，有利于后期的治療，促進患者早日康復(fù)。

皰疹病毒可以潛伏在患者骶神經(jīng)節(jié)的周圍，因為缺乏特異性轉(zhuǎn)錄酶，病毒不能發(fā)生增殖而長時間保持靜止不變狀態(tài)。一旦受到外界因素的影響和刺激，特異性轉(zhuǎn)錄酶會被激活，為皰疹病毒的增殖創(chuàng)造了條件，從而引起疾病復(fù)發(fā)，因此皰疹病毒有較強的復(fù)發(fā)性和潛伏性[8]。而潛伏的皰疹病毒主要憑借CD4所介導(dǎo)的細胞免疫進行清除。CD4細胞亞群包括Th1細胞、Th2細胞，Th1以及Th2之間相互影響以及相互作用，使Th1/Th2保持平衡，以確保機體的免疫功能處于正常水平[9]。Th1細胞可以生成IFN-γ等細胞因子，以調(diào)節(jié)和介導(dǎo)細胞免疫反應(yīng)；Th2細胞可以生成IL-4等，以對細胞免疫反應(yīng)進行抑制。由皰疹病毒感染導(dǎo)致的生殖器皰疹患者體內(nèi)存在較為廣泛的炎性反應(yīng)，造成Th1/Th2失去平衡，IFN-γ分泌明顯減弱，IL-4分泌明顯增強，導(dǎo)致機體出現(xiàn)免疫抑制。觀察組治療后的IFN-γ/IL-4和IFN-γ明顯高于對照組，IL-4明顯低于對照組。表明泛昔洛韋聯(lián)合膦甲酸鈉能糾正復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者的Th1/Th2失衡，使Th1和Th2細胞因子恢復(fù)平衡，改善免疫功能。與劉振強等[10]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，泛昔洛韋聯(lián)合膦甲酸鈉對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的療效顯著，能糾正Th1/Th2失衡，改善免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)少。