槐香烏蛇顆粒聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病（血熱證）的臨床療效及對(duì)T細(xì)胞亞群水平的影響

郭新云，周江峰，陳蕾，孫文啟，吳惠惠

（濰坊市皮膚病防治所，山東 濰坊 261061）

銀屑病是一種T細(xì)胞異常分化、浸潤(rùn)和皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖為主要特征的慢性炎癥性皮膚病。因其發(fā)病率較高，病程持久，復(fù)發(fā)率高，對(duì)患者的身心健康造成極大的影響[1]，銀屑病的治療方法有很多，但一直以來(lái)都缺乏有效的根治方法，目前應(yīng)用窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療銀屑病的相關(guān)研究頗受關(guān)注，且NB-UVB治療銀屑病患者對(duì)外周血T細(xì)胞亞群的影響已成為關(guān)注熱點(diǎn)[2]，但單獨(dú)應(yīng)用起效慢，周期長(zhǎng)，因而臨床多結(jié)合各種藥物聯(lián)合治療[3]。中醫(yī)藥治療銀屑病有不良反應(yīng)小、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢(shì)，臨床上已廣泛應(yīng)用。槐香烏蛇顆粒是我院經(jīng)驗(yàn)方劑，有涼血活血、清熱疏風(fēng)的作用。本研究觀察槐香烏蛇顆粒聯(lián)合NB-UVB治療尋常性銀屑?。ㄑ獰嶙C）療效及對(duì)外周血T細(xì)胞亞群水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象 選取我院2018年2月—2019年1月收治的80例尋常型銀屑病患者，中醫(yī)辨證均為血熱型。按隨機(jī)表分為研究組和對(duì)照組。研究組40例，其中男21例，女19例；年齡 18～60歲，平均（39.95±9.63）歲；病程 1～10 年，平均（5.35±2.39）年；皮膚類(lèi)型（根據(jù)Fitz-patrick分類(lèi)法）Ⅲ18例，Ⅳ22例；治療前銀屑病皮損面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）為14.00±2.46。對(duì)照組40例，其中男23例，女17例；年齡 19～61 歲，平均（41.23±9.99）歲；病程 1～9 年，平均（5.00±2.05）年；皮膚類(lèi)型（根據(jù) Fitz-patrick分類(lèi)法）Ⅲ19例，Ⅳ21例；治療前PASI為13.66±1.32。同時(shí)選擇同期健康體檢性別、年齡相匹配的正常人40例納入健康對(duì)照組，男22例，女18例；年齡17～59歲，平均（40.23±8.98）歲。2組人口學(xué)特征及治療前情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 2組患者的一般情況比較 （±s）

表1 2組患者的一般情況比較 （±s）

組別 n 年齡（年）性別（男/女）病程（年）皮膚類(lèi)型（Ⅲ/Ⅳ） P A S I評(píng)分研究組 4 0 3 9.9 5±9.6 3 2 1/1 9 5.3 5±2.3 9 1 8/2 2 1 4.0 0±2.4 6對(duì)照組 4 0 4 1.2 3±9.9 9 2 3/1 7 5.0 0±2.0 5 1 9/2 1 1 3.6 6±1.3 2 P 0.5 6 3 0.6 5 8 0.4 8 4 0.8 2 5 0.4 3 3

1.1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[4]中尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)外科學(xué)》[5]中白疕血熱證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～61歲；③治療前簽署知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或者哺乳期婦女；②既往有紫外線過(guò)敏史及對(duì)研究藥物中的成分過(guò)敏者；③關(guān)節(jié)型、膿皰型及紅皮病型銀屑??；④有糖尿病及其他系統(tǒng)性疾病者；⑤近2周內(nèi)未曾應(yīng)用外用藥物，近1個(gè)月內(nèi)未曾行系統(tǒng)治療。

1.2 方法

1.2.1 NB-UVB治療方法 NB-UVB（峰值311 nm）型號(hào)為KN-4005B。治療時(shí)患者佩戴專(zhuān)用黑色眼罩保護(hù)眼睛，緊閉雙眼，男性穿內(nèi)褲保護(hù)生殖器。

1.2.2 治療方案 對(duì)照組給予NB-UVB治療。首次劑量采用固定起始劑量0.3～0.5 J/cm2，隔日照射1次，每次照射按上次劑量的10%～20%遞增，終劑量＜3.5 J/cm2，共8周。若有紅斑反應(yīng)、瘙癢、水皰等則酌情減少劑量或停止治療，待皮膚恢復(fù)正常后再行治療。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上配合槐香烏蛇顆粒治療。槐香烏蛇顆粒由我所自行研制。主要藥物成分：生槐米、白茅根、生地、紫草、丹參、雞血藤、烏蛇和防風(fēng)等。口服2次/d，30 g/次，溫開(kāi)水沖服，共治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 記錄2組患者在治療前、治療2周、治療4周、治療6周、治療8周后的PASI評(píng)分變化，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]為治愈：病情改善率≥90%；顯效：60%≤病情改善率＜90%；好轉(zhuǎn)：25%≤病情改善率＜60%；無(wú)效：病情改善率＜25%。臨床總有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.3.2 T淋巴細(xì)胞亞群 采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)Beckman公司）檢測(cè)患者治療前、治療8周后和健康對(duì)照組外周血 T 細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，其他組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般情況比較 2組人口學(xué)特征及治療前情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 2組患者的療效比較 治療2周研究組治愈率7.5%，有效率37.5%，對(duì)照組治愈率0.0%，有效率 17.5%，2 組有效率比較，χ2=4.013，P=0.045，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療4周研究組治愈率22.5%，有效率57.5%，對(duì)照組治愈率5.0%，有效率35.0%，研究組治愈率和有效率均優(yōu)于對(duì)照組（χ2=4.073，P=0.044；χ2=5.165，P=0.023）。研究組臨床總有效率為87.5%，高于對(duì)照組的65.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.429，P=0.040），見(jiàn)表2、3。

表2 2組患者治療療效情況的比較 例（%）

表3 2組患者治療8周療效比較 例

2.3 2組患者治療前后PASI評(píng)分比較 2組患者治療8周后PASI評(píng)分均較治療前明顯降低，研究組降低比對(duì)照組更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后PASI評(píng)分變化比較 （分，±s）

表4 2組患者治療前后PASI評(píng)分變化比較 （分，±s）

組別 治療前 治療后 t P研究組 1 4.0 0±2.4 6 2.6 3±2.3 8 2 3.3 3 5 0.0 0對(duì)照組 1 3.6 6±1.3 2 4.2 2±3.1 2 1 8.1 8 6 0.0 0 t 0.7 8 7 -2.5 6 4 P 0.4 3 3 0.0 1 2

2.4 2組患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群的檢測(cè)結(jié)果 2 組患者治療前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組患者治療前CD4+、CD4+/CD8+均低于健康對(duì)照組（P<0.05），CD8+高于健康對(duì)照組（P<0.05），CD3+與健康對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組患者CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前（P<0.05），且研究組比較顯著高于對(duì)照組（P<0.05），CD8+明顯低于治療前（P<0.05），且研究組低于對(duì)照組（P<0.05），治療后2組患者CD3+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后外周血T細(xì)胞亞群變化 （%，±s）

表5 2組治療前后外周血T細(xì)胞亞群變化 （%，±s）

注：a與治療前比較，P＜0.05。

組別健康對(duì)照組研究組n治療前治療后治療前治療后40 40對(duì)照組40治療前比較治療后比較t P t P CD3+70.42±5.36 71.95±5.06 72.54±4.73 71.25±5.67 71.38±5.60 0.572 0.569 1.002 0.319 CD4+41.97±5.73 35.95±6.89 44.03±7.26a 36.26±6.39 38.25±6.78a-0.211 0.833 3.683 0.000 CD8+27.08±9.86 32.46±6.98 24.63±6.32a 32.84±9.38 31.61±9.19a 0.205 0.838-3.956 0.000 CD4+/CD8+1.77±0.61 1.16±0.34 1.91±0.59a 1.22±0.42 1.32±0.46a-0.633 0.529 5.023 0.000

3 討論

銀屑病的病因目前尚不明確，普遍認(rèn)為其發(fā)病與細(xì)胞免疫功能尤其是T細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂相關(guān)[7]。在進(jìn)行期銀屑病的皮損內(nèi)的CD4+T細(xì)胞明顯高于正常皮膚，而在疾病的退行期CD4+T細(xì)胞含量卻明顯下降[9]。亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)銀屑病患者外周血中CD4+T淋巴細(xì)胞明顯降低、CD8+T細(xì)胞明顯升高、CD4+/CD8+T細(xì)胞比值降低[10]，提示銀屑病患者存在細(xì)胞免疫功能的紊亂。

NB-UVB近年來(lái)被廣泛用于治療銀屑病，取得較好的療效，不良反應(yīng)少，患者依從性好。研究證實(shí)[11]，NB-UVB治療尋常型銀屑病的臨床治愈率可高達(dá)80%以上，但單純應(yīng)用NB-UVB治療的周期比較長(zhǎng)，而且隨著照射劑量的逐漸增加，紅斑、瘙癢等不良反應(yīng)和致癌性也會(huì)相應(yīng)增加。目前治療方案中NB-UVB聯(lián)合口服及外用藥物治療的方法比較普遍，但大多數(shù)藥物只能暫時(shí)緩解病情，并且系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)較大。目前中醫(yī)藥在治療銀屑病中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，且有不良反應(yīng)小、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為當(dāng)前聯(lián)合用藥的方法之一。

趙炳南認(rèn)為“血分有熱”是銀屑病發(fā)病的主要病因，主張“血熱”是機(jī)體的內(nèi)在因素，并將其分為血熱（相當(dāng)于銀屑病進(jìn)行期）和血燥（相當(dāng)于銀屑病靜止期）2種證型[12]。我院對(duì)于中醫(yī)辨證血熱型者給予槐香烏蛇顆粒對(duì)癥治療?；毕銥跎哳w粒屬于我院經(jīng)驗(yàn)方劑，槐香烏蛇顆粒中，生槐米性微寒，可涼血止血，清肝瀉火；白茅根性寒，可涼血止血，清熱利尿；生地入心、肝、經(jīng)，既能涼血，又能滋陰；紫草透疹解毒；丹參涼血活血，清心除煩；雞血藤活血舒筋；烏蛇性平，可祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)；防風(fēng)祛風(fēng)解表。方中各藥聯(lián)合應(yīng)用，共奏清熱解毒、涼血活血、祛風(fēng)止癢之功效。

本研究結(jié)果顯示，研究組PSAI評(píng)分的改善、總有效率優(yōu)于對(duì)照組，治療后2組CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前（P<0.05），且研究組顯著高于對(duì)照組（P<0.05），CD8+明顯低于治療前（P<0.05），且研究組低于對(duì)照組（P<0.05），治療后2組患者CD3+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明槐香烏蛇顆粒聯(lián)合NBUVB治療尋常型銀屑病血熱證患者療效肯定，可明顯改善其PASI評(píng)分及臨床有效率，促進(jìn)T細(xì)胞亞群水平的穩(wěn)定，調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，NB-UVB聯(lián)和槐香烏蛇顆?？商岣邔こＰ豌y屑病血熱證患者的治療效果，并促進(jìn)患者T細(xì)胞免疫功能的恢復(fù)，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，但由于樣本數(shù)量限制，本研究尚存在不足之處，今后將繼續(xù)擴(kuò)大樣本數(shù)量并進(jìn)一步深入研究。