子宮內(nèi)膜癌患者超聲造影定量指標(biāo)與血清基質(zhì)金屬蛋白酶及VEGF表達(dá)關(guān)系

王會忠 高 遠(yuǎn) 劉佰慧 張白雪

青島市西海岸新區(qū)人民醫(yī)院(266400)

子宮內(nèi)膜癌是常見惡性腫瘤，發(fā)生機制尚不完全明確[1-3]。基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)和MMP9在多種惡性腫瘤如子宮內(nèi)膜癌的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用[4]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在促進腫瘤血管生成、生長、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用[5]。超聲造影可評估多種惡性腫瘤患者血供[6]。而子宮內(nèi)膜癌超聲造影定量指標(biāo)與患者MMP2、MMP9、VEGF的關(guān)系尚不完全清楚。基于此，本研究擬通過檢測子宮內(nèi)膜癌患者MMP2、MMP9、VEGF表達(dá)情況，探究與子宮內(nèi)膜癌超聲造影定量指標(biāo)關(guān)系，為臨床診斷及治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月-2020年6月在本院經(jīng)病理確診的子宮內(nèi)膜癌患者為內(nèi)膜癌組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子宮內(nèi)膜癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診；②在本院接受治療；③無手術(shù)禁忌證；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②手術(shù)前接受過放化療治療；③伴有嚴(yán)重心腦血管疾??；④患有嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病。同期子宮肌瘤行手術(shù)切除的患者為對照組。研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，樣品采集均取得患者及家屬知情同意。

1.2 主要試劑與儀器

MMP2、MMP9酶聯(lián)免疫吸附試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；VEGF酶聯(lián)免疫吸附試劑盒購自于上海通蔚實業(yè)有限公司。彩色多普勒超聲心動圖儀(Sonos-1000，美國HP公司)；化學(xué)藥品購自北京甘棠飛華生物科技有限公司。

1.3 研究方法

1.3.1樣品采集及保存術(shù)中分別取研究對象子宮內(nèi)膜癌組織及子宮肌瘤組織，迅速放入液氮中冷凍后-80℃保存待測。

1.3.2MMP2、MMP9、VEGF表達(dá)水平檢測酶聯(lián)免疫吸附法檢測MMP2、MMP9、VEGF水平。

1.3.3超聲造影定量指標(biāo)檢測患者排空膀胱取膀胱截石位，經(jīng)陰道常規(guī)超聲檢查及彩色多普勒超聲檢查，明確病灶位置及其周圍血流情況，選擇清晰顯示病灶的切面，靜脈注射2.0 ml超聲造影劑，記錄病灶組織顯影過程。將數(shù)據(jù)導(dǎo)出后利用QLAB軟件計算感興趣區(qū)域峰值強度(PI)、造影劑平均渡越時間(MTT)、達(dá)峰時間(TTP)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

內(nèi)膜癌組60例，年齡39～62歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)為21.3～23.9 kg/m2，子宮內(nèi)膜厚度3.82～5.26 mm，絕經(jīng)31例，病理分期Ⅰ期18例、Ⅱ期26例、Ⅲ期9例、Ⅳ期7例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例，肌層浸潤≤1/2 25例、>1/2 35例。對照組60例，年齡37～63歲，BMI 21.4～23.7kg/m2，子宮內(nèi)膜厚度3.75～5.33 mm，絕經(jīng)18例。內(nèi)膜癌組絕經(jīng)比例大于對照組(P<0.05)，其他指標(biāo)無差異。

2.2 超聲造影定量指標(biāo)比較

內(nèi)膜癌組MTT、PI值均高于對照組，TTP值低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組超聲造影定量指標(biāo)比較

2.3 MMP2、MMP9、VEGF表達(dá)比較

內(nèi)膜癌組MMP2、MMP9、VEGF表達(dá)水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組病灶組織中各指標(biāo)水平比較

2.4 內(nèi)膜癌組MMP2、MMP9、VEGF表達(dá)與臨床病理參數(shù)關(guān)系

內(nèi)膜癌組不同年齡、BMI、子宮內(nèi)膜厚度及是否絕經(jīng)患者MMP2、MMP9、VEGF表達(dá)水平無差異(P>0.05)；病理分期Ⅲ～Ⅳ、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肌層浸潤>1/2子宮內(nèi)膜癌患者MMP2、MMP9、VEGF表達(dá)水平均高于病理分期Ⅰ～Ⅱ、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肌層浸潤≤1/2的患者(P<0.05)。見表3。

表3 子宮內(nèi)膜癌患者各指標(biāo)與臨床病理參數(shù)比較

2.5 超聲造影定量指標(biāo)與MMP2、MMP9、VEGF水平相關(guān)性

Pearson法分析結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌患者癌組織中MMP2、MMP9、VEGF表達(dá)水平與MTT呈正相關(guān)(P<0.05)，與TTP呈負(fù)相關(guān)，MMP9、VEGF表達(dá)水平與PI值呈正相關(guān)(P<0.05)，MMP2與PI值無相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表4 超聲造影定量指標(biāo)與各血清指標(biāo)相關(guān)性分析

2.6 影響子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險因素

以子宮內(nèi)膜癌是否發(fā)生為因變量(0=否，1=是)，MMP2、MMP9、VEGF表達(dá)水平及絕經(jīng)為自變量，采用logistic回歸分析。結(jié)果顯示，MMP2、MMP9、VEGF高表達(dá)是影響子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險因素(P<0.05)。見表5。

表5 影響子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險因素分析

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，中國子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率在20%～30%，對婦女生命健康造成很大危險[8-9]。目前對子宮內(nèi)膜癌的病因及發(fā)病機制尚不完全清楚，深入研究尋找相關(guān)疾病標(biāo)志物具有重要意義。

超聲造影是臨床新近發(fā)展的一種聲學(xué)造影檢查手段，通過造影劑測定患者散射回聲及相關(guān)造影參數(shù)，反應(yīng)病灶的血供情況，在多種疾病的診斷中具有重要價值[10]。有研究顯示，超聲造影在乳腺癌、甲狀腺癌等惡性腫瘤血供的評估中發(fā)揮重要作用?；貋喣械萚11]研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者超聲造影參數(shù)MTT、PI較子宮肌瘤患者高，TTP較子宮肌瘤患者低，且超聲造影參數(shù)與患者凋亡蛋白表達(dá)相關(guān)，可通過超聲造影參數(shù)判斷患者凋亡蛋白表達(dá)情況。盧薇薇等[12]研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者超聲造影參數(shù)MTT、Peak較子宮肌瘤患者高，TTP較子宮肌瘤患者低，該參數(shù)可為評估病情提供參考。本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌組MTT、PI值均高于對照組，TTP值低于對照組，提示子宮內(nèi)膜癌患者病灶血供豐富，血管阻力減小，血流量增大，表現(xiàn)出TTP更短，PI增大。

MMP2和MMP9是重要的蛋白水解酶，在多種癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移中能夠酶解細(xì)胞間的基質(zhì)成分，還能降解基底膜中的IV型膠原[13]。劉朝紅等[14]研究發(fā)現(xiàn)，MMP2在食管癌患者中表達(dá)水平升高，且表達(dá)水平與分化程度、臨床分期等病理參數(shù)相關(guān)。李少儒等[15]研究發(fā)現(xiàn)，干擾子宮內(nèi)膜癌患者組蛋白去乙?；?(HDAC1)表達(dá)，可降低子宮內(nèi)膜癌患者MMP2、MMP9水平，進而抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的遷移和侵襲。VEGF是一種促進新生血管生成的因子，在腫瘤的生長轉(zhuǎn)移和預(yù)后評估中發(fā)揮重要作用[16]。陳紅敏等[17]研究發(fā)現(xiàn)，VEGF在子宮內(nèi)膜癌患者血清水平升高，有一定診斷價值。本研究結(jié)果顯示，內(nèi)膜癌組癌組織中MMP2、MMP9、VEGF水平均高于對照組，且病理分期Ⅲ～Ⅳ、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肌層浸潤>1/2子宮內(nèi)膜癌患者MMP2、MMP9、VEGF表達(dá)水平更高，提示MMP2、MMP9、VEGF異常升高可能參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展進程。進一步分析顯示，子宮內(nèi)膜癌患者MMP2、MMP9、VEGF表達(dá)水平與MTT呈正相關(guān)、與TTP呈負(fù)相關(guān)，MMP9、VEGF表達(dá)水平與PI值呈正相關(guān)，MMP2與PI值無明顯相關(guān)性，提示患者MMP2、MMP9、VEGF可能通過某種機制調(diào)控子宮內(nèi)膜癌患者的超聲造影定量指標(biāo)?；貧w分析顯示，MMP2、MMP9、VEGF高表達(dá)是影響子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險因素，提示檢測該3項指標(biāo)可為疾病評估提供更充分的臨床依據(jù)。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌患者癌組織中MMP2、MMP9、VEGF水平升高，且與超聲造影定量指標(biāo)密切相關(guān)，提示超聲造影定量指標(biāo)能夠反映患者癌組織中MMP2、MMP9、VEGF水平，可為評估子宮內(nèi)膜癌患者病情提供一定參考。但子宮內(nèi)膜癌受多因素影響，尋找更多影響子宮內(nèi)膜癌病情的因素可為臨床診斷提供更準(zhǔn)確依據(jù)。