奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林對急性腦梗死的治療價(jià)值

母小波，陳 翠

（1.貴州省習(xí)水縣人民醫(yī)院門診部，2.貴州省習(xí)水縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州遵義 564600）

急性腦梗死是指腦部血管血液流量驟減或被中斷，導(dǎo)致的腦組織壞死，其具有起病急、預(yù)后差的特點(diǎn)，且發(fā)病率較高[1]。針對急性腦梗死的治療，超早期溶栓可較快地恢復(fù)血供，減少對神經(jīng)功能的損傷，但是溶栓治療的時間窗短，絕大多數(shù)患者在就醫(yī)時已經(jīng)錯過了最佳救治時間（發(fā)病1~2 h內(nèi)），需進(jìn)行相應(yīng)的藥物治療。阿司匹林屬于抗血小板聚集類的藥物，可抑制病情的惡化，但是藥物使用之后存在較大的個體差異，治療效果不夠理想[2]。奧扎格雷鈉是血栓素A2合成酶抑制劑，可抑制血小板聚集，促使前列環(huán)素的形成，同時還可以擴(kuò)張血管，促進(jìn)病變位置的腦部血液循環(huán)，并緩解腦水腫，因此將其與阿司匹林聯(lián)合，可提升疾病的治療效果[3]。本研究旨在探討奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死患者，對其腦血流動力學(xué)、神經(jīng)功能、凝血功能及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將貴州省習(xí)水縣人民醫(yī)院2020年1月至12月收治的96例急性腦梗死患者，分為對照組和研究組，各48例。對照組中男、女患者分別為26、22例；發(fā)病至入院時間3~8 h，平均（4.16±0.25）h；年齡48~82歲，平均（65.15±2.45）歲。研究組中男、女患者分別為25、23例；發(fā)病至入院時間3~7 h，平均（4.11±0.24）h；年齡47~82歲，平均（65.23±2.38）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；均實(shí)施顱腦CT診斷，并確診為急性腦梗死者；發(fā)病時間 < 72 h者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前1個月內(nèi)接受過重大手術(shù)者；存在其他腦部疾病者；無法配合治療者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者或其家屬已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均進(jìn)行常規(guī)保護(hù)腦細(xì)胞、改善腦循環(huán)、控制血壓等對癥治療，對照組患者口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號J20171021，規(guī)格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d。研究組患者在此基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用奧扎格雷鈉（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063851，規(guī)格：40 mg/支），80 mg/次，將藥物溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液中，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①腦血流動力學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能評分。兩組患者于治療前后大腦中動脈收縮期峰值流速（Vs）、平均流速（Vm）、舒張末期流速（Vd）采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀檢測。神經(jīng)功能根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評估，總分42分，神經(jīng)功能受損程度與分?jǐn)?shù)呈正比。②血小板指標(biāo)、凝血功能。取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，抗凝處理后以3 000 r/min離心10 min分離血漿，使用全自動血細(xì)胞分析儀檢測平均血小板體積（MPV）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平；通過全自動血凝分析儀檢測纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）水平。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者大便潛血陽性、腹瀉及惡心嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦血流動力學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能評分 與治療前比，治療后兩組患者大腦中動脈Vs、Vd、Vm水平均升高，NIHSS評分均降低，且研究組Vs、Vd、Vm水平均高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者腦血流動力學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能評分比較（±s）

表1 兩組患者腦血流動力學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能評分比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。Vs：收縮期峰值流速；Vd：舒張末期流速；Vm：平均流速；NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

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2.2 血小板與凝血功能指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)PV、FIB水平均降低，PLT水平均升高，PT均延長，且研究組MPV、FIB水平均低于對照組，PLT水平高于對照組，PT長于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血小板與凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血小板與凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。MPV：平均血小板體積；PLT：血小板計(jì)數(shù)；FIB：纖維蛋白原；PT：凝血酶原時間。

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2.3 不良反應(yīng) 研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

急性腦梗死與動脈粥樣硬化存在密切的聯(lián)系，粥樣硬化會使向腦部供應(yīng)血液的動脈血管腔狹窄或者閉塞，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)障礙，引起腦缺血、缺氧，從而導(dǎo)致腦組織壞死，使腦組織出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的損傷[6]。阿司匹林的主要作用是預(yù)防血管內(nèi)形成血栓，以及預(yù)防動脈粥樣硬化引起的血管閉塞，對急性腦梗死具有一定的治療效果，但是患者會出現(xiàn)阿司匹林抵抗的情況，還會發(fā)生消化道出血、腹瀉等不良事件，且單獨(dú)使用治療效果不理想[7]。

奧扎格雷鈉不僅具有較強(qiáng)的抗血小板凝集作用，而且可減輕急性腦梗死患者腦低灌注狀態(tài)與腦水腫的癥狀，改善患者腦部微循環(huán)，并促進(jìn)血栓的溶解與側(cè)支循環(huán)的形成，幫助恢復(fù)神經(jīng)功能，控制腦梗死患者的病情進(jìn)展[8]。本研究中，研究組患者NIHSS評分低于對照組，大腦中動脈Vs、Vd、Vm水平均高于對照組，表明急性腦梗死患者接受奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療可有效改善患者腦部血流，減輕患者的神經(jīng)損傷。

MPV可反映血小板體積差異，MPV升高表示骨髓聚合細(xì)胞增殖較為明顯，血小板轉(zhuǎn)化、黏附與聚集的作用增強(qiáng)，從而增加血液黏稠度，血栓形成速度加快，而血小板也會由于血液高凝狀態(tài)以及血小板的黏附與聚集增強(qiáng)而大量消耗，出現(xiàn)PLT減少；PT可反映外源性凝血是否正常；FIB會促進(jìn)紅細(xì)胞聚集，使血液流動性降低，最終造成動脈粥樣硬化[9-10]。奧扎格雷鈉可有效降低血栓素A2合成酶的活性，進(jìn)而抑制血栓素A2的分泌，同時可促進(jìn)前列腺素I2的生成，同時其可直接作用于纖維蛋白原α，降低FIB的濃度，防止血小板的聚集與血栓的形成，降低血液黏度，從而改善腦血流狀態(tài)[11]。本研究中，治療后研究組MPV、FIB水平低于對照組，且PLT水平高于對照組，PT長于對照組，提示急性腦梗死患者采用奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療對患者的凝血功能的改善作用較為明顯。奧扎格雷鈉能夠避免缺血期間腦流量減少的問題，對于再灌注期間的低灌注情況進(jìn)行改善，在使用該藥物之后可使用低劑量阿司匹林進(jìn)行治療，協(xié)同抗血小板，從不同途徑抑制血小板聚集，降低藥物的不良反應(yīng)[12]。本研究中，研究組患者僅有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，總發(fā)生率低于對照組，表明急性腦梗死患者采用奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

綜上，奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死可有效改善腦部血流與凝血功能，減輕對患者的神經(jīng)損傷，且安全性較高，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。