羅沙司他對規(guī)律腹膜透析腎性貧血患者脂代謝的影響

張策 ，王軍升 ，李也

1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬宿遷醫(yī)院（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院）腎內(nèi)科，江蘇宿遷 223800；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬宿遷醫(yī)院（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院）麻醉科，江蘇宿遷 223800

腹膜透析是慢性腎臟病(CKD)患者常用的治療手段，可以通過從腹腔表面的腹膜來實現(xiàn)毒素清除， 但腹膜透析會導(dǎo)致患者體內(nèi)缺乏鐵元素、促紅細(xì)胞生成素(EPO)減少，是CKD 患者發(fā)生腎性貧血的主要原因。貧血狀態(tài)的延續(xù)會導(dǎo)致患者炎癥狀態(tài)加劇， 因此在治療規(guī)律腹膜透析腎性貧血方面通常采用糾正貧血狀態(tài)、 控制炎癥水平等治療原則[1-3]。 目前常通過靜脈注射EPO 及其類似物或口服鐵劑的方式改善規(guī)律腹膜透析患者的貧血狀態(tài)， 重組人促紅細(xì)胞生成素rhEPO-β 注射液已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床上對貧血的治療, 靜脈注射rhEPO 使得藥物直接進(jìn)入血液，rhEPO 可以迅速改善機(jī)體貧血狀態(tài)， 促進(jìn)轉(zhuǎn)鐵蛋白和吸收鐵結(jié)合。 該研究選取2020 年1 月—2021 年3 月在該院收治的60 例患者為研究對象，通過對比傳統(tǒng)靜脈注射rhEPO 及其類似物療法和給予羅沙司他治療方法，以了解羅沙司他對規(guī)律腹膜透析腎性貧血患者脂代謝的影響，旨在為臨床治療腎性貧血提供一種全新的治療方案。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，選取在該院確診的60 例規(guī)律腹膜透析腎性貧血患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018 修訂版）》[9]中腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)均接受規(guī)律腹膜透析治療； ② 患者轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度( TSAT)＜20 %，紅細(xì)胞比積(PCV)＜28%，Hb＜90 g/L；③病情較為穩(wěn)定，無需輸血；④規(guī)律腹膜透析超過2 個月；⑤患者及家屬了解并知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心腦血管等并發(fā)癥者；②近3 個月有手術(shù)史者；③合并惡性腫瘤、急慢性感染者；④服用影響炎癥狀態(tài)藥物者；⑤不愿配合者。

采用簡單隨機(jī)分組將患者分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。 觀察組男 19 例，女 11 例；年齡 25～72 歲，平均（52.14±5.42）歲。 對照組年齡男 18 例，女 12 例；年齡 25～72 歲，平均（49.54±5.01）歲。 兩組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用靜脈注射rhEPO-β 注射液（國藥準(zhǔn)字 J20130096；規(guī)格：5 000 IU/0.3 mL）治療。 靜脈注射給藥，起始劑量為 3 次/周，20 IU/（kg·次），4 周后劑量可升高至80 IU/（kg·次），3 次/周，最大劑量不應(yīng)該超過 720 IU/（kg·周），連續(xù)治療8 周。

觀察組患者采用口服羅沙司他膠囊（國藥準(zhǔn)字H20180024；規(guī)格：50 mg×3 粒）治療。 每次 100 mg(45～60 kg)或 120 mg(≥60 kg)，口服給藥，3 次/周，連續(xù)治療 8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評估 顯效：Hb 提高30 g/L 以上或紅細(xì)胞壓積（hematocrit ，HCT）提高10 %以上，貧血癥狀有明顯改善；有效：Hb 提高 15 g/L 以上或 HCT 提高 5%～10%， 貧血癥狀有改善；無效：Hb 和HCT 均無明顯變化，貧血癥狀明顯甚至加重。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù) ×100.00%

1.3.2 血清學(xué)指標(biāo) 比較觀察者和對照組患者治療前后脂代謝指標(biāo)水平：檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和總膽固醇(TC)水平。 比較觀察組和對照組患者治療前后血清炎癥因子水平： 使用酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA) 檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素 6（IL-6）水平；采用免疫比濁法檢測超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛背痛、發(fā)熱、高血壓和腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比（%）表示，進(jìn)行 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.33 %，對照組治療總有效率為 83.33 %，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 見表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 兩組患者脂代謝指標(biāo)比較

治療后， 觀察組和對照組患者的HDL-C 水平升高，LDL-C、TG 和 TC 水平降低； 其中觀察組患者 HDL-C、LDL-C、TG 和TC 水平相較于對照組患者更優(yōu)， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者的脂代謝指標(biāo)比較[(),mmol/L]Table 2 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups [(),mmol/L]

表2 兩組患者的脂代謝指標(biāo)比較[(),mmol/L]Table 2 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups [(),mmol/L]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別HDL-C LDL-C TG TC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=30)觀察組(n=30)t 值P 值1.13±0.05 1.15±0.06 1.403 0.166(1.68±0.32)*(2.51±0.55)*7.144<0.001 3.55±0.88 3.62±0.75 0.332 0.741(2.85±0.71)*(1.18±0.42)*11.088<0.001 3.54±0.76 3.62±0.79 0.400 0.691(2.79±0.61)*(1.68±0.28)*9.058<0.001 5.59±1.72 5.64±1.78 0.111 0.912(4.37±1.45)*(3.01±1.29)*3.584 0.001

2.3 兩組患者的炎癥因子水平比較

治療后， 對照組和觀察組患者血清TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平均明顯降低，比起對照組患者上述指標(biāo)下降程度，觀察組患者下降的程度更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者的炎癥因子比較（）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups ()

表3 兩組患者的炎癥因子比較（）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups ()

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別TNF-α(g/L)治療前 治療后IL-6(ng/L)治療前 治療后hs-CRP(mg/L)治療前 治療后對照組(n=30)觀察組(n=30)t 值P 值32.32±3.88 32.27±3.91 0.050 0.961(24.77±5.76)*(13.54±2.41)*9.851<0.001 15.78±3.52 15.82±3.54 0.044 0.965(11.01±2.37)*(5.87±0.44)*11.679<0.001 9.85±1.59 9.77±1.32 0.212 0.833(7.91±1.64)*(5.05±0.28)*9.416<0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67 %，對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67 %，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups

3 討論

腎性貧血是常見的CKD 并發(fā)癥之一，直接影響CKD患者生存質(zhì)量和生存率。 腹膜透析是治療CKD 的重要臨床手段，但隨著透析時間增長，患者常常出現(xiàn)因EPO 合成不足而導(dǎo)致的不同程度的鐵缺乏， 而鐵是合成血紅蛋白的主要原料，因此腹膜透析患者普遍存在貧血[10-11]。 該研究結(jié)果顯示， 觀察組患者在口服羅沙司他膠囊后的臨床有效率為93.33%，高于使用rhEPO-β 注射液的對照組的83.33%，但兩者有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明羅沙司他和rhEPO 均是改善患者貧血狀態(tài)的有效藥物。 從不良反應(yīng)發(fā)生情況來看， 服用羅沙司他產(chǎn)生的不良反應(yīng)概率也相對較小(16.67%<26.67%)，說明羅沙司他不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。 羅沙司他的優(yōu)點(diǎn)還在于其簡單方便的口服給藥途徑，且沒有強(qiáng)烈的藥物不良發(fā)應(yīng)，降低靜脈注射存在的感染風(fēng)險。

該研究結(jié)果顯示， 觀察者患者的脂代謝指標(biāo)HDL-C上升，LDL-C、TG 和TC 水平下降，說明羅沙司他不僅能夠改善腹膜透析腎性貧血患者的貧血問題， 同時還可以調(diào)節(jié)患者血脂，更大程度提高患者的生活質(zhì)量。 該研究中，兩組患者經(jīng)過8 周治療后， 血清炎癥因子水平也有了不同程度的改善：觀察組患者血清 TNF-α（13.54±2.41）g/L、IL-6（5.87±0.44）ng/L 和 hs-CRP（5.05±0.28）mg/L 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。 陳豫閩等[13]在相關(guān)研究中得出，患者給予口服羅沙司他膠囊治療后 IL-6 為 （62.59±12.33）pg/mL，TNF-α 為（15.23±4.69）g/L,與該文所得結(jié)果相近。 TNF-α 是機(jī)體最重要的炎性因子之一，可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，誘導(dǎo)多組織細(xì)胞損傷，提示羅沙司他可以降低腹膜透析腎性貧血患者中炎癥因子水平， 保護(hù)患者腎組織免受損傷。IL-6 可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長與分化，在機(jī)體的抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用， 是很多疾病的早期警告指標(biāo)。羅沙司他可以有效降低IL-6 水平，從而達(dá)到抗感染等作用[14-15]。 hs-CRP 是一種靈敏的性炎癥的標(biāo)志物，當(dāng)炎性反應(yīng)發(fā)生時，其水平在短時間內(nèi)可明顯升高，口服羅沙司他后，hs-CRP 水平有顯著下降，說明羅沙司他可以有效改善微炎癥環(huán)境。

綜上所述， 羅沙司他是一種治療腹膜透析腎性貧血的有效藥物，其口服給藥途徑提高了患者治療舒適度，具有糾正患者機(jī)體微炎癥環(huán)境， 保護(hù)機(jī)體組織免受進(jìn)一步傷害以及降低血脂的功效，值得在臨床上推廣使用。