纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合孟魯司特治療肺炎支原體肺炎的臨床研究

侍蘇杰

江蘇省連云港市婦幼保健院兒科，江蘇連云港 222000

肺炎支原體肺炎（MMP）是一種常見于5～15 歲兒童的呼吸道感染疾病，通常是由肺炎支原體引起的，使患兒出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎與毛細支氣管炎樣改變[1]。當前肺炎支原體作為小兒呼吸道感染的主要病原，不少研究顯示，社區(qū)獲得性肺炎中約有30%是由肺炎支原體引起的[2-3]。肺炎支原體除嚴重損害患兒呼吸系統(tǒng)，還會引起心腎、神經(jīng)、血液、皮膚、消化道等肺外表現(xiàn)，所以，人們對肺炎支原體肺炎也越來越重視。 肺炎支原體肺炎作為一種致病微生物，主要介于病毒與細菌之間，由于肺炎支原體肺炎無細胞壁，治療時，可選擇抑制與干擾微生物蛋白合成的藥物，常見的藥物有核糖體30 s 的四環(huán)素類、 核糖體50 s 的大環(huán)內(nèi)酚類及干擾DNA 合成的喹諾酮類藥物[4]。 近年來，纖維支氣管鏡聯(lián)合肺泡灌洗技術(shù)隨著我國醫(yī)療技術(shù)高速發(fā)展，肺炎支原體肺炎疾病的治療效果也取得了很大進行。 該文將 100 例該科室自2017 年1 月—2020 年12 月收治的肺炎支原體肺炎患兒納入研究范疇， 給予纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合孟魯司特治療， 觀察治療效果， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該科室收治的100 例肺炎支原體肺炎患兒納入研究對象，并隨機分成兩組，其中接受纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療的50 例患兒納入對照組，基于纖維支氣管鏡肺泡灌洗，給予孟魯司特治療的50 例患兒納入觀察組。 對照組（n=50）：男 27 例，女 23 例；年齡 4～12 歲，平均年齡（6.54±1.64）歲；病程 3～22 d，平均病程（10.43±2.24）d。 觀察組（n=50）：男 28 例，女 22 例；年齡 2～11 歲，平均年齡（6.34±1.43）歲；病程 2～21 d，平均病程（10.24±2.16）d。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究前，患兒家屬已詳細閱讀知情同意書；醫(yī)院倫理委員會經(jīng)過研究決定，批準通過了該次研究。

納入標準：100 例患兒均符合肺炎支原體肺炎臨床診斷標準；患兒均經(jīng)血常規(guī)、影像學(xué)、細菌學(xué)檢測確診。 排除標準：存在心肝腎功能異常疾病、藥物過敏、惡性腫瘤患兒；合并凝血功能障礙、難以接受纖維支氣管鏡治療患兒。

1.2 方法

50 例對照組患兒采用纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療，做好常規(guī)術(shù)前準備，要求患兒術(shù)前禁食4 h，取患兒仰臥位，接受呼吸機吸氧，必要時，可給予機械通氣治療，對患兒血壓、心率、心電圖、血氧飽和度等指標進行監(jiān)測。 使用2%的利多卡因進行霧化吸入麻醉，再經(jīng)口鼻或人工氣道，將OlympusBF-P40 纖維支氣管鏡緩慢置入， 待吸出患兒呼吸道分泌物后， 向患兒支氣管注入20 mL 的0.9%的生理鹽水，對患兒支氣管進行灌洗，反復(fù)灌洗4～5 次，灌洗時間為20 s/次。完成灌洗后，在患兒病變位置注射適量抗生素藥物，再結(jié)合患兒個人體質(zhì)、病情嚴重程度，灌洗2～3次/周，持續(xù)灌洗14 d，持續(xù)用藥4 周。

觀察組50 例患兒基于對照組，給予孟魯司特（國藥準字 J20130047）治療，睡前口服 5 mg 孟魯司特，1次/d，持續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察指標

①對比患兒體征消失及住院時間： 對患兒治療后的發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音體征消失時間進行記錄，準確記錄患兒住院時間。

②觀察患兒外周血清炎癥因子變化：抽取患兒治療前、后空腹靜脈血5mL，放在離心機上，將速率調(diào)整為3 000 r/min，10 min 離心后，取其上層清液，經(jīng)全自動生化分析儀對患兒 C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）。

③患兒顯效率差異對比：治療4 周后，對患兒進行隨訪，如果患兒咳嗽、發(fā)熱等體征消失，經(jīng)肺部X 線檢查，炎癥完全消失，為顯效；如果患兒咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等體征有所改善，體溫有所下降，經(jīng)肺部X 線顯示，炎癥部分吸收，為好轉(zhuǎn)；如果患兒咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等體征并未有效緩解，甚至伴隨病情加重情況，經(jīng)肺部X 線檢查，炎癥未有效改善，為無效。

④觀察患兒肺功能指標變化：使用肺功能儀對患兒第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）進行檢測。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，組間差異采用t 檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒體征消失及住院時間對比

干預(yù)后，觀察組發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時間、住院時間顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒體征消失及住院時間對比[（），d]Table 1 Comparison of disappeared signs and hospital stay time between the two groups[(),d]

表1 兩組患兒體征消失及住院時間對比[（），d]Table 1 Comparison of disappeared signs and hospital stay time between the two groups[(),d]

組別 發(fā)熱 咳嗽 肺部啰音 住院時間對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值11.58±2.96 8.08±2.62 6.261<0.001 17.43±3.08 12.49±2.58 8.694<0.001 10.93±2.91 7.59±3.09 5.564<0.001 18.34±2.73 12.22±2.81 11.046<0.001

2.2 兩組患兒外周血清炎癥因子變化對比

觀察組經(jīng)治療，患兒炎癥因子指標和對照組相比，明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒外周血清炎癥因子變化對比()Table 2 Comparison of peripheral serum inflammatory cytokines changes in the two groups()

表2 兩組患兒外周血清炎癥因子變化對比()Table 2 Comparison of peripheral serum inflammatory cytokines changes in the two groups()

組別 時間 IL-6（pg/mL） IL-8（pg/mL） CRP（mg/L）對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值治療前治療前治療后治療后160.48±5.36 161.24±5.72 0.686 0.495 121.45±4.84 60.43±3.38 73.090<0.001 266.89±9.67 267.08±10.19 0.096 0.924 202.59±6.35 130.35±5.14 62.526<0.001 12.73±0.54 12.71±0.57 0.180 0.857 6.25±0.48 2.72±0.26 45.725<0.001

2.3 兩組患兒顯效率對比

經(jīng)臨床治療，觀察組、對照組顯效率分別為66.00%、46.00%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患兒顯效率對比Table 3 The efficiency comparison between the two groups

2.4 兩組患兒肺功能指標變化對比

觀察組治療后，患兒 FEV1（2.42±0.71）L、FVC（2.88±0.77）L，優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患兒肺功能指標變化對比[(),L]Table 4 Comparison of changes in pulmonary function indicators between the two groups[(),L]

表4 兩組患兒肺功能指標變化對比[(),L]Table 4 Comparison of changes in pulmonary function indicators between the two groups[(),L]

組別FEV1治療前 治療后FVC治療前 治療后對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值1.49±0.43 1.51±0.42 0.235 0.815 1.94±0.59 2.42±0.71 3.677<0.001 2.13±0.67 2.11±0.76 0.140 0.889 2.51±0.94 2.88±0.77 2.153 0.034

3 討論

肺炎支原體肺炎作為一種臨床常見呼吸道疾病，是由肺炎支原體引起的，使患兒在呼吸道、肺部出現(xiàn)急性炎癥改變[6]。 肺炎支原體肺炎在非細菌性肺炎中占比超30%，而由非典型病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎，其主要發(fā)病原因為肺炎支原體肺炎。 近年來，因抗生素濫用，肺炎支原體肺炎耐藥菌株逐漸增多， 使有效抗菌藥物出現(xiàn)失效情況，所以，如何安全、有效地治療肺炎支原體肺炎，已成為臨床醫(yī)師面臨的重要問題[7-8]。

隨國家醫(yī)療技術(shù)水平逐漸提升， 纖維支氣管鏡技術(shù)也日益成熟，其以直觀、安全的治療優(yōu)勢，可直接應(yīng)用于感染部位，對患兒進行局部用藥或肺泡灌洗，在兒童肺炎治療中得到了廣泛應(yīng)用， 且成為兒科呼吸道疾病的有效診斷與治療方法[9-10]。 纖維支氣管鏡肺泡灌洗作為一種新技術(shù)，應(yīng)用于臨床時，醫(yī)師可根據(jù)鏡頭直視病變組織，從而清除患兒炎性分泌物與致病菌[11-12]。

孟魯司特是肺炎支原體肺炎疾病的常用藥物， 作為一種白三烯D4 受體拮抗劑，具有較強藥效，對半胱氨酸白三烯與白三烯受體結(jié)合具有明顯的抑制作用，同時，還能進一步減輕氣道嗜酸性粒細胞浸潤與氣道炎性反應(yīng)，睡前口服，耐受性較高，可達到理想的生物利用度，有助于緩解患兒咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等臨床癥狀及體征，治療安全性也較高[13-14]。

研究結(jié)果表明，干預(yù)后，觀察組發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時間為（8.08±2.62）、（12.49±2.58）、（7.59±3.09）d、住院時間（12.22±2.81）d,顯著低于對照組（P＜0.05）。 該結(jié)果表明纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合孟魯司特治療肺炎支原體肺炎，可有效改善患兒咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀，進一步縮短了患兒的治療時間。 這與張桂琴等[15]“觀察組B 經(jīng)治療， 退熱、 咳嗽、 肺部啰音消失及住院時間為 （8.05±2.59）、（12.51±2.67）、（7.63±3.15）、（12.17±2.75）d， 顯著低于對照組（P＜0.05）”的研究結(jié)果相符合。 使用灌洗液刺激患兒支氣管黏膜，可有效清除患兒病變中的膿性分泌物，從而提升病變組織清除率，進而縮短患兒病程，減少患兒住院時間[16]。孟魯司特可通過抑制氣道平滑肌中白三烯肽鏈活性、阻斷白三烯與其受體結(jié)合，有效減少炎性細胞的浸潤，抑制氣道高反應(yīng)性，進而有效緩解患兒氣喘、咳嗽等癥狀。觀察組經(jīng)治療，患兒 IL-6（60.43±3.38）pg/mL、IL-8（130.35±5.14）pg/mL、CRP（2.72±0.26）mg/L，和對照組相比明顯更低（P＜0.05）。這表明肺炎支原體肺炎患兒接受聯(lián)合治療，能夠達到良好殺菌效果。這與劉永生[17]“觀察血清炎癥因子， 觀察組 IL-6、IL-8、CRP 為 （60.22±2.21）pg/mL、（130.25±60.02）pg/mL、（2.67±0.21）mg/L， 明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）”的研究結(jié)果相一致。 纖維支氣管鏡能夠在直視狀態(tài)下， 直達患兒病灶， 使藥物直接作用于患兒病變位置，所以，治療時 可通過增加局部藥物濃度，達到殺菌目的，這從一定程度上，減輕了患兒因全身使用抗生素引起的器官衰竭問題。 半胱氨酰白三烯作為一種強效炎性介質(zhì)，通常是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞等多種細胞釋放引起的， 而孟魯司特對半胱氨酰白三烯炎性介質(zhì)及其受體結(jié)合，能夠產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，通過阻斷炎癥因子聚集、減少黏液分泌、緩解支氣管收縮，達到緩解緩患兒氣道高反應(yīng)性目的，這便于縮短患兒病程。

經(jīng)臨床治療， 觀察組顯效率66.00%高于對照組顯效率46.00%（P＜0.05）。 纖維支氣管鏡置入后雖可引起咳嗽等癥狀，但可有效清除患兒呼吸道分泌物，當藥物傳輸至患兒各級支氣管時，對患兒通氣環(huán)境具有改善作用，可增生患兒肉芽組織。 觀察組治療后，患兒 FEV1（2.42±0.71）L、FVC（2.88±0.77）L，優(yōu)于對照組（P＜0.05）。 孟魯司特這一白三烯受體拮抗劑， 能夠與人體呼吸道內(nèi)白三烯受體相結(jié)合，通過抑制氣道炎癥反應(yīng)，增加患兒血管通透性，達到緩解支氣管收縮與痙攣目的[18]。

綜上所述， 肺炎支原體肺炎患兒接受纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合孟魯司特治療，患兒治療時間明顯更短，進一步緩解了患兒的癥狀與體征，達到了良好的應(yīng)用效果。