有氧運(yùn)動(dòng)對乳腺癌化療后癌因性疲乏患者血清促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇水平的影響

陳慧 楊慧芬 孔紅武

[摘要] 目的 探討有氧運(yùn)動(dòng)對乳腺癌化療后癌因性疲乏（CRF）患者血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和皮質(zhì)醇（Cor）水平的影響。 方法 選取2017年1月至2019年6月我院門診就診的乳腺癌化療后CRF患者88例，隨機(jī)分為干預(yù)組和對照組，每組各44例。兩組均予知識宣教、心理干預(yù)和飲食指導(dǎo)等基本治療措施，干預(yù)組在此基礎(chǔ)上加有氧運(yùn)動(dòng)治療，兩組均治療12周。觀察并比較兩組治療前與治療12周后血清ACTH和Cor水平及CRF癥狀的變化。 結(jié)果 治療12周后，兩組血清Cor水平較治療前明顯上升，ACTH水平明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)組變化幅度較對照組更明顯（P<0.05）;兩組各個(gè)維度Piper疲乏評分較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)組下降幅度較對照組更明顯（P<0.05）。 結(jié)論 有氧運(yùn)動(dòng)用于乳腺癌化療后CRF患者能更明顯升高血清Cor水平，降低血清ACTH水平，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能紊亂。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌;化療;癌因性疲乏;有氧運(yùn)動(dòng);促腎上腺皮質(zhì)激素;皮質(zhì)醇

[Abstract] Objective To explore the effect of aerobic exercise on the levels of serum adrenocorticotropic hormone（ACTH） and cortisol（Cor） in patients with cancer-related fatigue（CRF） after breast cancer chemotherapy. Methods A total of 88 patients with CRF after breast cancer chemotherapy in our hospital from January 2017 to June 2019 were randomly divided into intervention group and control group， with 44 cases in each group. The two groups were given basic treatments such as knowledge education， psychological intervention and dietary guidance. The intervention group added aerobic exercise therapy on the above basis. Both groups were treated for 12 weeks. The changes of serum ACTH and Cor levels and CRF symptoms before and after treatment between the two groups were observed and compared. Results After 12 weeks of treatment， the serum Cor levels of the two groups increased significantly compared with those before， and the ACTH levels decreased significantly（P<0.05 or P<0.01）. And the change of the intervention group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. Piper fatigue score of each dimension of the two groups was significantly lower than that before（P<0.05 or P<0.01）， and the intervention group decreased more significantly than the control group（P<0.05）. Conclusion Aerobic exercise in patients with cancer-related fatigue after breast cancer chemotherapy can significantly increase serum Cor levels， reduce serum ACTH levels， and regulate hypothalamic-pituitary-adrenal cortex axis dysfunction.

[Key words] Breast cancer; Chemotherapy; Cancer-induced fatigue; Aerobic exercise; Adrenocorticotropic hormone; Cortisol

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，化療是治療乳腺癌的主要手段，但化療會(huì)出現(xiàn)多種不適癥狀，其中癌因性疲乏（Cancer-related fatigue，CRF）較為常見，其嚴(yán)重影響患者的康復(fù)[1-2]。CRF是一種持續(xù)性的主觀疲勞感覺，與癌癥或癌癥放化療相關(guān)，對患者的日常生活影響較明顯。目前關(guān)于CRF發(fā)生的具體機(jī)制尚未明確，近年來，研究發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能異常在其發(fā)病中起重要作用[3-4]。國內(nèi)外大量研究證實(shí)，運(yùn)動(dòng)有利于CRF的改善，其中有氧運(yùn)動(dòng)是最有效的運(yùn)動(dòng)方式，但有關(guān)有氧運(yùn)動(dòng)對乳腺癌化療后CRF患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能的影響國內(nèi)外鮮有報(bào)道[5-6]。本研究分析了有氧運(yùn)動(dòng)對乳腺癌化療后CRF患者血清促腎上腺皮質(zhì)激素（Adrenocorticotropic hormone，ACTH）和皮質(zhì)醇（Cortisol，Cor）水平的影響，旨在探討其對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年6月于我院門診就診的乳腺癌化療后CRF患者88例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①女性，經(jīng)術(shù)前穿刺或術(shù)中病理檢查證實(shí)，并接受化療者;②Piper疲乏量表（The revised piper fatigue scale，PFS）≥3分，預(yù)計(jì)生存期>12周者。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：①合并其他惡性腫瘤或重要臟器功能嚴(yán)重障礙者;②病情惡液質(zhì)者;③文盲、智力及語言障礙者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為干預(yù)組和對照組，每組各44例。兩組的部位、年齡及TNM分期一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

兩組患者均給予知識宣教、心理干預(yù)和飲食指導(dǎo)等基本治療措施。干預(yù)組患者在此基礎(chǔ)上加有氧運(yùn)動(dòng)治療，患者在化療間隙予以上下樓梯、慢跑、健身操等有氧運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)時(shí)間（20～30）min/次，運(yùn)動(dòng)頻率（3～4）次/周，指導(dǎo)患者每天記錄運(yùn)動(dòng)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)后患者的動(dòng)脈與主觀感覺變化，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為中等強(qiáng)度，即運(yùn)動(dòng)時(shí)心率達(dá)到最大心率的55%～65%（最大心率=220-年齡）。兩組均治療12周。觀察比較兩組治療前與治療12周后血清ACTH和Cor水平及CRF癥狀的變化。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血清ACTH和Cor水平測定? 取患者晨8：00靜脈血約5 mL，4°C、250×g下離心15 min，分離出上層取血清，保存于-20℃低溫冰箱冷凍備用。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法和電化學(xué)發(fā)光法檢測血清ACTH和Cor水平，試劑盒分別由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司和上海滬震實(shí)業(yè)有限公司提供。

1.3.2 CRF癥狀評估標(biāo)準(zhǔn)? 采用Piper疲乏評分量表進(jìn)行評估[9]，包括行為疲乏、情感皮膚、軀體疲乏和認(rèn)知疲乏4個(gè)維度，每個(gè)維度評分為0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示疲乏癥狀越明顯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清ACTH和Cor水平比較

治療前兩組血清ACTH和Cor水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療12周后，兩組血清Cor水平較治療前明顯上升，ACTH水平明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)組變化幅度較對照組更明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后Piper疲乏評分比較

治療前兩組各個(gè)維度Piper疲乏評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療12周后，兩組各個(gè)維度Piper疲乏評分較治療前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)組患者的下降幅度較對照組更明顯（P<0.05）。見表3。

3 討論

化療是乳腺癌術(shù)后常用的輔助治療手段，化療過程中常伴隨著各種副反應(yīng)，其中CRF是最常見的癥狀及并發(fā)癥之一[10-11]。CRF是一種擾亂機(jī)體正常功能的與癌癥密切相關(guān)的自覺體力、非同尋常的、持久的、主觀、精神與心理上的勞累感，是惡性腫瘤患者較常見的一類機(jī)體疲乏情況，與大多數(shù)人正常的日常生活所致疲乏不同，其與患者的勞累程度不呈正比，且通過休息和睡眠多不能得到緩解，對患者的生理及心理情況均可造成不良影響，癥狀往往持續(xù)性存在，干擾了機(jī)體正常的生理功能，影響其日常生活[12-13]。據(jù)統(tǒng)計(jì)56%～95%乳腺癌患者化療后發(fā)生過CRF，約有20%患者在乳腺癌完全治愈后數(shù)年仍感到疲乏[14]。CRF的病因及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，至今國內(nèi)外尚未完全研究清楚，近年來，研究發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂在其發(fā)病中的作用越來越受臨床重視。下丘腦-垂體-腎上腺軸功能障礙的假說認(rèn)為癌癥和（或）癌癥的各種治療措施會(huì)改變患者的下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能狀況，引起患者內(nèi)分泌功能變化，從而引起或誘發(fā)癌因性疲勞。下丘腦-垂體-腎上腺軸是控制釋放應(yīng)激激素ACTH和Cor的調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞，血清ACTH和Cor水平的變化可反映下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的變化[15-17]。研究已證實(shí)，癌因性疲乏的患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能出現(xiàn)紊亂或障礙，有研究表明，癌因性疲乏可能與降低Cor輸出和增加ACTH的輸出密切相關(guān)[18]。

有氧運(yùn)動(dòng)是指人體在氧氣充分供應(yīng)的情況下進(jìn)行的強(qiáng)度低且富韻律性的運(yùn)動(dòng)，具有強(qiáng)度低、有節(jié)奏和持續(xù)時(shí)間較長等特點(diǎn)。近年來，有氧運(yùn)動(dòng)用于惡性腫瘤患者的CRF調(diào)節(jié)研究持續(xù)增多，研究普遍認(rèn)為有氧運(yùn)動(dòng)對患者的機(jī)體多方面有刺激作用，對患者呼吸、循環(huán)和心理狀態(tài)功能的改善有一定的幫助作用，有助于機(jī)體體能的改善，且在此過程中精神及心理因素也可受到調(diào)節(jié)，因此，患者CRF的狀態(tài)將得到逐漸的改善[19-22]。鄒凌云等[23]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)對乳腺癌患者CRF患者的效果確切，能明顯改善患者的CRF癥狀，提高其體力狀況。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，干預(yù)組血清Cor水平上升幅度及ACTH水平下降幅度較對照組更明顯。提示有氧運(yùn)動(dòng)用于乳腺癌化療后CRF患者能更明顯升高血清Cor水平，降低血清ACTH水平，從而調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能紊亂。

綜上所述，有氧運(yùn)動(dòng)用于乳腺癌化療后CRF患者能更明顯升高血清Cor水平，降低血清ACTH水平，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能紊亂。但由于納入研究的樣本例數(shù)和干預(yù)時(shí)間限制，本研究尚存在不足之處，今后需增加樣本數(shù)量及延長干預(yù)時(shí)間進(jìn)行深入研究。

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（收稿日期：2020-06-30）