自擬補腎化痰方聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征胰島素抵抗及氧化應激的影響

劉志琴 丁冬梅 徐樹梅

1.江蘇省泰州市姜堰中醫(yī)院婦產科，江蘇泰州 225500；2.江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院婦產科，江蘇泰州 225500

西藥治療多囊卵巢綜合征（PCOS）胰島素抵抗具有見效快、療效好等優(yōu)點，但治療相關不良反應及并發(fā)癥多[1-4]。手術治療效果顯著，但存在一定的組織損傷[5-6]。傳統(tǒng)中醫(yī)中藥在PCOS 胰島素抵抗中具有改善癥狀、調經助孕等效果，且副作用小、長期效果可[6-7]。中西醫(yī)結合治療能彌補各相互不足，可顯著縮短臨床療程，減少不良反應，提高患者依從性[8-10]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機對照的方法，選取2018 年6 月—2019 年6 月江蘇省泰州市姜堰中醫(yī)院收治的70 例PCOS 胰島素抵抗患者，按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各35 例。對照組平均年齡（35.4±4.1）歲，平均病程（4.9±2.0）年；觀察組平均年齡（35.9±4.0）歲，平均病程（5.0±2.1）年。兩組患者年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 PCOS 胰島素抵抗診斷標準

西醫(yī)PCOS 診斷參考《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[11]，胰島素抵抗診斷標準根據《AACE/ACE 2015年糖尿病臨床實踐指南介紹》[12]。中醫(yī)診斷標準參考《實用中醫(yī)婦科學》[13]，辨證為腎虛痰濕型，證候表現(xiàn)：主癥為月經減少或閉經、肥胖、腰膝酸軟，次癥為神疲倦怠、脫發(fā)、失眠健忘、性欲減退、身重困倦、帶下量多、胸悶泛嘔、頭暈耳鳴、夜尿頻，舌質紅或邊有齒痕，脈沉細或沉或滑，苔薄白或白膩或白滑。

1.3 納入與排除標準

納入標準：年齡18～80 歲；符合PCOS、胰島素抵抗的中醫(yī)和西醫(yī)相關診斷；患者及家屬簽署研究同意書；依從性高，配合研究。排除標準：存在嚴重內科疾病，如肝腎心功能異常；精神疾?。荒X外傷；納入研究前半年服用促排卵藥、影響糖脂代謝藥物或激素類藥物[14]；研究中使用方藥過敏；卵巢早衰、高催乳素血癥、垂體腫瘤等；生殖道結構畸形、先天性性腺發(fā)育不良；生殖器官惡性腫瘤；庫欣綜合征；腎上腺或卵巢分泌雄激素腫瘤；甲狀腺或其他內分泌腺功能障礙。

1.4 治療方法

兩組均予以健康教育、飲食及運動指導，忌高糖及高脂飲食。對照組予以鹽酸二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，生產批號：20021912，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，3 次/d。觀察組在對照組的基礎上予以自擬補腎化痰方治療，藥物組成：淫羊藿15 g、陳皮10 g、法制半夏6 g、蒼術10 g、川牛膝10 g、當歸10 g、柴胡10 g、山萸肉10 g、丹參10 g、川芎10 g、香附10 g、生山楂15 g。服用方法：藥物采用湯劑劑型，每日1 劑，早、晚各1 次。連續(xù)服用3 個月為1 個療程，1 個療程后觀察療效及相關指標。

1.5 觀察指標

①臨床療效：根據中醫(yī)證候積分[15-16]判定臨床療效，中醫(yī)主要證候積分內容具體見表1，療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：治療指數≥90%；顯效：治療指數為66.67%～＜90%；有效：治療指數為33.33%～＜66.67%；無效：治療指數＜33.33%?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。②體重指數及激素水平：于治療前后月經來潮第2～5 天（閉經者不限）空腹時抽血，采用膠體金法檢測促黃體生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH；于治療前后采集空腹肘靜脈血4 mL，采用化學發(fā)光法檢測空腹胰島素（FINS），羅氏血糖儀檢測空腹血糖（FBG），并計算胰島素抵抗指數（HOMAIR，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5）；于治療前后采集空腹肘靜脈血4 mL，EDTA 抗凝管中，1500 r/min離心8～10 min，離心半徑13.5 cm，分光光度法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。③不良反應：記錄治療期間不良反應情況。

表1 中醫(yī)主要證候積分

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 版軟件包進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效及治療前后中醫(yī)證候積分比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表3。

2.2 兩組患者治療前后體重指數及激素水平比較

兩組治療前體重指數、LH/FSH、FBG、HOMA-IR、GSH-Px 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組體重指數、LH/FSH、FBG、HOMA-IR 均低于治療前，GSH-Px 高于治療前，且觀察組體重指數、LH/FSH、FBG、HOMA-IR 低于對照組，GSH-Px 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表2 兩組患者臨床療效比較

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

2.3 兩組患者不良反應情況比較

兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表5。

3 討論

PCOS 育齡婦女發(fā)生率達3%～10%，雄激素過多、持續(xù)性無排卵、胰島素抵抗是該病的重要特征[17]。胰島素抵抗是PCOS 的重要病理特征之一，50%～70%的PCOS 患者存在胰島素抵抗[17]。

表4 兩組患者治療前后體重指數及激素水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后體重指數及激素水平比較（±s）

注：LH：促黃體生成素；FSH：促卵泡刺激素；FBG：空腹血糖；HOMA-IR：胰島素抵抗指數；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶

表5 兩組患者不良反應情況比較

目前西醫(yī)治療PCOS 胰島素抵抗雖然能暫時取得一定的療效，但副作用較大，不能長期應用且停藥后復發(fā)率較高[18]。中醫(yī)藥制劑多靶點、多環(huán)節(jié)的作用在調整生殖功能和內分泌方面有一定的優(yōu)勢和潛力[19-20]。PCOS 屬“月經后期”“閉經”“不孕”范疇，現(xiàn)代中醫(yī)學認為PCOS 胰島素抵抗發(fā)生與痰濕、脾虛等密切相關[21]。腎中之陽為陽氣之主，能起到溫煦、氣化等作用，若腎虛不能溫運脾陽則脾失健運，水濕停滯，聚而為痰。PCOS 胰島素抵抗的治療應重視以“補腎”為根本，聯(lián)合“健脾”，即補腎健脾兼化痰祛瘀的治療原則[22-23]。故本研究使用補腎化痰方治療PCOS 胰島素抵抗，取得滿意效果，本研究觀察組總有效率高于對照組，說明自擬補腎化痰方在PCOS 胰島素抵抗患者中取得良好治療效果，提示了中醫(yī)藥改善PCOS 胰島素抵抗的可行性和有效性。

氧化應激水平異常是PCOS 發(fā)病的重要機制[24]，本研究顯示自擬補腎化痰方可改善患者氧化應激水平，調節(jié)激素水平，改善疾病進程。自擬補腎化痰方中含淫羊藿具有補腎助陽、祛風除濕之功，淫羊藿的有效成分，如淫羊藿苷、淫羊藿次苷、淫羊藿總黃酮，具有改善氧化應激的效果[24-25]。陳皮可理氣健脾，燥濕化痰；法制半夏可化痰利膈，下氣和中；蒼術可燥濕健脾，祛風散寒；川牛膝可逐瘀通經，通利關節(jié)，利尿通淋；當歸可補血活血，調經止痛；柴胡可和解表里，疏肝解郁；川芎可祛除風燥濕，活血止痛；丹參可活血祛瘀，通經止痛；香附可疏肝解郁，理氣寬中，調經止痛；山萸肉補肝腎，澀精氣，固虛脫；生山楂可消食積，散瘀血。上述諸藥可調經止痛，理氣寬中，祛瘀散結，改善機體氧化應激水平，調節(jié)內分泌，改善激素水平。

目前補腎化痰方在PCOS 胰島素抵抗患者中應用較少，合并胰島素抵抗的PCOS 患者臨床治療較為復雜，治療難度高。本研究顯示了補腎化痰方在改善胰島素抵抗、氧化應激及激素水平方面的作用，可為臨床治療PCOS 胰島素抵抗提供參考。由于該方具有較高的安全性，推薦在PCOS 胰島素抵抗患者臨床治療中使用補腎化痰方。本研究肯定了中醫(yī)治療在改善胰島素抵抗方面的效果，但具體機制仍待進一步深入研究。此外，本研究未觀察遠期效果，且樣本量有限，缺乏遠期效果的評估及隨訪，對遠期效果的影響仍有待驗證。