氟西汀聯(lián)合喹硫平治療伴有強(qiáng)迫癥狀精神 分裂癥患者的臨床效果觀察

王博，耿英華

（阜新市精神病防治院精神三科，阜新 123000）

當(dāng)前人們生活壓力與工作壓力不斷加重，精神疾病患者人數(shù)也越來(lái)越多。精神分裂癥是一種非常嚴(yán)重的精神疾病，常常出現(xiàn)思維、情感、行為和感知的障礙，有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)癥狀，臨床上目前尚未明確發(fā)病原因，有專家推測(cè)該病的發(fā)生與神經(jīng)生物學(xué)、遺傳學(xué)以及社會(huì)心理學(xué)相關(guān)，患者通常情況下意識(shí)清醒且智商正常，部分患者會(huì)存在認(rèn)知功能損傷狀況[1-2]。一般精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的強(qiáng)迫癥狀，其發(fā)生率為13%～46%，貫穿著患者疾病發(fā)生發(fā)展的各個(gè)時(shí)期，干擾患者日常生活工作，降低了患者的生活質(zhì)量。臨床上一般采用喹硫平抗精神藥物治療，但治療效果并不理想[3]。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的臨床研究，不少學(xué)者證實(shí)[4]：血清再吸收抑制劑——氟西汀可以有效抗強(qiáng)迫和抑郁癥狀，起到良好臨床療效，有助于積極改善患者強(qiáng)迫癥狀，保證患者良好生活。為了進(jìn)一步探究氟西汀聯(lián)合喹硫平在伴有強(qiáng)迫癥狀的精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果，特選擇2019 年1 月—2020 年8 月期間收治的54 例伴有強(qiáng)迫癥狀的精神分裂癥患者進(jìn)行分組研究，現(xiàn)把研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究開(kāi)展時(shí)間2019 年1 月—2020 年8 月，取此時(shí)間段在某院收治的伴有強(qiáng)迫癥狀的精神分裂癥患者作觀察研究，共計(jì)病例數(shù)54 例。本次研究所選病例均通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署《知情同意書》。本研究的基線分組方式為系統(tǒng)抽樣法，各組病例數(shù)27 例。對(duì)照組：男性患者14 例，女性患者13 例，年齡分布在32～58[平均（40.34±2.57）]歲；病程范圍2～9[平均（5.63±2.11）]年。觀察組：男性患者15 例，女性患者12 例，年齡分布在30～59[平均（40.32±2.54）]歲；病程范圍1～10[平均（5.66±2.13）]年。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，這兩組治療對(duì)象間的資料差異幅度低（P＞0.05），具備可比價(jià)值。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)精神分裂癥相關(guān)臨床標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者陰性和陽(yáng)性癥狀評(píng)分不低于60 分； ③近期未曾服用相關(guān)性治療藥物；④醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)認(rèn)可研究的開(kāi)展，符合醫(yī)學(xué)倫理要求；⑤所有患者自愿參加研究，家屬知情同意；⑥患者血常規(guī)、血糖和心電圖檢查結(jié)果無(wú)異常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物禁忌證患者；②藥物過(guò)敏史； ③妊娠或者哺乳期女性；④嚴(yán)重臟器性功能障礙患者；⑤治療依從性差患者；⑥酒精依賴性患者。

1.2 治療方式

對(duì)照組用阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的喹硫平（J20090124）治療，初始劑量控制在25 mg/次，2 次/d，然后根據(jù)患者實(shí)際病情狀況每天遞增用藥，但要注意最大用藥量控制在150～200 mg。

觀察組除對(duì)照組用藥方式外，還需使用常州華生制藥有限公司生產(chǎn)的氟西?。℉19980138）治療，1 次/d，每次劑量控制在20～40 mg。

所有治療對(duì)象都需連續(xù)用藥2 個(gè)療程，一療程4 周，且注意在用藥治療期間禁止服用其他抗精神類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）應(yīng)用耶魯-布朗強(qiáng)迫量表[6]（Y-BOCS）評(píng)價(jià)兩組觀察對(duì)象治療前后的強(qiáng)迫癥狀嚴(yán)重程度，同時(shí)采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表[7]（BPRS）評(píng)價(jià)兩組觀察對(duì)象治療前后的精神病性癥狀嚴(yán)重程度，分?jǐn)?shù)越高代表患者強(qiáng)迫癥狀與精神病性癥狀越發(fā)嚴(yán)重。

（2）參照PANSS 癥狀量表，評(píng)估兩組治療對(duì)象的臨床治療有效性，具體判定標(biāo)準(zhǔn)如下：①治愈：減分率高出75%；②顯效：減分率控制在50%～75%；③有效：減分率控制在25%～50%；④無(wú)效：減分率不足25%。臨床治療有效性=治愈率+顯效率+有效率。

（3）應(yīng)用GQOL-74 生活質(zhì)量評(píng)定量表評(píng)估兩組患者治療前后的生活質(zhì)量程度，分?jǐn)?shù)100 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料的表述方式是（±s），檢驗(yàn)用t 值；計(jì)數(shù)資料的表述方式 是（%），檢驗(yàn)用x2值；α=0.05 是研究的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)P＜0.05 時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后的Y-BOCS 評(píng)分與BPRS評(píng)分

兩組患者未曾接受相應(yīng)治療時(shí)的Y-BOCS 評(píng)分和BPRS 評(píng)分之間并不存在明顯的幅度性差異（P＞0.05），但是在治療后，觀察組兩項(xiàng)評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表1 所示。

表1 兩組患者治療前后的Y-BOCS 評(píng)分與BPRS 評(píng)分比較[n，（±s）]

表1 兩組患者治療前后的Y-BOCS 評(píng)分與BPRS 評(píng)分比較[n，（±s）]

Y-BOCS 評(píng)分/分 BPRS 評(píng)分/分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=27） 25.97±6.48 22.21±8.43 85.31±19.87 77.08±10.46觀察組（n=27） 26.03±6.45 18.45±4.53 85.60±20.71 70.34±8.57 t 0.034 2.042 0.053 2.590 0.973 0.046 0.958 0.012 P組別

2.2 比較兩組患者的臨床治療有效性

在兩組患者臨床治療有效性方面的比較，顯示觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表2所示。

表2 兩組患者的臨床治療有效性比較[n，（%）]

2.3 對(duì)比兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分

在治療前，對(duì)照組與觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分差異幅度不高（P＞0.05），但是在治療后，觀察組患者的生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異十分顯著（P＜0.05）。如表3 所示。

表3 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分比較[n，（±s）]

表3 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分比較[n，（±s）]

組別 例數(shù) 治療前/分 治療后/分對(duì)照組 27 38.56±6.74 49.56±4.02觀察組 27 37.98±6.35 58.34±3.26 t 0.325 8.815 0.746 0.000 P

3 討論

精神分裂疾病在當(dāng)前精神科相對(duì)常見(jiàn)，屬于精神疾病中的嚴(yán)重病癥類型，其發(fā)生機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，心理、社會(huì)、神經(jīng)、遺傳等因素都可以引起精神分裂癥狀，發(fā)病后患者的思維往往處于不清晰狀態(tài)中，對(duì)于外界的感知能力較低，甚至可能會(huì)出現(xiàn)一定的認(rèn)知時(shí)空上的紊亂現(xiàn)象，造成一系列反常行為。通常，精神分裂癥患者的認(rèn)知、行為、感知、思維以及情感等都會(huì)呈現(xiàn)出一定的障礙性，或者表現(xiàn)出明顯的不協(xié)調(diào)性，而主要的臨床癥狀便是強(qiáng)迫癥狀，其發(fā)生率較高，這一癥狀的發(fā)生往往與機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺D2受體功能亢進(jìn)和5-羥色胺（5-HT）功能低下密切相關(guān)[8]。一旦精神分裂癥患者伴有強(qiáng)迫癥狀，便會(huì)出現(xiàn)反復(fù)性的強(qiáng)迫觀念、強(qiáng)迫動(dòng)作性神經(jīng)癥性障礙，使得患者的病情進(jìn)一步加重，降低患者的生活質(zhì)量，甚至在一定程度上增加臨床治療難度。對(duì)于精神分裂癥伴有強(qiáng)迫癥患者來(lái)說(shuō)，機(jī)體的自知力明顯減弱，亦可表現(xiàn)出不同程度的焦慮癥狀，引起較大的情緒波動(dòng)，甚至出現(xiàn)一定的社交困難和人格缺陷癥狀，不利于患者正常社交活動(dòng)[9]。針對(duì)精神分裂癥患者來(lái)說(shuō)，臨床常常選擇抗精神病性藥物治療，雖然患者的臨床癥狀存在一定的改善，但是在總體治療效果方面觀察后并未發(fā)現(xiàn)臨床療效達(dá)到理想狀態(tài)。因此，臨床積極給予相應(yīng)治療十分重要。

在臨床大量研究后，發(fā)現(xiàn)“伴有強(qiáng)迫癥狀的精神分裂癥患者的病情不僅相關(guān)于疾病嚴(yán)重程度，而且密切相關(guān)于治療藥物的臨床效果”[10]。故而臨床治療精神分裂癥患者期間，需要從精神分裂癥與強(qiáng)迫癥狀兩個(gè)角度著手，同時(shí)治療，以此方可在根本上改善患者病情[11]?，F(xiàn)階段，臨床治療精神分裂癥患者的主要應(yīng)用藥物是喹硫平，這是一種非典型性的抗精神病性藥物，在機(jī)體5-HT2受體中具有較大的親和力，快速與之相結(jié)合，且結(jié)合強(qiáng)度高于同D1和D2受體，對(duì)陽(yáng)性或陰性病癥患者起到一定的治療效果，但是在強(qiáng)迫癥狀中的臨床療效欠佳，在臨床應(yīng)用中受到一定的限制[12]。隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)水平的不斷進(jìn)步，臨床在精神分裂癥疾病中的治療方案不斷更新，在這一現(xiàn)象下，臨床不少學(xué)者提出聯(lián)合用藥治療的方式。在本次研究中，兩組患者治療前的Y-BOCS 評(píng)分和BPRS 評(píng)分之間差異不高（P＞0.05），但是經(jīng)過(guò)治療，觀察組Y-BOCS 評(píng)分和BPRS 評(píng)分分別是（18.45±4.53）分、（70.34±8.57）分，與對(duì)照組（22.21±8.43）分、（77.08±10.46）分相比明顯更低，同時(shí)觀察組臨床治療有效率92.59%（25/27）較對(duì)照組70.37%（19/27）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療前的生活質(zhì)量評(píng)分（38.56±6.74）分和觀察組（37.98±6.35）分比較，差異并不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在治療后兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分都有了明顯提高，但觀察組（58.34±3.26）分高于對(duì)照組（49.56±4.02）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這足以證實(shí)：臨床在治療精神分裂癥伴強(qiáng)迫癥狀患者過(guò)程中，選擇喹硫平+氟西汀聯(lián)合治療，可以有效改善患者的精神病性癥狀與強(qiáng)迫癥狀，提高臨床治療有效性，保證患者較高的生活質(zhì)量。分析產(chǎn)生這一結(jié)果的原因在于：氟西汀藥物可以進(jìn)一步誘導(dǎo)和凸顯機(jī)體神經(jīng)干細(xì)胞的分化作用，快速重塑機(jī)體神經(jīng)干細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)，抑制機(jī)體神經(jīng)遞質(zhì)血清素的再吸收作用，增高機(jī)體神經(jīng)元中的5-HT 受體濃度，有效改善患者的強(qiáng)迫癥狀，從而提高患者生活質(zhì)量[13-14]。另外，氟西汀能夠在神經(jīng)突出細(xì)胞再吸收神經(jīng)遞質(zhì)血清素中起到良好的抑制性作用，減少機(jī)體神經(jīng)元5-HT 的攝取量，且不會(huì)結(jié)合至機(jī)體α 腎上腺素能與DA 受體中，從而進(jìn)一步緩解患者的強(qiáng)迫癥狀，保證患者良好生活[15-16]。除此之外，氟西汀用藥后可以快速吸收至機(jī)體，生物利用度高，不易遭受外界因素干擾，待用藥數(shù)周后，便可快速擴(kuò)散至機(jī)體全身部位，血藥濃度穩(wěn)定，可以持續(xù)發(fā)揮藥效，而且不會(huì)引發(fā)患者諸多不良反應(yīng)，用藥安全性更高。基于此，臨床把這兩種藥物聯(lián)合用在精神分裂癥伴強(qiáng)迫癥狀患者治療過(guò)程中的效果更佳，可以在很大程度上緩解患者的強(qiáng)迫癥狀與精神病性癥狀，提高患者生活質(zhì)量。在姜倩[17]文獻(xiàn)中，常規(guī)組治療前的Y-BOCS 評(píng)分（25.89±6.52）分與BPRS 評(píng)分（85.21±21.12）分與研究組（25.58±6.51）分、（85.74±24.86）分之間差異不高（P＞0.05），而治療后常規(guī)組兩項(xiàng)評(píng)分分別是（22.10±9.30）分、（77.22±10.95）分，較觀察組（18.51±1.25）分、（73.13±5.13）分更高，差異十分明顯（P＜0.05）；而在鄒果果等人[18]文獻(xiàn)中顯示：觀察組患者臨床治療總有效率高達(dá)94.23%（49/52），較對(duì)照組76.93%（41/52）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而且觀察組患者治療前的生活質(zhì)量評(píng)分是（38.53±7.25）分，與對(duì)照組（38.82±7.17）分之間差異較低（P＞0.05），而經(jīng)過(guò)8 周的治療后，觀察組患者的生活質(zhì)量評(píng)分升高至（55.96±3.46）分，較對(duì)照組（47.08±3.39）更高，差異十分明顯（P＜0.05）。上述兩項(xiàng)研究結(jié)果與本文試驗(yàn)結(jié)果一致。

總而言之，氟西汀聯(lián)合喹硫平治療伴有強(qiáng)迫癥狀的精神分裂癥患者的臨床療效確切，尤其是在改善患者強(qiáng)迫癥狀與精神病性癥狀方面，提高患者生活質(zhì)量，所起到的臨床效果更佳，應(yīng)當(dāng)大力推廣和應(yīng)用。