煙草使用行為對首發(fā)精神分裂癥患者認知功能及腦源性 神經(jīng)生長因子水平的影響＊

于蓮芝，錢麗霞，王黎，林凱，徐莉，趙志強

（新疆精神衛(wèi)生中心烏魯木齊市第四人民醫(yī)院，烏魯木齊 830002）

目前世界衛(wèi)生組織（WHO）將吸煙以及精神分裂癥當(dāng)做影響公共健康的兩大疾病[1]。近幾年有著諸多相關(guān)研究，提示在精神分裂癥患者之中，其吸煙率遠高于正常人群，并且比例在2～3 倍[2-3]。還有一部分研究發(fā)現(xiàn)煙草之中的尼古丁在進入人體之后，相應(yīng)的受體能夠?qū)ζ溆兄欢ǖ恼宰饔?，能夠很好地改善患者的認知功能。BDNF 作為一個重要的神經(jīng)營養(yǎng)素，其能夠影響相應(yīng)的神經(jīng)元的生長發(fā)育，同時可以對神經(jīng)元進行一定的修復(fù)[4]。更有相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)在精神分裂癥患者的基因之中發(fā)現(xiàn)了對于吸煙存在著BDNF 的易感基因[5]。BDNF 水平在吸煙患者之中要明顯高于非吸煙患者。由此可以看出這三者之間存在著一定的關(guān)系，但結(jié)果如何呢？

此次研究選取了自2019 年1—12 月在新疆精神衛(wèi)生中心進行住院的患者，主要目的是研究煙草的使用對于首發(fā)精神病患者的認知功能以及相應(yīng)的腦源性神經(jīng)生長因子產(chǎn)生的影響。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

選取了在新疆精神衛(wèi)生中心烏魯木齊市第四人民醫(yī)院進行診治的患者，這些患者均為2019 年1—12 月進行診治的，患者數(shù)量為187 名。入組標(biāo)準：首發(fā)精神分裂癥定義采用Lieberman 等[8]的標(biāo)準，即符合《國際疾病分類》第10 版（ICD-10）精神分裂癥的診斷標(biāo)準；男性，年齡＞18 歲；病程不超過60 個月，從未使用抗精神病類藥物或用藥時間不超過2 周；初中以上文化程度，能夠獨立完成本次研究所涉及的量表。排除標(biāo)準：診斷為器質(zhì)性精神障礙者、除煙草外的其他精神活性物質(zhì)所致精神障礙者、嚴重軀體障礙者、精神分裂癥合并精神發(fā)育遲滯者、分裂癥情感性精神障礙者、偏執(zhí)型精神障礙者。此次研究對象均為男性患者，年齡在18～35 歲。平均年齡為（22.29±3.64）歲，患病時間為6～17 個月，平均為（7.62±3.17）個月，患者受教育情況在6～20 年，平均受教育年限為 （7.0±1.5）年，家庭月收入在1 600～3 200 元，平均月收入為（1 679±249）元。

本研究通過本院倫理委員會的倫理審查批準（倫理審批號：201900371），患者及相關(guān)的家屬均簽定知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料調(diào)查

患者一般情況通過自制的量表進行收集，大致內(nèi)容為人口學(xué)特征、吸煙的相關(guān)情況等等。

1.2.2 BDNF 血清濃度測定

采用酶聯(lián)免疫吸附測定法對BDNF 的血清濃度進行測定。所有入組患者在入院第二天清晨7 點采空腹不凝血5 ml，置于恒溫水浴箱內(nèi)靜置1 小時，3 500 r/min離心10 分鐘，分離血清和血細胞。吸取血清于1.5 ml離心管內(nèi)，-80 ℃低溫冰箱保存。使用BDNF 的ELISA試劑盒檢測患者的BDNF 的血清濃度，并建立BDNF校正曲線并進行濃度分析。

1.2.3 認知功能測定

1.2.3.1 改良版威斯康星卡片分類測驗[6](modified Wisconsin card sorting test, M-WCST)

主要檢測的是患者的執(zhí)行能力，包括對于患者的抽象推理、認知、概念等。本次研究經(jīng)過相應(yīng)的通知，主要收集了患者進行測試時答題的正確、錯誤、持續(xù)長度、持續(xù)錯誤數(shù)等。其中答題的正確數(shù)量越多，說明患者相應(yīng)的抽象概念等能力越強，而錯誤和持續(xù)錯誤等越多就說明患者相應(yīng)的認知能力下降；患者答題的分類越多就說明患者對于多種概念和分類有著較強的認知 能力。

1.2.3.2 連線測驗[7](trail making test, TMT)

該測試主要是對于執(zhí)行能力檢測的工具，一般情況下該測試主要由兩個部分組成，分別為TMT-A 和TMT-B。其中測試A 主要是對“視空間”以及“書寫速度”進行檢測；測試B 主要是對“處理能力”以及“認知靈活度”進行測試。本次實驗之中，主要是經(jīng)過對于患者完成測試的時間和錯誤數(shù)來對患者進行相關(guān)功能的評估。本次測試的A 階段主要是讓患者快速將一到二十五個數(shù)字按照順序進行連線，并且保證在一筆之內(nèi)完成。出現(xiàn)錯誤的時候，要對其進行及時的指正，完成后記錄下相應(yīng)的時間長度和錯誤數(shù)量。測試B 是按照相應(yīng)的順序進行二十五個數(shù)字和字母的連線。但由于我國的大部分人群在字母上有著較大的認知差異，本研究參考陸駿超等推薦的修訂版TMT。

1.2.3.3 詞匯流暢性測驗[8](verbal fluency test, VFT)

本測試主要是對患者的語言能力進行檢測。大致過程為讓患者在一分鐘之內(nèi)列舉相應(yīng)的蔬菜水果以及動物，而主要記錄的指標(biāo)是患者列舉出來的相應(yīng)類別的不重復(fù)名稱。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

主要使用SPSS 19.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（±s false）表示，采用t 檢驗。Pearson 相關(guān)性分析BDNF 與各項檢測認知功能因子關(guān)系，結(jié)果顯示數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般情況比較

根據(jù)相應(yīng)的量表、患者及家屬自行報告是否存在吸煙情況，將患者分為吸煙組和未吸煙組。其中吸煙組患者112 名，年齡在18～36 歲，平均年齡為（21.32±3.46）歲，患者患病時間在3～13 個月，平均病程為（6.77±2.16）個月，患者受教育時間為9～14 年，平均年限為（7.0±1.2）年，家庭收入1 750～3 500 元，平均（1 679±249）元。未吸煙組患者75 名，年齡在19～35 歲，平均年齡為（21.56±2.27）歲，患者患病時間在3～12 個月，平均病程為（5.87±3.27）個月，患者受教育時間為8～16 年，平均（9.1±2.9）年，家庭收入1 680～3 370 元，平均 （1 894±354）元。兩組研究對象的各方面差異無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。具體見表1。

表1 使用煙草組與未使用煙草組首發(fā)精神分裂癥 患者的人口社會學(xué)結(jié)果比較（±s）

表1 使用煙草組與未使用煙草組首發(fā)精神分裂癥 患者的人口社會學(xué)結(jié)果比較（±s）

項目 吸煙組（n=112）未吸煙組（n=75） t 值 P 值年齡/歲 21.32±3.46 21.56±2.27 0.825 0.22平均病程/月 6.77±2.16 5.87±3.27 0.672 0.78受教育年限/年 7.0±1.2 9.1±2.9 5.23 0.67家庭收入/（元/月） 1 679±249 1 894±354 2.34 0.11

2.2 兩組研究對象的BDNF 濃度水平比較

使用煙草組患者的血清BDNF 濃度顯著水平高于未使用煙草組患者，且兩組間差異性有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.87, P=0.005）。具體見表2。

表2 使用煙草組與未使用煙草組首發(fā)精神分裂癥 患者的BDNF 結(jié)果比較（±s）

表2 使用煙草組與未使用煙草組首發(fā)精神分裂癥 患者的BDNF 結(jié)果比較（±s）

例數(shù)（n） 血清BDNF 水平 t 值/χ2 P 值使用煙草組 112 10.76±0.29 8.87 0.005未使用煙草組 75 10.28±0.11

2.3 使用煙草組與未使用煙草組首發(fā)精神分裂癥患者VFT、TMT、M-WSCT 的比較

使用煙草組的首發(fā)精神分裂癥患者的TMT、M-WCST中錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)與非持續(xù)錯誤數(shù)均顯著低于未使用煙草組（t=2.071, 8.989, 5.012, 7.012; P＜0.05），使用煙草組患者的M-WCST 中正確數(shù)、正確分類數(shù)均顯著高于未使用煙草組患者（t=6.845, 11.373; P＜0.05）。（詳見表3）

3 討論

根據(jù)既往的神經(jīng)發(fā)育異常學(xué)說，我們可以清楚地了解到，多種原因?qū)е碌哪X組織細胞發(fā)育異常是精神分裂癥發(fā)生及發(fā)展的重要原因之一[9]。BDNF 能夠?qū)ο鄳?yīng)的神經(jīng)元進行有效的修復(fù)和影響，當(dāng)其含量減少或者出現(xiàn)缺乏的時候，就會導(dǎo)致相應(yīng)的精神分裂癥發(fā)病概率的提升[10]。BDNF 等因子能夠很好的促進相應(yīng)的神經(jīng)元的生產(chǎn)發(fā)育。并且已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)BDNF 對于相關(guān)的認知能力的影響。大量臨床研究證明，BDNF 的水平與注意力、學(xué)習(xí)記憶等認知功能存在這一點的關(guān)系，BDNF的低表達更是和相應(yīng)的精神分裂癥患者的認知功能障礙有著極其密切的關(guān)系[11-13]。

表3 使用煙草組與未使用煙草組首發(fā)精神分裂癥患者VFT、TMT、M-WSCT 的比較

認知功能簡單的來說就是大腦對于相應(yīng)信息的處理能力，也就是中樞神經(jīng)系統(tǒng)對于相應(yīng)信息的整理和分類能力[14]。認知功能損害是精神分裂癥的主要表現(xiàn)，同時也是導(dǎo)致患者社會功能受損的最主要原因之一，因此認知功能是否能夠得到恢復(fù)是可以影響和預(yù)測患者的整體功能轉(zhuǎn)歸的。有研究發(fā)現(xiàn)，大部分的精神分裂癥患者都有著嚴重而長時間的認知功能障礙，一般表現(xiàn)在執(zhí)行、分辨等方面[15]。本次研究還發(fā)現(xiàn)，使用煙草組的首發(fā)精神分裂癥患者認知功能評分（VFT、TMT、M-WSCT）均顯著優(yōu)于未使用煙草組的患者，煙草使用行為可能會對首發(fā)精神分裂癥患者的認知功能改善具有一定的效果。

煙草使用行為能提高首發(fā)精神分裂癥患者的血清BDNF 水平[16]，而相應(yīng)的提升其含量和表達程度能夠達到修復(fù)神經(jīng)元等目的，其中效果最為明顯的就是對于額葉神經(jīng)元的修復(fù)，能夠在患者身上表現(xiàn)出較好的療效[17-18]。本次研究發(fā)現(xiàn)，煙草使用行為可有助于上調(diào)BDNF 水平表達，這可能更有利于改善首發(fā)精神分裂癥患者的認知功能水平。推測其可能的機制為煙草使用行為可能造成BDNF 的高表達，神經(jīng)細胞的可塑性進一步被加強，并促進神經(jīng)纖維快速修復(fù)，進而達到改善患者認知功能的結(jié)果。

綜上所述，煙草使用行為造成首發(fā)精神分裂癥患者BDNF 的高表達，能夠顯著改善首發(fā)精神分裂癥患者的認知功能。但本次研究樣本量較小，所入組的患者也均為男性，故存在樣本量偏倚的問題，加之觀察時間尚短，還需要進一步擴大樣本量、多中心、長病程的完善相關(guān)實驗。