頜面部血管瘤患者瘤腔內(nèi)注射平陽霉素聯(lián)合介入栓塞治療的有效性及安全性研究

林 琦 范好好 錢麗偉 張巧榮

血管瘤是血管良性病變，常見于頜面部，為血管內(nèi)皮細(xì)胞及周圍細(xì)胞增生所引起，頜面部的血管瘤可影響到面部美觀，帶來心理負(fù)性情緒，如果血管瘤較大的情況下受到撞擊等會出現(xiàn)血管破裂導(dǎo)致大出血。目前，血管瘤的治療包括硬化劑注射、激光、冷刀等方式治療[1]，療效高低不一。平陽霉素屬于抗腫瘤類抗生素，能破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞引起血管硬化，有報道顯示給與平陽霉素瘤腔內(nèi)注射[2-4]，可達(dá)到治療血管瘤的治療目的。血管介入栓塞治療是目前臨床上常用的治療大出血等疾病的方法，有報道顯示對血管瘤患者進(jìn)行栓塞治療[5-6]，也可達(dá)到一定治療效果，為此，本研究對頜面部血管瘤患者瘤腔內(nèi)注射平陽霉素聯(lián)合介入栓塞的有效性及安全性研究進(jìn)行了研究，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年8月期間在醫(yī)院診治的頜面部血管瘤患者100例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者血管瘤位于頜面部。②頜面部血管瘤具有疼痛感，有漸進(jìn)性生長趨勢。③瘤體面積直徑>4.0 cm。④性別不限，年齡>7歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頜面部皮膚有疤痕、急慢性感染。②合并有惡性腫瘤。③合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病。④有平陽霉素使用禁忌癥。將患者隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組50例，對照組其中男性23例、女性27例，年齡(26.22±6.14)歲，局部病變顏色正常者19例、暗紅色者31例，病程為(8.99±1.78)年，病變位于面頰部者24例、頜部11例、唇部6例、鼻部3例、眼部1例、多部位5例，血管瘤分類：毛細(xì)血管瘤4例、混合型血管瘤28例、蔓狀血管瘤18例；觀察組其中男性22例、女性28例，年齡(26.30±6.17)歲，局部病變顏色正常者22例、暗紅色者28例，病程為(8.93±1.70)年，病變位于面頰部者26例、頜部10例、唇部4例、鼻部2例、眼部1例、多部位7例，血管瘤分類：毛細(xì)血管瘤6例、混合型血管瘤24例、蔓狀血管瘤20例；兩組患者性別、年齡、血管瘤顏色及位置、病程、類型等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組采取瘤腔內(nèi)注射平陽霉素治療，觀察組采取瘤腔內(nèi)注射平陽霉素聯(lián)合介入栓塞治療。平陽霉素瘤腔內(nèi)注射治療方法具體如下：對病變部位常規(guī)進(jìn)行消毒鋪巾，用碘化油10 ml+平陽霉素8 mg配置混懸乳液備用，1%濃度的利多卡因局部麻醉，毛細(xì)血管瘤或混合型血管瘤瘤體表淺者在瘤體的表淺位置進(jìn)針后回抽有回血流動注入配置好的混懸乳液，蔓狀血管瘤及混合型血管瘤瘤體較深者，選擇深部紫藍(lán)色瘤體穿刺，回抽有回血流動注入配置好的混懸乳液，注射的藥物最終劑量根據(jù)患者具體的瘤體面積及年齡等確定，單次最大劑量不超過8 mg，淺部瘤體有輕微腫脹蒼白即可，深部瘤體以瘤體充盈為度。血管介入栓塞治療方法具體如下：選取頸動脈穿刺，頭面部動脈血管造影，了解頜面部血管瘤的血液供應(yīng)動靜脈供應(yīng)及引流情況，根據(jù)局部情況對微導(dǎo)管頭端靶血管在透視下注入配置好的平陽霉素混懸乳液，動靜脈竇用彈簧圈栓塞，然后用聚乙烯醇泡沫微粒對靶血管進(jìn)行逐級栓塞，對靶血管的主干部分進(jìn)行栓塞，然后對瘤體腔穿刺，注入適宜劑量的混懸乳液。在治療過程中需嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征，如出現(xiàn)意識模糊、復(fù)視、肢體運(yùn)動異常等癥狀均需立即停止操作，進(jìn)行救治，術(shù)后常規(guī)生命體征監(jiān)測。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前、治療后1個月、3個月、6個月時的血管瘤面積變化。觀察術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，術(shù)后并發(fā)癥包括發(fā)熱、局部疼痛、皮膚壞死等。在治療6個月后調(diào)查患者對治療效果的滿意度，包括皮膚顏色及瘤體面積縮小程度、整體滿意度，根據(jù)視覺模擬評分法(VAS)進(jìn)行評價，分值0～10分，0分為最不滿意，10分為最滿意，分值越高代表滿意度越高。

1.4 治療療效評定標(biāo)準(zhǔn)

在治療6個月后進(jìn)行療效評定，具體標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[7]，患者治療后瘤體完全消失或較治療前減小90%及以上，表面色澤與面部顏色無差別輕微色素沉積，為顯效；患者治療后瘤體面積較治療前減小程度不足90%，局部皮膚及黏膜有明顯的色素沉積，為有效；患者治療后瘤體面積較治療前未減小或繼續(xù)增大，為無效?？傆行?=(顯效 + 有效)/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后不同時點(diǎn)瘤體面積比較

兩組治療前瘤體面積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后與治療前比較面積縮小(對照組F=28.933，觀察組F=42.715，P<0.001)，且觀察組治療后1個月、3個月、6個月時瘤體面積明顯小于對照組(P<0.001)，見表1。

表1 兩組患者治療前后不同時點(diǎn)瘤體面積比較

2.2 兩組患者術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況

兩組患者術(shù)中均未出現(xiàn)過敏性休克等并發(fā)癥，均完成治療。術(shù)后兩組部分患者出現(xiàn)發(fā)熱、局部疼痛，給與對癥治療后癥狀緩解，對照組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為6.00%，觀察組為10.00%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況(例，%)

2.3 兩組患者治療滿意度評分比較

觀察組患者治療后的皮膚顏色、瘤體縮小程度、整體效果的滿意度評分均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，見表3。

表3 兩組患者治療滿意度評分比較分)

2.4 兩組患者治療療效比較

兩組治療整體療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=2.438，P=0.029)，對照組治療總有效率為78.00%，觀察組為94.00%，總有效率之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療療效比較(例，%)

3 討論

血管瘤是發(fā)生于血管的良性病變，一般生長較為緩慢，多出現(xiàn)于頜面部，頜面部血管瘤占到全身血管瘤的比例在三分之二以上，大部分血管瘤在表層皮膚、皮下組織發(fā)生，但也有在頜骨內(nèi)及深層組織內(nèi)發(fā)生的病例，頜面部血管瘤的隨著年齡增加一般瘤體面積會逐漸增加，影響到面部美觀，同時還可導(dǎo)致頜面部畸形，造成功能障礙，較大面積的血管瘤容易受到外力損害，一旦出現(xiàn)血管瘤破裂容易引發(fā)大出血及局部感染。目前，對血管瘤的治療主要采取手術(shù)、激光、冷凍等方法，效果高低不一，相對手術(shù)治療效果較好，但是創(chuàng)傷性較大，激光、冷凍等方法治療后復(fù)發(fā)率較高，也影響到遠(yuǎn)期的治療效果。

近年來隨著血管瘤治療技術(shù)的發(fā)展，瘤腔內(nèi)注射藥物及血管介入栓塞治療成為新的治療方法。平陽霉素為抗生素類藥物，在臨床上主要由于惡性腫瘤的化療，主要通過硬化血管以達(dá)到破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞功能目的[8-10]，進(jìn)而抑制瘤體的增生，對血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響主要是通過與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合后誘導(dǎo)三價鐵的合成，促使細(xì)胞合成、增生受阻，起到治療作用，正因如此，臨床上將平陽霉素用于血管瘤的治療，通過局部注射等局部治療方式以降低藥物引發(fā)的全身不良反應(yīng)，同時血管瘤局部血藥濃度也相對較高，起到局部治療效果，局部注射平陽霉素治療，在硬化血管同時還能通過化學(xué)刺激誘發(fā)局部組織發(fā)生無菌性炎癥反應(yīng)，起到治療作用。血管內(nèi)介入栓塞對血管畸形等疾病的主要治療方法之一，在血管瘤的治療中血管介入治療也已經(jīng)在有條件的醫(yī)院被應(yīng)用于臨床，顯示療效滿意。頜面部血管瘤由于血供血管分支較多[11-13]，在介入治療時一般通過頸動脈進(jìn)行穿刺，而頸部動脈血管系統(tǒng)較為復(fù)雜，因此在治療時一般會對瘤體主干及動靜脈竇采取彈簧圈等固體栓塞劑起到栓塞作用，以避免藥物通過“危險吻合支”反流到顱內(nèi)或者肺內(nèi)，引發(fā)肺栓塞、失明、癱瘓等嚴(yán)重并發(fā)癥。為了提高血管瘤的治療效果，近年來有研究報道將平陽霉素瘤腔內(nèi)注射與血管介入栓塞聯(lián)合治療血管瘤[7,14-15]，顯示治療療效明顯較單純的平陽霉素注射或者血管介入栓塞效果更佳，因此本研究對頜面部血管瘤患者瘤腔內(nèi)注射平陽霉素聯(lián)合介入栓塞治療的有效性及安全性進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示以上兩種方法聯(lián)合治療的觀察組患者在治療后的瘤體面積縮小更為明顯，而且患者對治療的滿意度評分也相對較高，整體治療有效率從單純瘤腔內(nèi)注射平陽霉素的78.00%提高到聯(lián)合治療的94.00%，表明聯(lián)合治療能整體提高治療有效率及患者的治療滿意度，分析治療措施的安全性，兩組患者術(shù)中均未出現(xiàn)敏感性休克等并發(fā)癥，均完成治療，對照組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為6.00%，觀察組為10.00%，在統(tǒng)計學(xué)上并無差異，提示聯(lián)合治療有增加不良反應(yīng)的風(fēng)險性，但是整體是安全的。分析瘤腔內(nèi)注射平陽霉素聯(lián)合血管介入栓塞治療血管瘤的優(yōu)勢：可在造影下明確血管瘤的具體情況[16-20]，精準(zhǔn)選擇靶血管進(jìn)行栓塞，減少了盲目性，也能降低對正常組織的損傷；瘤腔內(nèi)注射平陽霉素，可降低全身不良反應(yīng)的發(fā)生率風(fēng)險性，局部即使出現(xiàn)疼痛等不良反應(yīng)，癥狀也相對較為輕微，風(fēng)險性可控；通過平陽霉素藥物的化療作用與彈簧圈機(jī)械栓塞的雙重作用，可達(dá)到協(xié)同治療效果。

綜上所述，頜面部血管瘤患者采取瘤腔內(nèi)注射平陽霉素聯(lián)合介入栓塞治療療效顯著，安全可靠，但是本研究未能就患者治療遠(yuǎn)期效果進(jìn)行進(jìn)一步隨訪，以上治療方法聯(lián)合治療后患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率等仍然值得后期進(jìn)一步進(jìn)行深入研究。