肺癌患者外周血CA15-3和CA125表達(dá)與其病理特征的相關(guān)性

周新華 張余杭 馬逸婷

流行病學(xué)調(diào)查研究顯示[1-2]，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，且發(fā)病人群有著年輕化的趨勢(shì)。目前，臨床對(duì)肺癌的發(fā)病和診斷方法的關(guān)注度不斷提高，對(duì)肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中分子生物學(xué)指標(biāo)變化的認(rèn)識(shí)也在不斷的加深。癌抗原15-3(cancer antigen 15-3，CA15-3)、糖鏈抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是臨床常見的2個(gè)腫瘤標(biāo)志物，在各種腫瘤疾病中均有著異常的表達(dá)，可以反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程[3-4]。本研究以肺癌患者為研究對(duì)象，對(duì)其外周血CA15-3、CA125表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)分析，并探討肺癌患者外周血CA15-3、CA125的表達(dá)與肺癌臨床病理特征間的相關(guān)性，以期為肺癌患者的診斷、病情評(píng)估、預(yù)后效果判斷等提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月至2020年1月本院收治的65例肺癌患者為研究對(duì)象并納入肺癌組，其中男性35例、女性30例，年齡41～79歲，平均年齡(61.23±11.29)歲，所有患者經(jīng)CT、MRI、組織病理學(xué)檢查確診為肺癌，其中腺癌38例、鱗癌27例，按FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)判斷為：Ⅰ期12例、Ⅱ期22例、Ⅲ期20例、Ⅳ期11例，分化程度為：高度分化21例、中度分化24例、低度分化20例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移37例、無轉(zhuǎn)移28例。選取此期間在我院住院治療的肺部良性病變患者57例為良性病變組，男性30例、女性27例，年齡38～76歲，平均年齡(59.12±12.39)歲；另選同期在我院進(jìn)行健康檢查的健康受試者50例為對(duì)照組，男性27例、女性23例，年齡40～78歲，平均年齡(60.38±12.08)歲，各項(xiàng)生命體征指標(biāo)均正常。上述3組受試者均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署書面協(xié)議書，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

采集3組受試者晨起空腹靜脈血約5 ml，加入到含有乙二胺四乙酸二鈉的抗凝管中，在TD-10B高速離心機(jī)(上海?？怂箍萍脊?中離心分離得到血清樣本，以化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)患者血清中的CA15-3、CA125表達(dá)情況，檢測(cè)儀器為ACCESS-2型全自動(dòng)化學(xué)免疫發(fā)光分析儀(美國(guó)賽默飛世爾科技公司)，檢測(cè)試劑盒購自于上海艾博抗公司，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書要求進(jìn)行。CA15-3陽性參考值：2.50～38.60 U/l，CA125陽性參考值為：3.60～54.10 U/l[5]。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果計(jì)算各組受試者的CA15-3、CA125表達(dá)陽性率和表達(dá)水平。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)肺癌組、良性病變組患者和對(duì)照組受試者的CA15-3、CA125表達(dá)陽性率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比，并對(duì)3組受試者的CA15-3、CA125表達(dá)水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。同時(shí)對(duì)肺癌組患者的CA15-3、CA125的表達(dá)與肺癌患者的臨床病理特征包括性別、年齡、病理類型、分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3組受試者CA15-3、CA125陽性率對(duì)比

肺癌組患者的CA15-3、CA125陽性表達(dá)率高于良性病變組且高于對(duì)照組，3組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.05)，見表1。

表1 3組受試者CA15-3、CA125陽性表達(dá)率對(duì)比(例，%)

2.2 3組受試者CA15-3、CA125表達(dá)水平對(duì)比

肺癌組患者的CA15-3、CA125表達(dá)水平均高于良性病變組且高于對(duì)照組，3組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.05)，見表2。

表2 3組受試者CA15-3、CA125表達(dá)水平對(duì)比

2.3 肺癌患者CA15-3、CA125表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

肺癌組患者的CA15-3、CA125表達(dá)與肺癌患者的性別、年齡、組織類型、分化程度無關(guān)，而與肺癌患者的腫瘤的分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，見表3。

表3 肺癌患者CA15-3、CA125表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系(例，%)

2.4 CA15-3與CA125相關(guān)性分析

經(jīng)相關(guān)性分析顯示，肺癌患者的CA15-3與CA125呈正相關(guān)性(γ=0.492，P=0.003)。

3 討論

隨著社會(huì)工作壓力的增加，不良生活習(xí)慣的形成，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。肺癌的發(fā)病通常具有發(fā)病人群廣泛，病死率高，危害性大的特點(diǎn)。目前關(guān)于肺癌的發(fā)生機(jī)制尚未得到系統(tǒng)的闡述，仍未十分明確[6]。但綜合臨床多項(xiàng)相關(guān)報(bào)道顯示，肺癌的發(fā)生及發(fā)展是一個(gè)多種因素、多種生物學(xué)因子參與的病理性的結(jié)果。對(duì)于肺癌的早期診斷方法的研究是目前臨床研究關(guān)注的重點(diǎn)，如何提高患者的早期確診率，選取特異性的標(biāo)志物進(jìn)行早期的篩查對(duì)于肺癌的早期診斷有著重要意義[7-8]。據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示[9]，在肺癌的發(fā)生過程中伴隨著多種血清腫瘤標(biāo)志物水平的異常改變，其中CA15-3、CA125是腫瘤疾病中常見的腫瘤標(biāo)志物，在多種癌癥的診斷中有著重要作用。

本研究中，對(duì)肺癌組、肺良性病變組和健康對(duì)照組的CA15-3、CA125水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示肺癌組患者的CA15-3、CA125陽性表達(dá)率高于良性病變組且高于對(duì)照組，肺癌組患者的CA15-3、CA125表達(dá)水平均高于良性病變組且高于對(duì)照組。表明在肺癌患者中通常伴隨著CA15-3、CA125水平的異常升高，初步推測(cè)CA15-3、CA125水平的升高與肺癌的發(fā)生過程有關(guān)，這與既往的臨床報(bào)道結(jié)果基本一致[10-11]。這是因?yàn)镃A15-3是一種與惡性腫瘤相關(guān)的抗原，是多種癌癥腫瘤疾病診斷的敏感性指標(biāo)，而CA125是一種存在于腫瘤上皮細(xì)胞表明的糖蛋白，在多種癌癥腫瘤患者人群的血液中呈現(xiàn)高表達(dá)，并且上述兩種指標(biāo)會(huì)隨著癌癥病情的加重呈量化改變[12-13]。進(jìn)一步對(duì)肺癌患者CA15-3、CA125與臨床病理特征的關(guān)系研究顯示，肺癌組患者的CA15-3、CA125表達(dá)與肺癌患者的性別、年齡、組織類型、分化程度無關(guān)，而與肺癌患者的腫瘤的分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，這充分表明CA15-3、CA125可能參與了肺癌腫瘤的分期、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過程，對(duì)于肺癌的進(jìn)展扮演重要作用[14]。因此，肺癌患者的CA15-3、CA125的水平可作為肺癌早期診斷的輔助參考指標(biāo)，對(duì)肺癌的診斷、病情評(píng)估及療效判斷有著重要意義。在相關(guān)性分析中，肺癌患者的CA15-3與CA125呈正相關(guān)性，表明2種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌腫瘤細(xì)胞增殖可能存在著協(xié)同促進(jìn)作用，進(jìn)一步表明CA15-3、CA125聯(lián)合檢測(cè)可用于肺癌的早期診斷。

綜上所述，肺癌患者的外周血CA15-3、CA125表達(dá)與肺癌的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)，并且兩種指標(biāo)間呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)性，可能對(duì)肺癌患者的腫瘤組織的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、分期發(fā)揮協(xié)同作用。