變應(yīng)性鼻炎患者血清OPN、NF-κB與sIgE水平的相關(guān)性

董春花，馬新春，張 英

青海大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻喉科,青海西寧 810001

變應(yīng)性鼻炎是耳鼻喉科的常見病，是機(jī)體遇到變應(yīng)原后由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的鼻黏膜非感染慢性炎性疾病[1]。變應(yīng)性鼻炎的變應(yīng)原診斷主要以變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)和特異性免疫球蛋白E(sIgE)檢測(cè)為金標(biāo)準(zhǔn)。骨橋蛋白(OPN)是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，可參與機(jī)體免疫及炎癥介導(dǎo)的過敏性疾病[2]。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，在炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)中起重要作用[3]。為了探討血清OPN、NF-κB水平與變應(yīng)性鼻炎患者sIgE的相關(guān)性，本研究選取了本院就診的85例變應(yīng)性鼻炎患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2019年7月于本院就診的85例均經(jīng)鼻腔檢查確診的變應(yīng)性鼻炎患者作為變應(yīng)性鼻炎組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；近一周內(nèi)未服用抗組胺藥物；近1個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素和免疫制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：有急慢性鼻竇炎或其他鼻部疾病；有鼻部真菌感染；有其他變應(yīng)性疾病；合并過敏性哮喘；合并嚴(yán)重心、肝、腎疾?。换甲陨砻庖咝约膊?；患惡性腫瘤；患精神疾??；為妊娠或哺乳期婦女。變應(yīng)性鼻炎組男45例、女40例，年齡5～36歲、平均(26.31±3.64)歲，病程5～17年、平均(8.76±2.15)年；將患者按嚴(yán)重程度分組：輕度組31例、中-重度組54例；按變應(yīng)性鼻炎類型分組：間歇性44例、持續(xù)性41例。選取同期體檢健康者50例作為對(duì)照組，男27例、女23例，年齡6～36歲、平均(26.58±4.05)歲。兩組研究對(duì)象的基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過患者及家屬知情同意，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 血清OPN、NF-κB、sIgE水平的檢測(cè)：均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，試劑盒來自美國(guó)R&D公司，檢測(cè)設(shè)備為美國(guó)Bio-Rad公司550型酶標(biāo)儀；(2)采用鼻部癥狀總評(píng)分(TNSS)進(jìn)行評(píng)估：臨床癥狀包括鼻癢、打噴嚏、流清涕、鼻塞，無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，由各個(gè)癥狀得分的總和即為TNSS。

2 結(jié) 果

2.1兩組間血清OPN、NF-κB、sIgE水平的比較 變應(yīng)性鼻炎組血清OPN、NF-κB、sIgE水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組間血清OPN、NF-κB、sIgE水平的比較

2.2不同嚴(yán)重程度變應(yīng)性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比較 中-重度組血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS均高于輕度組(P<0.05)，見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度變應(yīng)性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比較

2.3不同類型變應(yīng)性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比較 間歇性組和持續(xù)性組血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同類型變應(yīng)性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比較

2.4變應(yīng)性鼻炎患者OPN、NF-κB、sIgE水平與TNSS的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，OPN、NF-κB、sIgE與變應(yīng)性鼻炎患者TNSS均呈正相關(guān)(r=0.543、0.581、0.642，P<0.05)，OPN、NF-κB與sIgE均呈正相關(guān)(r=0.603、0.615，P<0.05)。

2.5變應(yīng)性鼻炎患者患者sIgE水平影響因素的多元線性回歸分析 以變應(yīng)性鼻炎患者sIgE為因變量，以O(shè)PN、NF-κB為自變量，經(jīng)過多元線性回歸分析，OPN、NF-κB是變應(yīng)性鼻炎患者sIgE水平的獨(dú)立影響因素，見表4。

表4 變應(yīng)性鼻炎患者sIgE水平影響因素的多元線性回歸分析

3 討 論

變應(yīng)性鼻炎很頑固，容易反復(fù)發(fā)作，臨床癥狀表現(xiàn)為鼻癢、鼻塞、噴嚏等，其臨床治療較為困難，主要通過免疫調(diào)節(jié)、藥物、脫敏等方法緩解癥狀，提高患者生活質(zhì)量[5]。變應(yīng)性鼻炎主要是由IgE抗體介導(dǎo)，有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，主要是因?yàn)檩o助性T細(xì)胞(Th)1、Th2失衡，過敏原刺激機(jī)體生成sIgE，與嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞結(jié)合，引發(fā)組胺、炎性因子、免疫細(xì)胞因子的大量釋放，使機(jī)體呈過敏狀態(tài)[6-7]。

OPN是一種骨質(zhì)非膠原性蛋白，廣泛分布于多種細(xì)胞中，是Th1型細(xì)胞因子，能使Th1/Th2細(xì)胞比例失衡，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生免疫性疾病[8]。車娟等[9]研究表明，變應(yīng)性鼻炎患者血清OPN水平顯著升高，且與TNSS和血清IgE均呈正相關(guān)，提示OPN參與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程。LIU等[10]的研究表明，在變應(yīng)性鼻炎患者中，OPN與白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-5呈正相關(guān)，與干擾素-γ、IL-12呈負(fù)相關(guān)，OPN可以作為兒童變應(yīng)性鼻炎疾病嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

NF-κB是介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞最重要的核轉(zhuǎn)錄因子，其可調(diào)節(jié)炎性因子和免疫因子，級(jí)聯(lián)放大炎性反應(yīng)[11]。變應(yīng)性鼻炎的主要病理變化是嗜酸性粒細(xì)胞、活化T細(xì)胞等炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，而許多炎性細(xì)胞因子參與了該過程，如IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-8、誘導(dǎo)性一氧化氮合酶、細(xì)胞間黏附分子等，這些細(xì)胞因子的基因啟動(dòng)區(qū)上都含有NF-κB的結(jié)合位點(diǎn)，活化后的NF-κB可促進(jìn)這些基因的轉(zhuǎn)錄[12-13]。江雪等[14]的研究表明，在變應(yīng)性鼻炎患者中，血清IL-1β、IL-4、腫瘤壞死因子-α、p38MAPK、NF-κB水平均顯著升高，提示MAPK和NF-κB信號(hào)通路在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程中有重要作用。

本研究表明，變應(yīng)性鼻炎組血清OPN、NF-κB、sIgE水平均顯著高于對(duì)照組，說明OPN、NF-κB與變應(yīng)性鼻炎有密切關(guān)系，而sIgE是診斷變應(yīng)性鼻炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”，因此其血清水平是顯著升高的。中-重度組血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS均顯著高于輕度組，說明OPN、NF-κB、sIgE與變應(yīng)性鼻炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。另外，間歇性組和持續(xù)性組間血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于本研究的樣本量較小所致。

Pearson相關(guān)性分析表明，OPN、NF-κB、sIgE均與變應(yīng)性鼻炎患者TNSS呈正相關(guān)，OPN、NF-κB與sIgE均呈正相關(guān)，提示變應(yīng)性鼻炎患者的癥狀越明顯，血清OPN、NF-κB、sIgE水平越高，OPN、NF-κB可以作為變應(yīng)性鼻炎的病情評(píng)估指標(biāo)。另外，經(jīng)過多元線性回歸分析，OPN、NF-κB是變應(yīng)性鼻炎患者sIgE水平的獨(dú)立影響因素。變應(yīng)性鼻炎的主要致病機(jī)制是Th1、Th2的失衡，OPN是一種Th1型細(xì)胞因子，其異常升高會(huì)導(dǎo)致Th1/Th2比例失衡；NF-κB作為炎性反應(yīng)的關(guān)鍵控制因子，在變應(yīng)性鼻炎患者體內(nèi)被激活，進(jìn)而促進(jìn)大量炎性細(xì)胞因子的釋放，加重機(jī)體的炎性反應(yīng)，因此OPN和NF-κB都與變應(yīng)性鼻炎患者的炎性反應(yīng)有密切關(guān)系。

綜上所述，OPN、NF-κB可能參與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程，是變應(yīng)性鼻炎潛在的病情評(píng)估指標(biāo)。