氣相色譜法測定艾司奧美拉唑鈉中3種殘留溶劑

孫曉陽

關(guān)鍵詞：氣相色譜法;艾司奧美拉唑鈉;殘留溶劑

前言

艾司奧美拉唑鈉是艾司奧美拉唑的鈉鹽形式，此藥品可以維持胃內(nèi)的pH值在4以上，抑酸效率比較高，比前兩代質(zhì)子泵抑制劑的效果更加優(yōu)良，并且個體差異比較小[1]。目前，艾司奧美拉唑鈉在臨床治療中的應(yīng)用廣泛。該藥品合成過程中應(yīng)用了中國藥典規(guī)定的部分二類和三類有機溶劑。需要建立氣相色譜法對艾司奧美拉唑鈉中異亞丙基丙酮、二丙酮醇、醋酸3種溶劑的殘留量進行檢測。

1實驗準備

氣相色譜儀、色譜工作站、FID檢測器、氮氣。

艾司奧美拉唑鈉;異亞丙基丙酮;二丙酮醇N，N’-二甲基乙酰胺;醋酸。以上試劑均為色譜純。

色譜條件：AgilentDB-FFAP毛細管氣相色譜柱，規(guī)格：15m×0.32mm×0.25μm;FID檢測器;將氮氣作為載氣，分流比10：1;柱溫為50℃，持續(xù)5min，按照每分鐘10℃的速度進行升溫，一直到220℃，持續(xù)8min;檢測器溫度：300℃;進樣口溫度290℃，進樣量1μL[2]。

2實驗方法

2.1溶液制備

（1）內(nèi)標溶液：稱取正戊醇適量放置在500ml的量瓶中，加入二氯甲烷溶液將其稀釋成濃度為0.2mg/mL的溶液作為內(nèi)標溶液。（2）定位溶液：精密稱取異亞丙基丙酮、 二丙酮醇和醋酸，利用二氯甲烷進行溶解并稀釋制成不同成分的定位溶液。（3）對照貯備液：稱取異亞丙基丙酮、二丙酮醇和醋酸，利用內(nèi)標溶液進行溶解，稀釋成濃度為3.05mg / mL、5.0mg / mL、10mg / mL的溶液搖勻。（4）對照溶液：稱取對照貯備液1mlml放置在10mlml的量瓶內(nèi)，利用內(nèi)標溶液將其稀釋到刻度線，搖勻，可以制成每1ml中含異亞丙基丙酮、二丙酮醇和醋酸50μg、 10 μg、 10 μg的對照溶液。（5）供試品溶液：需要先稱取供試品0.2克，精密加入2mlml內(nèi)標溶液進行溶解即得。

2.2溶劑定位

取內(nèi)標溶液和定位溶液進樣分析。異亞丙基丙酮、正戊醇、二丙酮醇和醋酸保留時間分別為2.50min、4.84min、7.56s、9.17min。

2.3系統(tǒng)適用性實驗

精密量取對照溶液進行分析，結(jié)果顯示二氯甲烷對不同成分的測定不會產(chǎn)生影響。各成分理論塔板數(shù)在20000以上，分離度在3以上。

2.4線性考察

量取對照準備液0.1、0.5、1.0、2.0、5.0ml到10ml的量瓶內(nèi)加內(nèi)標溶液，稀釋至刻度，搖勻。進樣分析。異亞丙基丙酮在10.37～447.4μg/mL范圍內(nèi)、二丙酮醇在10.21～300.65μg/mL內(nèi)、醋酸在40.32～5000.65μg/mL范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系，三個組分標曲回歸系數(shù)r均大于0.99。

2.5精密度實驗

精密量取對照溶液6份，進行分析。結(jié)果三種成分峰面積的RSD都在2.0%以下。

2.5回收率實驗

精密量取定量的對照儲備液，利用內(nèi)標溶液進行稀釋，制作成濃度不同的加樣回收率對照溶液。精密稱取供試品9份，每一份為0.2克，放置在進樣瓶內(nèi)，加入加樣回收率對照溶液1ml，使殘留溶劑濃度其為對照溶液濃度的80%、100%、120%。每一濃度制備三份，進樣分析并計算回收率，結(jié)果見表1。

3實驗結(jié)果與討論

3.1色譜柱的選擇

DB-624對醋酸的保留能力比較差，出峰位置不固定，峰型比較差。DB-FFAP組在對三種待測組分進行測定時，保留能力都比較好，峰型良好。可以確保該待測組分與溶劑實現(xiàn)最佳分離，特別是能夠大大改善醋酸峰型。

3.2醋酸測定條件優(yōu)化

醋酸在艾司奧美拉唑鈉合成工藝中的應(yīng)用比較廣泛，殘留量會對艾司奧美拉唑鈉的穩(wěn)定性產(chǎn)生直接影響。如采用HPLC法，其在不同色譜柱上的保留能力都比較差，出峰比較快，與其他強極性雜質(zhì)分離難度比較大。而利用氣相色譜法醋酸出峰相對較好，精密度，準確度良好。

3.3內(nèi)標選擇

正戊醇在確定的色譜條件下，與三種待測組分都能夠有效分離。在色譜柱不超載的情況下，定量結(jié)果與進樣量之間并無明顯聯(lián)系，同時可以避免在實驗前處理溶液時產(chǎn)生的誤差，對保證測量結(jié)果的可靠性有積極意義[3]。

參考文獻：

[1]陳雯，王瑜紅，王璐.GC法測定艾司奧美拉唑鈉原料中N，N-二異丙基乙胺殘留量[J].商品與質(zhì)量，2018，000（040）：170，172.

[2]趙青，韓婷婷.頂空氣相色譜法測定奧美拉唑鈉殘留溶劑含量[J].黑龍江科技信息，2015（09）：10.

[3]韓月，李成文，劉秀鵬，等.埃索美拉唑鈉中七種殘留溶劑的測定[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，034（002）：140-142.