氣相色譜法測(cè)定阿莫西林鈉克拉維酸鉀中殘留溶劑

孟繁琳

[摘 要]目的 建立一種氣相色譜法同時(shí)測(cè)定阿莫西林鈉克拉維酸鉀中有機(jī)溶劑三乙胺、二異丙胺殘留量的方法。 方法 采用內(nèi)標(biāo)法自動(dòng)進(jìn)樣，在非極性彈性毛細(xì)管柱上進(jìn)行分離，效果良好。結(jié)論 方法重現(xiàn)性好，定量準(zhǔn)確，便于操作 。結(jié)果 平均回收率 三乙胺98.4 %—99.9% ； 二異丙胺97.9%—102.7%；變異系數(shù)三乙胺 2.2 % ，二異丙胺 3.3 %。

[關(guān)鍵詞]氣相色譜法 阿莫西林鈉克拉維酸鉀 殘留溶劑 三乙胺 二異丙胺

中圖分類(lèi)號(hào)：TM478 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-914X（2016）10-0357-01

前言

阿莫西林鈉克拉維酸鉀為復(fù)方制劑，細(xì)菌耐藥性主要是由于細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶，該酶在抗生素作用于病原菌之前將抗生素破壞?？死S酸可以阻斷β-內(nèi)酰胺酶的作用從而防止細(xì)菌耐藥性出現(xiàn)，使細(xì)菌對(duì)阿莫西林更為敏感而被迅速殺滅。對(duì)炭疽桿菌、糞腸球菌、金黃色葡萄球菌等需氧革蘭氏陽(yáng)性菌，大腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、淋球菌、沙門(mén)氏菌等需氧革蘭氏陰性菌及厭氧菌中的某些菌株可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，所以對(duì)單用阿莫西林不敏感。本品含有阿莫西林和克拉維酸，所以由阿莫西林敏感菌引起的感染，用本品治療有效；由阿莫西林敏感菌和產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引起的感染，用本品也有效?？死S酸本身雖然幾乎沒(méi)有抗菌作用，但與阿莫西林組成復(fù)方后可以成為具有廣泛臨床價(jià)值的廣譜抗生素。

本品在生產(chǎn)過(guò)程中使用了乙醇、二氯甲烷和三乙胺、二異丙胺等有機(jī)溶劑。

藥品中的殘留溶劑[2]是指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過(guò)程中使用的，但在工藝過(guò)程中未能完全去除的有機(jī)溶劑。對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。氣相色譜法是檢測(cè)有機(jī)溶劑含量的常用手段，快速準(zhǔn)確，對(duì)控制藥品的質(zhì)量起到關(guān)鍵的作用，在2015版藥典中對(duì)藥品中殘留溶劑的檢查做了重點(diǎn)要求。

1.實(shí)驗(yàn)儀器及條件

1.1 儀器及試劑：安捷倫Agilent 7890氣相色譜儀，氫火焰離子化檢測(cè)器（FID），GH—500型氫氣發(fā)生器（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司），Oilfree無(wú)油空氣壓縮機(jī)（嘉興阿耐思特巖田產(chǎn)業(yè)機(jī)械有限公司），

三乙胺（色譜純）天津市科密歐化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心

二異丙胺（色譜純）天津市科密歐化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心

三氯甲烷（色譜純）天津市科密歐化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心

色譜柱：DB-1（30m×0.53mm×5.0？m）毛細(xì)管柱

1.2 氣相色譜條件：

柱溫：初始溫度60℃保持6分鐘，以10℃/min速率升到140℃，保持1分鐘；流速：4.0ml/min；進(jìn)樣口溫度250℃；檢測(cè)器溫度300℃ 。

2.樣品的測(cè)定

2.1 溶液的制備：

取正庚烷60mg，精密稱(chēng)定，置100ml容量瓶中，用氯仿溶解并稀釋至刻度，再精密量取10ml置100ml容量瓶中，用氯仿稀釋至刻度，作為溶液〈1〉。

取三乙胺約64mg、二異丙胺約1000mg，精密稱(chēng)定，置1000ml容量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為溶液〈2〉。

配制0.7mol/l的氫氧化鈉溶液作為溶液〈3〉。

2.1.1對(duì)照品溶液制備：取1ml溶液<3>，2ml溶液<1>和1ml溶液<2>于西林瓶中，充分振搖萃取1分鐘，靜止分層，取下層有機(jī)相作為對(duì)照品溶液。

2.1.2供試品溶液的制備：

取本品約0.2g ，精密稱(chēng)定，置5ml西林瓶中，加入2ml溶液<3>，2ml溶液<1>，充分振搖萃取1分鐘，靜止分層，吸取下層有機(jī)相作為供試品溶液。

2.3 測(cè)定

分別進(jìn)對(duì)照品和供試品溶液各1μl，記錄色譜圖，如下圖：

2.3.1 對(duì)照品圖譜

見(jiàn)圖1

其中7.879min為二異丙胺，8.754為三乙胺，9.300min為正庚烷

3 結(jié)果與討論

3.1 條件的選擇

作者對(duì)進(jìn)樣方法和溶劑作了試驗(yàn)，三乙胺及二異丙胺極性較大，色譜峰易拖尾，采用頂空進(jìn)樣時(shí)，殘留大影響樣品測(cè)定，故采用直接進(jìn)樣分析，且根據(jù)其易形成離子而溶于水的性質(zhì)，采用堿性條件下用氯仿[3]萃取的方法，以正庚烷作內(nèi)標(biāo)，準(zhǔn)確度和精密度的檢測(cè)都符合要求。

作者在不同極性色譜柱上分別進(jìn)行了試驗(yàn)，最終選擇非極性色譜柱DB-1[1]柱，其分離度、托尾因子和理論板數(shù)均優(yōu)于其他極性色譜柱。

3.2 線性試驗(yàn)

溶液的制備：

取正庚烷60mg，精密稱(chēng)定，置100ml容量瓶中，用氯仿溶解并稀釋至刻度，再精密量取10ml置100ml容量瓶中，用氯仿稀釋至刻度，作為溶液〈1〉。

取三乙胺約64mg、二異丙胺約1000mg，精密稱(chēng)定，置100ml容量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為溶液〈2〉。

3.3精密度及回收率試驗(yàn)：在已知?dú)埩羧軇舛鹊臉悠分?，分別加入高、中、低濃度的三乙胺和二異丙胺進(jìn)行6次重復(fù)測(cè)定，結(jié)果列于下表1（n=6）

4 結(jié)論

經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明三乙胺、二異丙胺、正庚烷三種組分在非極性毛細(xì)管柱DB-1上分離良好。采用內(nèi)標(biāo)法克服了外標(biāo)法進(jìn)樣量不準(zhǔn)確的缺點(diǎn)，進(jìn)樣精密度高。本方法準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，定量準(zhǔn)確易于操作，非常符合藥品中殘留溶劑的測(cè)定。

參考文獻(xiàn)

[1] 王福軍、雷軍、董寶琴、徐雪霜、姜國(guó)慶――――頂空毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定水中碘化物色譜2005年，第23卷，第3期.

[2] 《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版 第四部.

[3] 《氣相色譜分析》分析化學(xué)手冊(cè) 第五分冊(cè).