烏靈膠囊聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療老年心律失常伴失眠患者的療效

劉麗君，韓智群，朱 葳，伍玉娣，呂 媛，董月華

隨著中國(guó)老齡化日趨發(fā)展，老年心血管病發(fā)生率逐年上升。《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》顯示[1]，我國(guó)心血管患病人數(shù)達(dá)2.9億，其中冠心病1100萬(wàn)，多伴有心律失常。心律失常易導(dǎo)致血液循環(huán)發(fā)生變化，影響腦部及其他重要臟器的供血，導(dǎo)致臟器功能下降，嚴(yán)重會(huì)引發(fā)猝死。因該病具有隱匿性、持續(xù)性、反復(fù)性、突發(fā)性等特點(diǎn)，常誘發(fā)老年患者焦慮、失眠等臨床癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，甚至威脅生命。目前，臨床治療主要以美托洛爾、胺碘酮等藥物為主，均未能緩解其引發(fā)的相關(guān)臨床癥狀。多項(xiàng)研究顯示，中醫(yī)藥在治療焦慮、失眠具有獨(dú)特的療效[2-5]，本研究通過(guò)分析烏靈膠囊聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療老年性心律失常伴失眠的臨床療效，為臨床診治提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2018-10至2019-10就診的86例心律失常伴失眠的老年患者。按就診順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。觀察組男28例，女15例，年齡61～75歲，平均(66.2±7.9)歲，病程2.0～8.5年，平均病程(5.7±2.3)年；對(duì)照組男26例，女17例，年齡59～73歲，平均(65.7±9.1)歲，病程1.5～9.0年，平均病程(6.4±2.7)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)符合心律失常診斷(心電圖)并伴有心慌氣短、頭暈、心悸等臨床癥狀；(3)失眠癥符合《中國(guó)精神病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCDM-3-R)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；(4)入組前1周停服鎮(zhèn)靜催眠類藥物；(5)依從性高，無(wú)藥物禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心衰及肝腎功能異常；(2)血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤；(3)對(duì)本研究藥物過(guò)敏；(4)精神障礙；(5)存在其他相關(guān)性器質(zhì)病變，不耐受本研究藥物者。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法 (1)對(duì)照組:口服單硝酸異山梨酯片20 mg，1次/晚；拜阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d；阿托伐他汀鈣片 20 mg，1次/晚。加服參松養(yǎng)心膠囊(北京以嶺藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103032)，4粒/次，3次/d。(2)觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加服烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z200900948)，3粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)服藥治療6個(gè)月，隨訪6～9個(gè)月，平均7.5個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)兩組治療前和治療后30 d、3個(gè)月、6個(gè)月PSQI和CGI評(píng)分進(jìn)行對(duì)比分析, PSQI和CGI評(píng)分越低，說(shuō)明臨床效果越明顯。其中CGI評(píng)分包括嚴(yán)重程度評(píng)分(CGI-S)和改善度評(píng)分(CGI-I)。兩組治療前、治療30 d行心電圖檢查，記錄心率(HR)、PR間期、QTc間期的改善情況。治療30 d療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：(1)顯效，臨床癥狀基本消失，與治療前比較，心律失常次數(shù)減少90%，能保證每日6～7 h睡眠，入睡快，覺(jué)醒次數(shù)1次；(2)有效，臨床癥狀有所改善，與治療前比，心律失常次數(shù)減少≥60%，每日睡眠5～6 h，入睡時(shí)間稍長(zhǎng)，覺(jué)醒次數(shù)2～3次；(3)無(wú)效，臨床癥狀改善不明顯和(或)無(wú)改善，與治療前比較，心律失常次數(shù)減少≤20%，每日睡眠3～4 h，入睡困難，覺(jué)醒次數(shù)﹥3次?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 兩組患者均完成治療，觀察組總有效率97.67%；明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組老年心律失常伴失眠患者治療30 d臨床療效比較 (n；%)

2.2 治療前后PSQI及CGI評(píng)分比較 兩組治療30 d后PSQI、CGI評(píng)分較治療前均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療3、6個(gè)月 CGI評(píng)分，雖均有改善，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組治療6個(gè)月PSQI評(píng)分與治療30 d比較，下降明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，也明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組老年心律失常伴失眠患者治療前后PSQI評(píng)分和CGI評(píng)分比較 分)

2.3 心功能改善比較 兩組治療30 d后 HR、PR間期及QTc間期較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組老年心律失常伴失眠患者治療前后心功能改善比較

2.4 不良反應(yīng)情況 治療后兩組分別有1例出現(xiàn)胸悶、心悸及焦慮癥狀，均未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討 論

心律失常是指竇房結(jié)激動(dòng)異?；蚣?dòng)產(chǎn)生于竇房結(jié)以外，興奮傳導(dǎo)緩慢、阻滯或經(jīng)異常通道傳導(dǎo)，引起心臟搏動(dòng)的頻率和(或)節(jié)律異常[4]。隨著生活水平的提高，國(guó)人飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的改變，患病率逐年增高，且老年患者較多。其中一部分患者伴有失眠癥，進(jìn)而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能下降、焦慮與抑郁，猝死風(fēng)險(xiǎn)增高，同時(shí)失眠也是心腦血管發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]，嚴(yán)重影響患者的日常生活。目前臨床上常用胺碘酮、美托洛爾、普羅帕酮等治療心律失常，短期療效滿意，但長(zhǎng)期用藥，不良反應(yīng)較多，而且還會(huì)導(dǎo)致老年人依從性差[6]。因此，很多學(xué)者尋求中醫(yī)藥的治療，應(yīng)用辨證施癥的中醫(yī)理論治療心律失常伴失眠[7]。中醫(yī)認(rèn)為心律失常屬于“心悸”“怔忡”，而失眠則是陰陽(yáng)失調(diào)，陽(yáng)不入陰，陰虛血虛所致，因此在治療老年性心律失常伴失眠，主要以滋陰養(yǎng)血，益氣活血，通經(jīng)活絡(luò)，養(yǎng)心安神為施癥方針。參松養(yǎng)心膠囊以益氣養(yǎng)陰的生脈散方劑為基礎(chǔ)，其中麥冬、人參、五味子可益氣養(yǎng)陰，酸棗仁、山萸肉能養(yǎng)血安神，丹參、赤芍、甘松及土鱉蟲可起到活血益氣通絡(luò)的作用，而龍骨在安神方面效果佳，諸藥合用，有活血通絡(luò)、清心安神、益氣養(yǎng)陰功效，對(duì)睡眠質(zhì)量及焦慮的改善亦有功效[8-10]。文獻(xiàn)[11]研究發(fā)現(xiàn)，參松養(yǎng)心膠囊能夠有效縮短QT離散度，增加心肌組織Cx43 數(shù)量，減少心肌纖維化面積，從而產(chǎn)生抗心律失常的療效。烏靈膠囊是從真菌烏靈菌中提取加工而成，主要化學(xué)成分為賴氨酸、色氨酸、γ-氨基丁酸等19種氨基酸[12]，具有中樞鎮(zhèn)靜、抗焦慮及健腦的作用[13，14]，能通過(guò)調(diào)節(jié)大腦興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的通透性，起到較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜安眠抗抑郁的作用，明顯改善患者睡眠質(zhì)量及體液免疫功能，不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用安全性高[15,16]。目前，臨床應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊治療心悸不安、氣短乏力、失眠等報(bào)道較多[10]，但聯(lián)合應(yīng)用烏靈膠囊治療心律失常伴失眠的報(bào)道較少，本研究探討烏靈膠囊聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊改善老年心律失常伴失眠癥的臨床療效，旨在為臨床診治提供依據(jù)。

本研究選取對(duì)象均為心律失常伴失眠的老年患者，根據(jù)老年患者特點(diǎn)及中藥的多靶點(diǎn)性，在西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用烏靈膠囊和參松養(yǎng)心膠囊，觀察組總有效率為97.67%，明顯高于對(duì)照組，臨床療效顯著。治療后觀察組的PSQI和CGI-S & CGI-I評(píng)分較對(duì)照組明顯改善，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用在減輕臨床癥狀和治療失眠方面效果確切，患者自我評(píng)價(jià)高。本研究通過(guò)心電圖檢查發(fā)現(xiàn)，兩組治療后HR、PR間期、QTc間期均較治療前明顯降低，且觀察組效果更為明顯，說(shuō)明聯(lián)合用藥更有效改善心功能。兩組治療后分別有1例患者發(fā)生胸悶、心悸及焦慮，均未出現(xiàn)其他不適反應(yīng)。說(shuō)明服用烏靈膠囊和參松養(yǎng)心膠囊安全可靠，無(wú)明顯不良反應(yīng)。兩組患者在治療觀察期結(jié)束后均延續(xù)該方案治療6個(gè)月，并進(jìn)行隨訪觀察，記錄PSQI和CGI評(píng)分，觀察組PSQI評(píng)分治療6個(gè)月時(shí)較治療30 d后下降明顯，對(duì)照組下降不明顯；兩組CGI評(píng)分變化不明顯。進(jìn)一步證明烏靈膠囊聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊與對(duì)照組相比，治療老年性心律失常伴失眠臨床療效更可靠，作用更持久。

綜上所述，烏靈膠囊聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療老年性心律失常伴失眠，可明顯提高患者睡眠質(zhì)量、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間和改善心功能，無(wú)明顯不良反應(yīng)，具有一定的臨床推廣價(jià)值。但本研究還存在病例較少，數(shù)據(jù)采集與患者主觀表述有關(guān)等問(wèn)題，下一步將繼續(xù)隨訪并擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行更全面地研究。