藍(lán)光光療聯(lián)合熊去氧膽酸對新生兒黃疸血清指標(biāo)及療效的影響

楊小潔

新生兒黃疸總共分為兩種，一種是生理性黃疸，一種是病理性黃疸，前者無須治療，后者需采取有效的治療方法，否則可進(jìn)展為核黃疸，預(yù)后較差，故需對病理性黃疸進(jìn)行及時有效的治療[1]。臨床上治療黃疸的方法有很多，其中藍(lán)光光療是治療新生兒黃疸的有效手段，但長期連續(xù)治療易引起多種不良反應(yīng)，且損傷患兒的免疫力，故在藍(lán)光光療基礎(chǔ)上一般需要配合藥物治療[2]。熊去氧膽酸可對肝臟起到多重作用，其在新生兒黃疸的治療中有廣泛的應(yīng)用前景，但該藥物聯(lián)合藍(lán)光光療治療對患兒的效果如何，目前學(xué)界鮮有研究[3]?；诖耍狙芯窟x取本院收治的新生兒黃疸患兒，旨在探究藍(lán)光光療聯(lián)合熊去氧膽酸治療患兒的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月-2021年2月本院收治的88例新生兒黃疸。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）新生兒出生時間 ＜29 d；（3）足月兒血清總膽紅素（TBIL）＞12 mg/dl。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）家屬不同意患兒加入本研究；（2）合并先天性疾?。唬?）體重 ＜2 500 g；（4）有藍(lán)光光療禁忌證；（5）對熊去氧膽酸過敏；（6）資料不完整。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為聯(lián)合組和藍(lán)光組，每組44例。聯(lián)合組男20例，女24例；日齡1～26 d，平均（15.31±4.24）d；體質(zhì)量 2.60～4.70 kg，平均（3.61±0.35）kg；足月兒30例，早產(chǎn)兒14例。藍(lán)光組男21例，女23例；日齡2～28 d，平均（15.20±4.13） d；體質(zhì)量2.80～4.80 kg，平均（3.54±0.48）kg；足月兒31例，早產(chǎn)兒13例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，且患兒及家屬均知情同意。

1.2 方法

藍(lán)光組患兒給予藍(lán)光光療，選取雙面光療箱，波長425～475 mm，燈管長度20～25 cm，燈管與創(chuàng)面距離在38～42 cm，清潔光療暖箱，檢查線路及燈管，確保其完整，箱內(nèi)濕化器水箱加水至2/3容量，依據(jù)患兒體質(zhì)量、出生天數(shù)使箱內(nèi)溫度與患兒溫度相適應(yīng)，足月兒控制溫度在30 ℃～32 ℃，早產(chǎn)兒溫度控制在32 ℃～34 ℃，上方燈管與小兒的距離控制在40 cm為宜，下方燈管距離為20 cm，患兒在無饑餓狀態(tài)下放入預(yù)熱好的光療箱中，全身裸露，清潔皮膚，陰部用尿片，佩戴護(hù)眼鏡，開始照射，照射中嚴(yán)密監(jiān)測體溫和箱內(nèi)溫度，每2 h測量體溫1次，體溫控制在36 ℃～37 ℃，依據(jù)患者病情、體溫對箱內(nèi)溫度進(jìn)行調(diào)節(jié)。3～6 h/次，每2次間隔2～4 h，連續(xù)治療3 d。聯(lián)合組在藍(lán)光組的基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸（生產(chǎn)廠家：四川協(xié)力制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123373，規(guī)格：50 mg）10 mg/次，將藥物溶于奶水中喂服，2次/d，連續(xù)治療 5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組療效。治療后，患兒黃疸癥狀消失，膽紅素水平恢復(fù)正常為顯效；患兒黃疸癥狀緩解，膽紅素水平呈下降趨勢為有效；患兒黃疸癥狀未緩解，膽紅素水平未降低甚至升高為無效?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后膽紅素指標(biāo)，包括總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）、結(jié)合膽紅素（DBIL）。抽取患兒空腹靜脈血2 ml，離心后放于冰箱中待測，采用全自動生化儀檢測。（3）比較兩組治療前后血清指標(biāo)，包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、總膽汁酸（TBA）、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（γ-GT）。抽取患兒空腹靜脈血2 ml，離心后放于冰箱中待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、腹瀉、脫水、發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，兩組患者膽紅素水平、血清指標(biāo)以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，總有效率、總不良反應(yīng)率比較采用χ2檢驗(yàn)；療效比較采用秩和檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)值以Z表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

聯(lián)合組總有效率為97.73%，高于藍(lán)光組的79.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后膽紅素指標(biāo)比較

治療前，兩組IBIL、DBIL、TBIL水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IBIL、DBIL、TBIL水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于藍(lán)光組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后膽紅素指標(biāo)比較[μmol/L，（±s）]

表2 兩組治療前后膽紅素指標(biāo)比較[μmol/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.3 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

治療前，兩組hs-CRP、γ-GT、TBA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP、γ-GT、TBA水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于藍(lán)光組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組不良發(fā)生率為18.18%，低于藍(lán)光組的22.73%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

黃疸好發(fā)于新生兒，臨床上常見的新生兒黃疸類型一般為兩種，兩種類型的黃疸一般是依據(jù)患兒的膽紅素水平而劃分的[5]。一類為生理性黃疸：生理性黃疸一般出現(xiàn)在新生兒出生后的2～3 d、4～6 d可達(dá)高峰，7～10 d可自行消退。由于早產(chǎn)兒持續(xù)時間過長，患兒偶感輕微食欲不振，一般無其他癥狀，血清膽紅素不足221 μmol/L，達(dá)不到干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)。另一類為病理性黃疸：病理性黃疸出現(xiàn)較早、進(jìn)展快速，新生兒出生24 h內(nèi)即可出現(xiàn)黃疸，3周后不消退，疾病持續(xù)進(jìn)展，或黃疸消除后復(fù)現(xiàn)，膽紅素水平高于211 μmol/L則可明確診斷為病理性黃疸，間接膽紅素增高是病理性黃疸的主要表現(xiàn)，間接膽紅素經(jīng)大量累積可在組織中引起的鞏膜皮膚黏膜及其他組織和體液，從而造成黃染現(xiàn)象的產(chǎn)生，而黃染可進(jìn)一步損傷腦細(xì)胞，造成新生兒膽紅素腦病相關(guān)并發(fā)癥，間接膽紅素易造成神經(jīng)細(xì)胞中毒性改變，損傷神經(jīng)細(xì)胞基底核，可致使患者出現(xiàn)神經(jīng)異常等后遺癥，增加死亡風(fēng)險。一般足月兒膽紅素腦病常出現(xiàn)出生后3～7 d，早產(chǎn)兒可稍晚，常在生后7 d出現(xiàn)，因此新生兒病理性黃疸的干預(yù)應(yīng)盡早、及時，以控制膽紅素在安全的范圍內(nèi)。由于新生兒血腦屏障未發(fā)育完全，患兒無法借助自身機(jī)體功能降低膽紅素水平，使之恢復(fù)至理想狀態(tài)[6]。因此，臨床上對新生兒病理性黃疸進(jìn)行有效的治療，避免患兒病情惡化，不僅增加治療難度，嚴(yán)重時可能會危及患兒的生命安全[7]。

藍(lán)光光療常被臨床應(yīng)用于新生兒黃疸的治療中，此治療方法能采用藍(lán)光對患兒皮膚進(jìn)行照射，使得膽紅素出現(xiàn)光化學(xué)反應(yīng)，治療原理是藍(lán)光對膽紅素分子具有吸收作用，通常在450～460 mm的藍(lán)光光線則可獲得良好的吸收效果，在藍(lán)光照射下，令間接膽紅素脂溶性ⅨaZ型轉(zhuǎn)化為ⅨaE型，此型為水溶性異構(gòu)體，可通過肝臟排泄出體外，達(dá)到降低血清TBIL、促進(jìn)黃染消退的目的。故藍(lán)光光療治療新生兒黃疸療效顯著，且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠[8-9]。但藍(lán)光光療經(jīng)長時間的照射可能會引起皮疹、腹瀉、青銅癥等不良反應(yīng)，且膽紅素水平仍然處于異常增高狀態(tài)[10]。本研究顯示，聯(lián)合組總有效率為97.73%，高于藍(lán)光組的79.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組IBIL、DBIL、TBIL、hs-CRP、γ-GT、TBA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IBIL、DBIL、TBIL、hs-CRP、γ-GT、TBA水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于藍(lán)光組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組不良發(fā)生率為18.18%，低于藍(lán)光組的22.73%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本文在藍(lán)光光療基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸治療，其取得療效比單一使用藍(lán)光光療治療療效更為理想，證明兩種治療方法具有一定的協(xié)同性。分析原因在于，本文選用的熊去氧膽酸屬于親水性膽汁酸，這種膽汁酸占健康機(jī)體內(nèi)膽汁酸的3%。熊去氧膽酸能有效將膽紅素排出體外，恢復(fù)肝功能，補(bǔ)充外源性熊去氧膽酸能提高熊去氧膽酸水平，有助于將膽汁鹽酸排泄在外，保護(hù)肝細(xì)胞，加速肝細(xì)胞的排泄功能，從而達(dá)到消除黃疸的作用[11-12]。

綜上所述，藍(lán)光光療可借助波長藍(lán)光照射新生兒黃疸的皮膚，熊去氧膽酸屬于親水性膽汁酸，兩種治療方法聯(lián)合應(yīng)用對新生兒黃疸具有較好的協(xié)同效果，能降低患兒的膽汁酸水平，且不良反應(yīng)少，臨床安全可靠，值得推廣。