多巴絲肼聯(lián)合喹硫平或奧氮平治療帕金森病合并精神障礙的效果對(duì)比＊

宋葉華 陳慧寶 林秀潔 黃禮傳 劉恒

帕金森病屬于臨床多發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以姿勢(shì)步態(tài)異常、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直及靜止性震顫等主要臨床表現(xiàn)，同時(shí)還可合并精神病性癥狀、情感障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，中晚期容易出現(xiàn)妄想、幻覺等精神病性癥狀[1-2]。中老年人群為帕金森病多發(fā)人群，一旦患病對(duì)其生命健康可造成極大的損害。當(dāng)前臨床常用氯氮平、奧氮平及利培酮等非典型抗精神病藥物促進(jìn)臨床癥狀緩解，但是非典型抗精神病藥物對(duì)腦內(nèi)多巴胺代謝可產(chǎn)生不良影響，進(jìn)而可影響帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[3]。此次研究納入帕金森病合并精神障礙患者66例，納入患者為廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院和福州神經(jīng)精神病防治院2018年1月-2020年12月進(jìn)行治療，通過分組對(duì)照的方式對(duì)比和分析患者應(yīng)用多巴絲肼聯(lián)合喹硫平或奧氮平治療的效果，匯總分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取筆者所在醫(yī)院2018年1月-2020年12月66例帕金森病合并精神障礙患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情與中國醫(yī)師協(xié)會(huì)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)（2020年）相符[4]；（2）精神障礙符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（3）入組前1周未服用過其他藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期（入組前1個(gè)月內(nèi)）服用過對(duì)錐體外系產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)藥物或者接受抗精神疾病藥物治療；（2）有惡性腫瘤病史；（3）合并嚴(yán)重腦外傷或者腦梗死、腦出血等疾??；（4）惡性貧血；重度感染；（5）合并嚴(yán)重心肺功能不全；（6）合并失語等功能障礙?；颊呒凹覍倭私獯舜窝芯糠桨讣把芯磕康那易栽冈谥橥鈺虾炞?；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批后通過。將所選患者經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，各33例。觀察組包括男18例，女15例；年齡53～89歲，平均（67.45±2.17）歲；帕金森病病程1～13年，平均（5.42±0.37）年。對(duì)照組男19例，女14例；年齡55～87歲，平均（66.49±2.15）歲；帕金森病病程1～11年，平均（5.37±0.35）年。兩組患者年齡、性別、帕金森病病程等基本臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均口服多巴絲肼（生產(chǎn)廠商：上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198）口服治療，初始服用劑量為125 mg/次，3次/d，用藥后1周可根據(jù)患者用藥效果調(diào)節(jié)用藥劑量，每日最大用藥劑量為 250 mg/次，3 次 /d。

對(duì)照組患者在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用奧氮平（生產(chǎn)廠商：常州華生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030512）口服治療，服用劑量為5～10 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥8周。

觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用喹硫平（生產(chǎn)廠商：蘇州第壹制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030742）治療，治療首日用藥劑量為50 mg，根據(jù)患者用藥效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況逐漸增加用藥劑量直至有效劑量范圍，初始服用劑量為50 mg/d，2次/d，逐漸增加用藥劑量至300 mg/d，2次/d，最大用藥劑量不可超過600 mg/d。可根據(jù)患者耐受性及用藥后反應(yīng)情況調(diào)整用藥劑量，連續(xù)用藥8周。

觀察患者用藥期間臨床癥狀及認(rèn)知功能、精神狀態(tài)等改善情況，及時(shí)評(píng)估用藥效果并對(duì)用藥劑量做出適當(dāng)調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）應(yīng)用陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome，PANSS）評(píng)估兩組患者臨床用藥效果，通過減分率進(jìn)行評(píng)估，減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。臨床治愈：減分率＞75%；顯著進(jìn)步：50%≤減分率＜75%；進(jìn)步：25%≤減分率＜50%；無效：減分率＜25%[4]。治療總有效率=（臨床治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。（2）應(yīng)用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS） 評(píng)估治療前后患者運(yùn)動(dòng)功能改善情況，總分為56分，患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)越好則分值越低；應(yīng)用PANSS評(píng)估治療前后患者精神狀態(tài)，患者精神狀態(tài)恢復(fù)效果越理想則分值越低；應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)定量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評(píng)估治療前后患者認(rèn)知功能改善情況，總評(píng)分為30分，患者認(rèn)知功能恢復(fù)越好則分值越高[5]。比較兩組用藥前后UPDRS評(píng)分、PANSS評(píng)分及MoCA評(píng)分。（3）統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，常見不良反應(yīng)包括直立性低血壓、竇性心動(dòng)過速、嗜睡及便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

兩組患者臨床治療總有效率均為100%，兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分、PANSS評(píng)分及MoCA評(píng)分對(duì)比

治療后兩組患者UPDRS評(píng)分、PANSS評(píng)分及MoCA評(píng)分均較治療前改善，治療前后組內(nèi)各評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組UPDRS評(píng)分及PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分、PANSS評(píng)分及MoCA評(píng)分比較[分，（±s） ]

表2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分、PANSS評(píng)分及MoCA評(píng)分比較[分，（±s） ]

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2.3 兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組直立性低血壓、竇性心動(dòng)過速等用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組用藥后不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

帕金森病合并精神障礙發(fā)生率較高且臨床表現(xiàn)存在多樣性，當(dāng)前，臨床尚不能對(duì)該病發(fā)病機(jī)制做出確切解釋[6]。帕金森病患者體內(nèi)紋狀體多巴胺含量減少使得多巴胺受體發(fā)生增敏反應(yīng)，機(jī)體多余多巴胺與出現(xiàn)增敏現(xiàn)象的中腦邊緣葉D3、D4受體結(jié)合后產(chǎn)生精神病性癥狀，故而應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)藥為精神障礙生成的重要危險(xiǎn)因素[7-8]。但是，當(dāng)前多巴胺受體激動(dòng)藥被廣泛應(yīng)用于帕金森病情治療中，因此，帕金森病伴發(fā)精神障礙的重要誘因?yàn)槎喟桶肥荏w激動(dòng)藥。

當(dāng)前，臨床針對(duì)帕金森病伴精神障礙的治療原則為在不會(huì)對(duì)患者運(yùn)動(dòng)癥狀產(chǎn)生影響的前提下，減少抗帕金森病情藥物應(yīng)用劑量或者完全停用，若患者精神障礙改善效果不佳則加用抗精神病藥物[9-10]。非典型抗精神病藥物能夠在典型抗精神病藥物基礎(chǔ)上對(duì)5-HT2受體發(fā)揮阻斷作用并對(duì)多巴胺釋放產(chǎn)生刺激作用，有助于增高多巴胺能神經(jīng)元突觸間隙多巴胺濃度，從而可同時(shí)取得減輕患者運(yùn)動(dòng)障礙及精神障礙的治療目的[11-12]。

此次研究中，兩組臨床療效及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。曾志金[13]研究中，應(yīng)用喹硫平治療的老年器質(zhì)性精神障礙患者臨床總有效率為90.48%，應(yīng)用奧氮平治療的患者臨床總有效率為92.06%，可知，喹硫平與奧氮平均能夠取得確切療效。治療后觀察組UPDRS評(píng)分及PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通過兩組對(duì)比可知，帕金森病合并精神障礙患者在接受多巴絲肼聯(lián)合應(yīng)用喹硫平治療效果明顯優(yōu)于奧氮平。奧氮平被廣泛應(yīng)用于精神分裂癥等病癥治療中，屬于非典型抗精神病藥物，主要由氯氮平分子結(jié)構(gòu)改造發(fā)展而來，可對(duì)中腦邊緣的DA通路發(fā)揮選擇性作用，認(rèn)知功能改善效果理想。作為臨床常用第二代抗精神疾病藥物，喹硫平能夠?qū)?-HT2受體及多巴胺D2受體產(chǎn)生針對(duì)性的阻斷作用，可使器質(zhì)性精神障礙的陰性癥狀及陽性癥狀獲得改善，被廣泛應(yīng)用于器質(zhì)性精神障礙等病癥治療中[14-15]。喹硫平5-HT受體激動(dòng)作用較強(qiáng)，可通過調(diào)節(jié)5-HT及DA等多重途徑使患者認(rèn)知功能及陰性癥狀得到改善，而且由于喹硫平對(duì)多巴胺D2受體阻斷作用相對(duì)較弱且能夠迅速分解，在一定程度上也有助降低不良反應(yīng)發(fā)生率[16-17]。

綜上所述，喹硫平和奧氮平在帕金森病合并精神障礙治療中均能夠取得確切的效果且臨床用藥安全性較高，但是與奧氮平相比，喹硫平認(rèn)知功能改善效果更加理想且不會(huì)增加患者用藥后不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。