二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵治療妊娠期糖尿病的臨床應(yīng)用效果分析

黃育英

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是孕婦在妊娠期常見的疾病，該病發(fā)病率為1%～15%，且患者在妊娠前并未存在糖耐量異?；蝾净继悄虿1]。GDM可增大早產(chǎn)概率，血糖未及時得到有效控制時，可引發(fā)高血壓、糖尿病酮癥酸中毒及羊水過多等并發(fā)癥，影響妊娠結(jié)局[2]。臨床對GDM的治療多采用控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動等方式，血糖控制效果不好采用胰島素治療，通過胰島素泵對機(jī)體持續(xù)皮下輸注胰島素方式控制血糖。文獻(xiàn)[3]指出，有胰島素抵抗的患者采用單純的胰島素治療效果并不理想。有臨床研究表明，采用二甲雙胍治療GDM，對其妊娠造成不良結(jié)局的發(fā)生率較低，對新生兒并無致畸作用，且二甲雙胍可使患者的胰島素抵抗降低，脂肪再次分配[4-5]。YKL-40和Betatrophin均對GDM的炎癥反應(yīng)有促進(jìn)作用，與胰島素抵抗有一定關(guān)系，兩者均與GDM進(jìn)展有關(guān)[6]。本研究分析妊娠期糖尿病經(jīng)二甲雙胍與胰島素泵聯(lián)合治療后的效果及其對血清YKL-40、Betatrophin水平的影響，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2020年1月就診于本院婦產(chǎn)科并確診的126例妊娠期糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]中GDM診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者空腹血糖（FPG）達(dá)到5.1 mmol/L、服糖1 h血糖值達(dá)到 10 mmol/L、服糖 2 h 達(dá)到 8.5 mmol/L，滿足或達(dá)到任何一項均可確診；（2）單胎妊娠；（3）年齡18～39歲；（4）無精神類疾病或理解障礙，可正常交流溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、腦、腎、肝等嚴(yán)重臟器疾病；（2）合并凝血功能疾病或免疫性疾??；（3）合并其他內(nèi)分泌疾病；（4）參與其他研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組63例。對照組年齡22～36歲，平均（28.11±3.25）歲；孕25～38周，平均（33.42±3.41）周；初產(chǎn)婦37例，經(jīng)產(chǎn)婦26例。觀察組年齡23～36歲，平均（27.91±3.42）歲；孕26～38周，平均（33.17±3.50）周；初產(chǎn)婦39例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者在入院后均行健康教育、飲食及運(yùn)動指導(dǎo)等，對照組采用胰島素泵治療，給予胰島素注射液（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H44020643，規(guī)格：10 ml∶400 單位）初始劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），胎兒出生后停藥。將胰島素注射液裝入丹納胰島素泵中，并根據(jù)患者的血糖控制水平、生活、進(jìn)餐習(xí)慣及運(yùn)動強(qiáng)度進(jìn)行2～4 U，總量≤6 U增減設(shè)定胰島素進(jìn)量，并將每日胰島素總量在24 h內(nèi)持續(xù)皮下輸注，使患者體內(nèi)的胰島素水平符合正常生理分泌量。觀察組采用胰島素泵聯(lián)合二甲雙胍治療，胰島素泵按照對照組操作方法，二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：安康正大制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H61020603，規(guī)格：0.25 g）初始劑量0.5 g/次，2次/d，口服，而后根據(jù)患者血糖控制情況進(jìn)行增減，一直服用至胎兒出生。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前后空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和餐后 2 h血糖（2 h PG）水平。（2）比較兩組治療前后血清YKL-40、Betatrophin水平變化情況。兩者均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定，YKL-40試劑盒購自（美國）Biotek 公司，Betatrophin試劑盒購自北京愛迪博生物科技有限公司。（3）比較兩組治療前后氧化應(yīng)激水平。采集所有對象靜脈血 10 ml，離心處理（2 500 r/min，10 min）后取血清待測，丙二醛（MDA）水平采用MDA含量檢測試劑盒測定（北京盒子生工科技有限公司）；超氧化物歧化酶（SOD）水平以黃嘌呤氧化酶法測定；采用8-異前列腺素檢測試劑盒（上海撫生實業(yè)有限公司）測定8-異前列腺素（8-iso-PGF2α）水平。（4）比較兩組妊娠不良結(jié)局及新生兒并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖情況比較

治療前，兩組FPG、HbA1c、2 h PG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、HbA1c和2 h PG水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血糖情況比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖情況比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.2 兩組治療前后血清YKL-40、Betatrophin水平比較

治療前，兩組血清YKL-40、Betatrophin水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清YKL-40、Betatrophin水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血清YKL-40、Betatrophin水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清YKL-40、Betatrophin水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較

治療前，兩組MDA、8-iso-PGF2α、SOD水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MDA、8-iso-PGF2α、SOD水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較（±s）

?

2.4 兩組妊娠不良結(jié)局與新生兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組妊娠結(jié)局不良情況發(fā)生率、新生兒并發(fā)癥發(fā)生率分別為11.11%、12.70%，均低于對照組的36.51%、39.68%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4、表5。

表4 兩組妊娠不良結(jié)局比較[例（%）]

表5 兩組新生兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，GDM在全球的發(fā)病率逐步上升，世界各國報道的發(fā)病率為1%～14%，而我國為1%～5%[8-9]?？刂蒲蔷褪侵委烥DM的關(guān)鍵，雖GDM所發(fā)生的糖代謝異常并未達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)，但GDM嚴(yán)重影響著患者圍產(chǎn)期的死亡率及新生兒并發(fā)癥發(fā)生率[10]。早期GDM會造成胎兒心血管發(fā)育異常，生長過程中β細(xì)胞受損，引起發(fā)育遲緩、胎兒畸形、胎兒宮內(nèi)死亡或流產(chǎn)。文獻(xiàn)[11]指出，通過胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療GDM可明顯提高治療效果，其療效與單純胰島素或口服降糖藥相比療效明顯且效果理想，同時具有一定的安全性。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組FPG、HbA1c、2 h PG 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 FPG、HbA1c和 2 h PG 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示胰島素泵聯(lián)合二甲雙胍可以有效控制患者血糖，因二甲雙胍可增加機(jī)體對胰島素的敏感度，從而促進(jìn)胰島素的利用率，發(fā)揮其作用。YKL-40作為一種新型的炎癥反應(yīng)蛋白因子，在各個細(xì)胞中均有分泌，但機(jī)體發(fā)生炎癥時，其濃度快速上升，會造成機(jī)體對胰島素的敏感度下降，血糖升高[12]。Betatrophin對胰島β細(xì)胞有促進(jìn)增生作用，改善胰島素抵抗作用，減少對糖耐受，對GDM有促進(jìn)發(fā)展的作用，同時被認(rèn)為是致單純胰島素治療效果不理想的主要原因[13]。以上兩種因子的含量對GDM發(fā)生、進(jìn)程和妊娠結(jié)局有著緊密聯(lián)系。本研究顯示，治療前，兩組血清YKL-40、Betatrophin水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清YKL-40、Betatrophin水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。單純胰島素治療對于YKL-40和Betatrophin濃度下降幅度較胰島素泵聯(lián)合二甲雙胍治療的較小，提示兩者聯(lián)合治療可有效控制YKL-40和Betatrophin濃度水平，延緩GDM進(jìn)展。治療前，兩組MDA、8-iso-PGF2α、SOD水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MDA、8-iso-PGF2α、SOD水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表示胰島素泵聯(lián)合二甲雙胍對治療GDM效果明顯，可改善患者氧化應(yīng)激水平，分析原因在于二甲雙胍可通過減低脂蛋白甘油三酯，降低患者的血甘油三酯，還可抑制小腸膽固醇的生物合成，使其分散，從而輕度降低血膽固醇來提高脂質(zhì)代謝，促進(jìn)SOD分泌，抑制超氧陰離子自由基分泌，減少M(fèi)DA及8-iso-PGF2α活性，從而平衡體內(nèi)活性氧自由基，最終改善患者的氧化應(yīng)激[14]。觀察組妊娠結(jié)局不良情況發(fā)生率、新生兒并發(fā)癥發(fā)生率分別為11.11%、12.70%，均低于對照組的36.51%、39.68%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示胰島素泵聯(lián)合二甲雙胍治療GDM患者可以減少妊娠結(jié)局和新生兒并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，妊娠期糖尿病經(jīng)二甲雙胍與胰島素泵聯(lián)合治療后可有效控制患者血糖水平，降低血清YKL-40與Betatrophin濃度，改善患者妊娠結(jié)局，減少產(chǎn)婦與新生兒并發(fā)癥。