穿心蓮內(nèi)酯片聯(lián)合柳氮磺胺吡啶腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效分析

曾秀梅，朱俊錦，劉小勇

（1.廣州市花都區(qū)天貴社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 全科，廣東 廣州 510000；2.廣州市花都區(qū)天貴社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 藥劑科，廣東廣州 510000）

0 引言

潰瘍性結(jié)腸炎又稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種病因尚不明確的腸道疾病。根據(jù)臨床癥狀的發(fā)生過程，可分為初發(fā)、慢性復(fù)發(fā)和慢性持續(xù)發(fā)作。主要臨床癥狀為腹痛、腹瀉、便血、惡心、嘔吐等癥狀。穿心蓮內(nèi)酯片與柳氮磺吡啶片合用可取得較好的治療效果，本研究選擇潰瘍性結(jié)腸炎患者40例，給予胃奈安膠囊和柳氮磺吡啶片治療，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為40例潰瘍性結(jié)腸炎患者，隨機(jī)分為兩組，每組20例。聯(lián)合組有男12例，女8例；年齡為22～68歲，平均（24.2±3.0）歲。對照組男10例，女10例；年齡為23-69歲，平均（24.6±3.2）歲。兩者在年齡、性別、病情等方面的基本資料方面比較差異無顯著性（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者同意并接受治療；③沒有藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不配合醫(yī)院做調(diào)查的患者；②對藥物過敏的患者；③年齡，性別和病情等資料之間的分組對比相差比較大。已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

聯(lián)合組：聯(lián)合組首先服用穿心蓮內(nèi)酯片（生產(chǎn)廠家：廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z44020043 每片含穿心蓮內(nèi)酯50mg）。每天服用3 次，每次4粒。再同時(shí)服用柳氮磺胺吡啶片（生產(chǎn)廠家：上海福達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31020840 0.5g＊6枚），每天服用3次，每次服用1.0克。兩種藥物連續(xù)服用2個(gè)月。

對比組：僅服用柳氮磺胺吡啶片，每天服用3次，每次服用1.0克，連續(xù)服用2個(gè)月。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀完全消失后，腸黏膜恢復(fù)正常愈合；當(dāng)患者臨床癥狀消失，每天排便次數(shù)少于2次時(shí)，腸黏膜基本恢復(fù)正常。二是對腸黏膜輕度炎癥有效；當(dāng)患者的臨床癥狀基本消失時(shí)，患者的臨床癥狀基本消失，即有效；聯(lián)合組和對比組之間，聯(lián)合組總有效率和對比組進(jìn)行比較。隨后比較，聯(lián)合組和對比組在腹痛.腹瀉方面哪一個(gè)更有效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

收集兩組患者治療的相關(guān)數(shù)據(jù)，錄入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)法對計(jì)數(shù)資料進(jìn)分析，單位為（%），（P<0.05）差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比情況

治療后，聯(lián)合組的總有效率高于對比組，組間比較差異明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 聯(lián)合組和對比組之間的效果治療對比分析

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況對比

經(jīng)過治療后，聯(lián)合組在腹痛、腹瀉等方面的改善情況優(yōu)于對比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 ）。聯(lián)合組血便和惡心等癥狀改善情況與對比組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況對比

3 討論

柳氮磺吡啶腸溶片是一種磺胺類抗菌藥。它主要用于腸炎，即克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。這是一種不易口服吸收的磺胺類藥物。這是一種比較常見的炎癥性腸病，即潰瘍性結(jié)腸炎。也可作為強(qiáng)直性脊柱炎的常規(guī)治療方法。它具有抗感染和抗菌雙重作用。近年來大量研究表明，它還可以抑制免疫復(fù)合物和類風(fēng)濕因子的合成，從而影響RA的免疫病理損傷。在炎癥性腸病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中，由于柳氮磺胺吡啶以前多用于短期用藥和非對照用藥，對其療效一直存在分歧。1970年代后期的試驗(yàn)證明，該藥可改善RA的臨床癥狀，并不同程度降低C反應(yīng)蛋白和血沉。這種藥物是磺胺類抗菌藥。在腸道微生物的作用下，不易吸收的磺胺類藥物部分分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。5-氨基水楊酸在腸壁結(jié)締組織復(fù)合后長時(shí)間停留在腸壁組織中，可起到抗菌、抗感染和免疫抑制作用，如減少大腸桿菌和梭狀芽孢桿菌。同時(shí)抑制前列腺素的合成和其他炎癥介質(zhì)白三烯的合成。因此，目前認(rèn)為炎癥性腸病產(chǎn)品的主要成分是5-氨基水楊酸。本品分解產(chǎn)生的磺胺吡啶對腸道菌群的抗菌作用較弱。柳氮磺胺吡啶在1980年代使用。SSZ是5-氨基水楊酸5-ASA和磺胺吡啶SP的偶氮化合物。用于治療強(qiáng)直性脊柱炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。劑量范圍從每天0.25g增加0.25g到1.0g，每天3次。藥物的有效性隨著服藥時(shí)間的增加而增加。該藥半年有效率71%，1年的有效率為85%，2年有效率90%。使患者癥狀改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和放射學(xué)體征進(jìn)展或穩(wěn)定。不良反應(yīng)主要是胃腸道癥狀、皮疹、血象和肝功能改變，但很少見。服藥時(shí)一定要定期檢查血象。

1875年Willks and Boas將其命名為潰瘍性結(jié)腸炎，1973年被WHO醫(yī)學(xué)科學(xué)委員會正式命名為慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎。結(jié)腸炎。該病的病因尚不完全清楚。主要是侵犯結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎癥性疾病。它通常從左側(cè)結(jié)腸開始，逐漸發(fā)展到近端結(jié)腸甚至整個(gè)結(jié)腸。臨床癥狀因嚴(yán)重程度而異，并可能與緩解和發(fā)作交替出現(xiàn)?；颊呖赡苤挥薪Y(jié)腸癥狀，也可能伴有全身癥狀。按臨床表現(xiàn)和過程分為4類。

（1）初發(fā)：癥狀輕重不一，既往無潰瘍病史，可轉(zhuǎn)為慢性復(fù)發(fā)或慢性持續(xù)。

（2）慢性反復(fù)發(fā)作：癥狀輕微，臨床上最常見。治療后，通常會有一個(gè)長短不一的緩解期。發(fā)病高峰主要在春季和秋季，夏季少見。晚期結(jié)腸鏡顯示典型潰瘍病灶，緩解期僅發(fā)現(xiàn)輕度充血水腫，黏膜活檢呈慢性炎癥，易誤診腸易激綜合征。部分患者可轉(zhuǎn)為慢性連續(xù)型。

（3）慢性持續(xù)型：發(fā)病后常出現(xiàn)腹瀉、間斷性血便、腹痛及不同程度的全身癥狀，持續(xù)數(shù)周至數(shù)年，期間可出現(xiàn)急性發(fā)作。該類病變范圍廣，結(jié)腸病變進(jìn)行性發(fā)展，并發(fā)癥多，急性發(fā)作時(shí)癥狀嚴(yán)重，需手術(shù)治療。

（4）急性暴發(fā)：國內(nèi)報(bào)道不多，約占潰瘍的2.6%，國外報(bào)道占20%。多見于青少年，起病急，全身和局部癥狀嚴(yán)重，每天高燒腹瀉20～30次，大便血量高，可引起貧血、脫水和電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥、體重減輕、易發(fā)生中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、腸穿孔和腹膜炎，常需急診手術(shù)，病死率高。其主要癥狀是：腹瀉或便秘。發(fā)病初期癥狀較輕，大便表面有黏液。以后大便多了。病情嚴(yán)重的人每天會排便 10～30 次。糞便中?；煊心撘?、血液和黏液，可能呈糊狀的軟便。便血在臨床上很常見，其主要原因是結(jié)腸黏膜缺血和纖溶活性增加。正常情況下，大便中會有少量帶血，大便時(shí)會出現(xiàn)大量帶血或血便。腹痛多局限在左下腹或小腹。輕癥患者無腹痛。腹痛隨病情發(fā)展而加重，排便后可緩解。直腸炎癥常引起骶部不適。有時(shí)會出現(xiàn)食欲不振、飽脹、噯氣、上腹部不適、惡心、嘔吐等癥狀。全身癥狀多見于急性暴發(fā)性重癥，表現(xiàn)為發(fā)熱、水電解質(zhì)紊亂、維生素、蛋白質(zhì)丟失、貧血、體重減輕等。

潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀表現(xiàn)為左下腹或整個(gè)腹部壓痛，尤其乙狀結(jié)腸僵硬、壓痛，有時(shí)腹肌緊張。做肛門括約肌痙攣時(shí)，可以看到指套上有黏液或血性黏液流出，直腸有壓痛。一些人可能會感覺到肝臟增大，這與脂肪肝有關(guān)。

潰瘍性結(jié)腸炎的確切病因尚不清楚。造成這種疾病的原因目前學(xué)說很多。

（1）感染理論已證實(shí)，某些細(xì)菌和病毒在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程中起重要作用。因其病理改變及臨床表現(xiàn)與菌痢十分相似，有些病例糞便中培養(yǎng)出細(xì)菌，有些病例抗生素有效，提示細(xì)菌感染與本病有關(guān)。Fammer從6例潰瘍性結(jié)腸炎（CMV）培養(yǎng)出巨細(xì)胞病毒。在1977年，Cooper也從中毒性結(jié)腸擴(kuò)張患者體內(nèi)分離出巨細(xì)胞病毒。近幾年有研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病也可能是副結(jié)核分枝桿菌、副粘病毒（麻疹病毒科、副粘病毒科）、單核細(xì)胞增生李斯特菌等，和發(fā)病有關(guān)。提示某些細(xì)菌或病毒可能在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程中起重要作用。但是到底是什么病原菌感染引起了這種疾病，這種傳染病到底是病因還是結(jié)果，還需要進(jìn)一步的研究來確定。

（2）免疫因素分析認(rèn)為，自身免疫介導(dǎo)的組織損傷是引起潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要因素之一。一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)，一些侵入腸壁的病原體，如大腸桿菌等，與人類大腸上皮細(xì)胞有交叉抗原。人體感染這些病原體時(shí)，其自身抗體不僅與腸壁內(nèi)的病原體發(fā)生作用，而且同時(shí)將其殺死。自身上皮細(xì)胞近幾年來，在潰瘍性結(jié)腸炎患者的結(jié)腸上皮內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種40KD抗原，能激活機(jī)體產(chǎn)生抗結(jié)腸上皮抗體，并激活結(jié)腸表面補(bǔ)體和抗原抗體復(fù)合物。結(jié)腸上皮胃潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化后，能釋放多種細(xì)胞因子和血管活性物質(zhì)，促進(jìn)并加重組織的炎癥反應(yīng)。CD95（TNF）介導(dǎo)的結(jié)腸上皮細(xì)胞的凋亡在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病中起重要作用。結(jié)果顯示，CD95-CD95L介導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎區(qū)域及鄰近非炎性區(qū)域細(xì)胞凋亡可能是引起潰瘍性結(jié)腸炎擴(kuò)散的原因之一。另外，近幾年來有報(bào)道說，在潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)循環(huán)中，熱休克蛋白（HSP）與T淋巴細(xì)胞相互作用，從而引起腸上皮細(xì)胞損傷。而T、B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的測定均顯示潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生與細(xì)胞免疫的變化有關(guān)。

簡而言之，潰瘍性結(jié)腸炎是一種局限于結(jié)腸黏膜和黏膜下層的疾病，其病理改變具有特異性。對于細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、淋菌性結(jié)腸炎，患者應(yīng)注意飲食習(xí)慣，避免喝牛奶，禁煙酒，避免同時(shí)食用魚蝦類食物和牛奶，因?yàn)檫@樣會加重患者腹瀉的嚴(yán)重程度。同時(shí)，少吃高熱量、低脂肪的食物，應(yīng)少吃會引起過敏的食物，保持樂觀。臨床上，穿心蓮內(nèi)酯片與柳氮磺吡啶片聯(lián)合治療效果顯著。柳氮磺吡啶片在腸道內(nèi)可水解成5-氨基水楊酸和磺胺吡啶，可直接到達(dá)病灶，具有良好的治療作用，但也可引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。味乃安膠囊是一種中成藥，其功效主要是行氣活血，行氣健脾。兩者結(jié)合使用效果更佳。本研究選擇潰瘍性結(jié)腸炎患者40例作為研究對象，將其分為聯(lián)合治療組和對照組。聯(lián)合治療組選擇胃奈安膠囊聯(lián)合柳氮磺吡啶片治療細(xì)胞性結(jié)腸炎。治療時(shí)間為2個(gè)月。觀察結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。腹痛、腹瀉改善優(yōu)于對照組，血便、惡心改善無顯著差異?？傊?，穿心蓮內(nèi)酯片與柳氮磺吡啶片合用治療潰瘍性結(jié)腸炎有效，值得推廣。