左氧氟沙星不良反應(yīng)分析及臨床合理用藥效果觀察

馮燕，張燕

左氧氟沙星屬臨床使用頻率較高的第3代抗菌藥物，是氧氟沙星的左旋體，具有較高的抗菌活性[1-2]。但較多研究顯示，上述藥物的耐藥性較強(qiáng)，隨著患者用藥時(shí)間延長，出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率升高，嚴(yán)重者甚至危及組織或器官，用藥安全性較難保證[3-5]。為增加左氧氟沙星用藥安全性，有必要規(guī)范臨床用藥。本研究觀察左氧氟沙星的不良反應(yīng)及臨床合理用藥的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月-2019年10月于廣東省佛山市第一人民醫(yī)院行左氧氟沙星治療患者400例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各200例。試驗(yàn)組患者男108例，女92例；年齡18～78(41.75±12.73)歲；體質(zhì)量45～69(41.75±12.73)kg；科室分布：骨科72例，消化內(nèi)科40例，呼吸內(nèi)科62例，泌尿科26例。對(duì)照組患者男110例，女90例；年齡18～77(41.81±12.69)歲；體質(zhì)量44～70(41.69±12.68)kg；科室分布：骨科71例，消化內(nèi)科41例，呼吸內(nèi)科62例，泌尿科26例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可對(duì)比。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及所有患者或家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均依從性較高；(2)對(duì)研究知情；(3)18歲及以上；(4)臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在藥物過敏史者；(2)心、肝、腎等重要臟器損害患者；(3)哺乳期、妊娠期婦女；(4)合并糖尿病、高血壓及惡性腫瘤患者；(5)精神障礙及意識(shí)障礙患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者未合理用藥干預(yù)，即患者按醫(yī)囑用藥。試驗(yàn)組患者應(yīng)用合理用藥干預(yù)，具體方法為：(1)制定用藥制度：相關(guān)管理部門應(yīng)結(jié)合各類因素綜合制定左氧氟沙星的使用制度，明確規(guī)范左氧氟沙星的使用范圍、禁忌證、劑量、療程及聯(lián)合用藥情況等，向醫(yī)師著重強(qiáng)調(diào)在用藥過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守上述用藥制度，開具處方前，應(yīng)詳細(xì)詢問患者藥物過敏史、疾病史及家族史等信息，結(jié)合個(gè)體差異性制定合理處方，尤其是特殊人群。(2)加強(qiáng)教育：定期對(duì)臨床醫(yī)師、藥師開展左氧氟沙星用藥知識(shí)培訓(xùn)，如劑量、療程、使用方法及藥物適應(yīng)證等，并重點(diǎn)向其講述不合理使用左氧氟沙星的危害，確保醫(yī)師及藥師充分意識(shí)到合理使用左氧氟沙星的重要性，為便于醫(yī)師或藥師記憶，可專門將左氧氟沙星的用藥知識(shí)制成圖片或小冊(cè)子，并發(fā)放。(3)藥師干預(yù)：臨床藥師應(yīng)不定期了解左氧氟沙星的使用情況，隨機(jī)抽取醫(yī)師開具處方，結(jié)合患者病情程度審核處方，重點(diǎn)審查左氧氟沙星的使用劑量、療程、方法，標(biāo)注不合理的地方，并將處方及時(shí)反饋給醫(yī)師，與醫(yī)師交流、協(xié)商，結(jié)合患者病情制定合理用藥方案，以增加用藥安全性，減少耐藥性，統(tǒng)計(jì)左氧氟沙星不合理使用信息，并將其上報(bào)給相關(guān)部門。

1.4 觀察指標(biāo) 分析并比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.00%(2/200)，低于對(duì)照組的16.50%(33/200)(χ2=30.090，P=0.000)。

2.2 對(duì)照組不良反應(yīng)患者的臨床資料 對(duì)照組33例不良反應(yīng)患者中，女性、>60歲、靜脈用藥、使用劑量≥300 mg/d、聯(lián)合用藥患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于男性、18～60歲、口服用藥、使用劑量<300 mg/d、單一用藥者(P<0.05)。見表1。

表1 對(duì)照組不良反應(yīng)患者33例的臨床資料

2.3 對(duì)照組患者不良反應(yīng)累及部位及臨床表現(xiàn) 33例不良反應(yīng)患者中，不良反應(yīng)累及器官/系統(tǒng)以皮膚及其附屬器為主，占比48.48%。見表2。

表2 對(duì)照組患者不良反應(yīng)累及部位及臨床表現(xiàn) [例(%)]

2.4 對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間以用藥后1～24 h內(nèi)最常見，占比69.70%。見表3。

表3 對(duì)照組33例患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

3 討 論

左氧氟沙星具有較強(qiáng)的抗菌活性，目前被廣泛用于各個(gè)科室，如骨科、呼吸內(nèi)科及消化內(nèi)科等[6]，但由于各種原因(未嚴(yán)格把控用藥量等)，導(dǎo)致部分患者使用左氧氟沙星后出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響了治療依從性及效果[7]，有必要采取相關(guān)干預(yù)措施。

本研究對(duì)行左氧氟沙星治療患者的資料進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，女性、18～60歲、靜脈用藥、使用劑量≥300 mg/d、聯(lián)合用藥患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于男性、>60歲、口服用藥、使用劑量<300 mg/d、單一用藥者，提示60歲以上、靜脈用藥且日用劑量超過300 mg患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且以女性患者多見，聯(lián)合用藥亦增加不良反應(yīng)發(fā)生率。鄧衛(wèi)東等[8]分析左氧氟沙星的藥品不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)女性患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于男性，且靜脈給藥、聯(lián)合用藥方式不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于口服給藥、單獨(dú)用藥方式，且不良反應(yīng)涉及器官/系統(tǒng)以皮膚、附件為主。研究認(rèn)為，為減少藥物不良反應(yīng)，增加用藥安全性，在給藥過程中應(yīng)將患者性別作為給藥方式和給藥劑量的主要依據(jù)。出現(xiàn)上述現(xiàn)象主要是由于老年女性患者血液中的血漿蛋白不高，加上大劑量使用左氧氟沙星等原因，易增加不良反應(yīng)發(fā)生率[9-10]；而靜脈用藥易促使患者出現(xiàn)首過效應(yīng)，從而增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率[11]。故應(yīng)結(jié)合上述問題采取措施，如醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格按照藥物說明書制定用藥劑量，發(fā)藥前詳細(xì)詢問患者是否存在過敏史等問題，為增加醫(yī)師依從性及重視程度，醫(yī)院相關(guān)管理部門可專門成立監(jiān)督小組，不定期抽查左氧氟沙星的用藥情況，應(yīng)要求醫(yī)師改正使用不當(dāng)?shù)刃袨椋瑢掖纬霈F(xiàn)上述行為的醫(yī)師，應(yīng)采取適當(dāng)懲罰措施，將其納入至績效考核和考評(píng)制度中。盡量避免靜脈給藥，提倡口服用藥，以最大限度減少耐藥性，對(duì)必須使用靜脈給藥者，可適當(dāng)稀釋藥物使用濃度，控制滴速。研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星不良反應(yīng)常累及皮膚及其附屬器與臟器、系統(tǒng)等，以皮疹、水腫、瘙癢等為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)生時(shí)間以用藥后1～24 h內(nèi)最常見，提示在患者用藥過程中應(yīng)加強(qiáng)觀察，尤其在患者用藥24 h內(nèi)[12]。

保證患者用藥安全性不僅可減輕患者用藥痛苦，增加其依從性，還可有效避免發(fā)生醫(yī)療糾紛，提升整體醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量，尤其是抗生素類藥物，治療期間上述藥物較易出現(xiàn)耐藥性，故有必要采取相關(guān)干預(yù)措施。本研究數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示應(yīng)用合理用藥干預(yù)可減少不良反應(yīng)，增加患者用藥安全性。

綜上所述，左氧氟沙星不良反應(yīng)與患者性別、年齡、用藥途徑、使用劑量及給藥方式等存在一定相關(guān)性，多發(fā)生于用藥后1～24 h內(nèi)，累及臟器、系統(tǒng)以皮膚及其附屬器為主，臨床表現(xiàn)為皮疹、水腫、瘙癢等，對(duì)行左氧氟沙星治療患者實(shí)施合理用藥干預(yù)有助于減少不良反應(yīng)，增加患者用藥安全性。