復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩的臨床效果與安全性

劉小科

瘢痕疙瘩是臨床上常見皮膚性疾病，該疾病又稱結(jié)締組織增生癥，是續(xù)發(fā)于皮膚外傷或自發(fā)形成表現(xiàn)過度生長的病理性瘢痕組織[1]。該疾病臨床表現(xiàn)為皮膚表面呈節(jié)狀、條索狀瘢痕，瘙癢、疼痛等癥狀，發(fā)生于胸部、肩部、頸部、背部、下肢等部位，該疾病對患者身心健康與生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響，手術(shù)、冷凍、激光、硅酮是目前臨床常用治療手段，但使用單一方法治療效果不佳[2]。復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合咪喹莫特乳膏是一種新型治療方案，該治療方案可有效改善患者臨床癥狀，降低疾病復(fù)發(fā)率[3]。本研究觀察復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩的臨床效果與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2020年4月湘潭市中心醫(yī)院收治的瘢痕疙瘩患者86例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各43例。觀察組男23例，女20例；年齡19～62(36.27±2.59)歲；發(fā)病部位：胸部19例，四肢部5例，頭頸部13例，肩背部6例。對照組男25例，女18例；年齡20～60(36.94±2.48)歲，發(fā)病部位：胸部18例，四肢部6例，頭頸部12例，肩背部7例。2組患者性別、年齡、發(fā)病部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準開展，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診；(2)本次治療前2個月未接受其他治療。排除標準：(1)合并糖尿病、高血壓慢性病患者；(2)合并細菌、真菌感染患者；(3)對本研究相關(guān)藥物有過敏史者；(4)年齡<18歲患者；(5)妊娠期及哺乳期女性。

1.3 治療方法 對照組予單純復(fù)方倍他米松注射液(重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20093412)治療：對患者皮膚常規(guī)消毒，瘢痕疙瘩厚度>1 cm則分別于上、中、下3層進行注射；厚度0.5～1 cm行上、下2層注射；厚度<0.5 cm行中層注射，劑量0.2 ml/cm2，以皮損稍隆起、泛白為準，邊界超出皮損1 mm為宜，每3周注射1次，持續(xù)注射3個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合咪喹莫特乳膏(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司生產(chǎn)，國藥準字H20040283)治療，患者睡前于皮損處涂抹適量乳膏，并按摩至藥膏吸收，晨起將藥膏洗除，隔天1次，療程同對照組。

1.4 觀察指標 (1)2組治療效果；(2)治療前與治療后3個月各月癥狀積分變化，癥狀積分包括皮損厚度、生長速度、瘙癢指數(shù)、疼痛指數(shù)等，各項評分0～3分，以總分計，分數(shù)越高表明癥狀越重；(3)不良反應(yīng)(皮膚萎縮、多毛、毛細血管擴張等)發(fā)生情況；(4)患者治療滿意度，采用自擬調(diào)查問卷進行評價，分為非常滿意、滿意和不滿意，總滿意度=(非常滿意+滿意)/總例數(shù)×100%。

1.5 療效評定 (1)痊愈：經(jīng)治療后患者皮損變平、癥狀積分改善≥90%；(2)顯效：經(jīng)治療后患者大部分皮損變平，癥狀積改善70%～89%；(3)有效：經(jīng)治療后患者部分皮損變平，癥狀積分改善50%～69%；(4)無效：經(jīng)治療后患者皮損未發(fā)生改善，且癥狀積分改善<50%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為95.35%，高于對照組的76.74%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.198，P=0.013)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀積分比較 治療前，2組患者癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后3個月各月癥狀積分均較治療前降低，且觀察組治療后2、3個月時癥狀積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后癥狀積分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.65%，對照組為11.62%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.4 患者治療滿意度比較 觀察組患者治療總滿意度為95.35%，高于對照組的69.77%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.771，P=0.002)。見表4。

表4 2組患者患者治療滿意度比較 [例(%)]

3 討 論

瘢痕疙瘩是皮膚創(chuàng)口愈合或不明原因所致皮膚損傷愈合后形成過度生長的異常瘢痕組織，該疾病是由患者皮膚損傷愈合過程中膠原合成代謝機能失去正常約束，從而使膠原纖維生長過度[4-5]。相關(guān)資料顯示，纖維細胞過度生長、膠原纖維合成增多，會促進瘢痕疙瘩的形成，同時轉(zhuǎn)生化因子、結(jié)締組織生長因子、血管內(nèi)皮生長因子對皮損形成發(fā)揮重要作用[6-8]。瘢痕疙瘩分為原發(fā)型和繼發(fā)型，原發(fā)型多分布在患者前胸、后肩部位，原發(fā)型瘢痕疙瘩呈索條狀、圓形、蝴蝶狀等形狀[6]。繼發(fā)型瘢痕疙瘩多數(shù)是由燒傷、燙傷、痤瘡、感染化膿、手術(shù)、冷凍等因素引起的受損組織過度增長，繼發(fā)型瘢痕疙瘩呈紅色，伴有刺痛、瘙癢等癥狀，瘢痕疙瘩嚴重影響患者生活質(zhì)量[9-10]。為改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，需對患者采取有效治療方案。

目前臨床上還尚未明確瘢痕疙瘩發(fā)生的原因。有研究發(fā)現(xiàn)，在世界范圍內(nèi)為>5%的具有西班牙和非洲血統(tǒng)的人群會發(fā)生瘢痕疙瘩。而就我國國內(nèi)分析，我國的臺灣地區(qū)中每10 000人中就會有15例存在瘢痕疙瘩，且男性女性發(fā)病率并無明顯差別，但是年輕群體易出現(xiàn)瘢痕疙瘩。不僅如此，瘢痕疙瘩的發(fā)病在一定程度上還會受到家族遺傳的影響。對于不同家族研究發(fā)現(xiàn)，瘢痕疙瘩有著不完全外顯率的常染色體顯性遺傳性疾病。同時，成纖維細胞的過度增殖和膠原纖維的合成增多在一定程度上均增加了瘢痕疙瘩的發(fā)生概率。而轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和結(jié)締組織生長因子(CTGF)等多種生長因子的過度表達均在機體皮膚損傷中展現(xiàn)出了巨大作用。

TGF-β屬于纖維增殖及膠原合成過程中重要的調(diào)節(jié)性因子，其可以對纖維細胞向肌成纖維細胞轉(zhuǎn)化提供促進作用。肌成纖維細胞具有促進膠原蛋白合成及收縮肌動膠原蛋白纖維的作用，促進肉芽組織的重塑和收縮均有著極大作用。傷口在正常愈合過程中，TGF-β的活性會隨著傷口修復(fù)而逐漸降低。但是在瘢痕疙瘩疾病中，TGF-β的活性會逐漸增強，同時還會出現(xiàn)調(diào)節(jié)不良的現(xiàn)象。另外，其他致病因素中包括成纖維細胞凋亡率下降、胰島素樣生長因子-I信號過度激活等。

糖皮質(zhì)激素皮損內(nèi)注射是治療瘢痕疙瘩有效方法，皮質(zhì)類固醇對PDGF基因表達有抑制作用，同時可有效減少TGF-β釋放，抑制膠原蛋白與纖維細胞的增殖。復(fù)方倍他米松注射液是一種強效皮質(zhì)類固醇，該藥物具有抑制蛋白質(zhì)合成、纖維母細胞DNA合成的作用，在一定程度上可以改善患者臨床癥狀[11-13]。但單一使用復(fù)方倍他米松注射液治療效果還達不到臨床治療的要求，因此在復(fù)方倍他米松注射液治療基礎(chǔ)上選取新型藥物對患者進行治療。咪喹莫特乳膏是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可以促進干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素的產(chǎn)生，同時可以抑制纖維細胞介導(dǎo)膠原的合成，起到抗纖維增生、抗瘢痕的作用[14-15]。另外，目前臨床上咪喹莫特乳膏已經(jīng)被批準應(yīng)用于生殖器疣及淺表基底細胞癌等疾病中，同時該藥物還具有抗血管生成的作用，在控制瘢痕疙瘩血管的形成效果顯著。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為95.35%，高于對照組的76.74%；2組治療后3個月各月癥狀積分均較治療前降低，且觀察組治療后2、3個月時癥狀積分低于對照組；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療總滿意度為95.35%，高于對照組的69.77%。提示復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩的臨床效果與安全性均值得肯定。

綜上所述，復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩的臨床效果理想，可有效改善患者臨床癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險低，提高患者治療滿意度，值得臨床推廣應(yīng)用。