吉西他濱聯(lián)合不同藥物治療晚期膀胱癌的臨床效果比較

文小程

泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤為膀胱癌，其發(fā)病率具有區(qū)域性和民族性，發(fā)病率在美國和西歐較高，而在日本則較低，美國白人比黑人高，男女比率為3∶1，約50%的血尿患者是膀胱癌造成的[1]?，F(xiàn)在認(rèn)為，膀胱癌的致病因素與人體內(nèi)病毒或某些化學(xué)性致癌物激活了癌基因有關(guān)，其治療效果與腫瘤類型有密切關(guān)系，腫瘤移行細(xì)胞癌的治療效果更佳。原發(fā)膀胱癌是一種高度惡性的細(xì)胞，在浸潤前具有良好的治療效果，但一旦浸潤后，患者生存率明顯降低。膀胱鱗狀細(xì)胞癌和腺癌屬于同高度惡性腫瘤，對于放療不敏感，且效果不佳[2-3]。本研究選取醫(yī)院收治的晚期膀胱癌患者50例分組治療，對照組給予吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，觀察組給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療，比較2組治療前后血清相關(guān)因子、近期總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及中位生存時間，觀察比較吉西他濱聯(lián)合不同藥物治療晚期膀胱癌的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1-12月紅安縣人民醫(yī)院收治的晚期膀胱癌患者50例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組年齡45～79(65.24±2.13)歲；體質(zhì)量41～85(62.01±11.11)kg；TNM分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期11例；病理分型：移行上皮癌的患者有23例，鱗癌有1例，未分化癌1例；白細(xì)胞計數(shù)(5.98±1.33)×109/L，血紅蛋白(108.98±12.56)g/L，血小板計數(shù)(107.92±17.31)×109/L。對照組年齡44～78(65.45±2.41)歲；體質(zhì)量41～82(62.01±11.34)kg；TNM分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期10例；病理分型：移行上皮癌的患者有22例，鱗癌有2例，未分化癌1例；白細(xì)胞計數(shù)(5.97±1.31)×109/L，血紅蛋白(108.91±12.51)g/L，血小板計數(shù)(107.94±17.21)×109/L。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)晚期膀胱癌患者；(2)之前未接受其他治療，無其他腫瘤病史；(3)卡氏評分≥70分，預(yù)計生存時間>3個月；(4)有可觀測的客觀病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、腎功能衰竭患者；(2)凝血功能障礙患者；(3)存在嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥、化療方案和放療治療禁忌者。

1.3 治療方法 對照組給予吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，觀察組給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療?；熐?4 h檢查肝腎功能、血常規(guī)及心電圖等，檢查結(jié)果正常后方給予化療。第1、8天，給予注射用鹽酸吉西他濱[齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113286]800 mg/m2靜脈注射，第2天奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051985)120 mg/m2靜脈注射，每3周化療1次?；熎陂g中性粒細(xì)胞≤1.5×109/L或血小板計數(shù)≤100×109/L患者，吉西他濱的用量降至600 mg/m2，出現(xiàn)骨髓Ⅳ度抑制者應(yīng)將用藥量降低30%以上，患者白細(xì)胞計數(shù)≤3.0×109/L或中性粒細(xì)胞≤1×109/L時，可在皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液(深圳新鵬生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S19990075)，隨后觀察患者白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞恢復(fù)情況，當(dāng)恢復(fù)正常后方可開始下一周期化療。每3周化療1次，每次為1個療程，治療5個療程。觀察組給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇化療，化療前12 h口服地塞米松片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44024469)或鹽酸苯海拉明片(山西太原藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H14022436)，防止紫杉醇導(dǎo)致的過敏反應(yīng)，第1、8天靜脈注射吉西他濱800 mg/m2，第2天紫杉醇注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20058719)150 mg/m2靜脈注射，出現(xiàn)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞或骨髓Ⅳ度抑制晚期膀胱癌患者，用藥方式及用量同對照組晚期膀胱癌患者。每3周化療1次，每次為1個療程，治療5個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療前后血清相關(guān)因子(可溶性細(xì)胞間黏附分子-1、E-鈣黏素、血清細(xì)胞黏附分子、成纖維細(xì)胞生長因子、血管內(nèi)皮生長因子)水平變化，近期總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及中位生存時間。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的評價標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：宮頸癌腫塊完全消失；部分緩解：膀胱癌病灶縮小≥50%；穩(wěn)定或無變化：膀胱癌病灶縮小<50%；進展：膀胱癌病灶增加?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。

2 結(jié) 果

2.1 血清相關(guān)因子水平比較 治療前，2組患者可溶性細(xì)胞間黏附分子-1、E-鈣黏素、血清細(xì)胞黏附分子、成纖維細(xì)胞生長因子、血管內(nèi)皮生長因子(a、b、c)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療5個療程后，2組可溶性細(xì)胞間黏附分子-1、E-鈣黏素、血清細(xì)胞黏附分子、成纖維細(xì)胞生長因子、血管內(nèi)皮生長因子(a、b、c)水平均較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清相關(guān)因子水平比較

2.2 近期總有效率比較 治療5個療程，觀察組總有效率為88.00%，高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.094，P=0.024)。見表2。

表2 2組患者近期治療效果比較 [例(%)]

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，低于對照組的48.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.367，P=0.037)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.4 中位生存時間比較 觀察組患者中位生存時間為(17.21±3.41)個月，長于對照組的(12.25±2.45)個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.906，P=0.000)。

3 討 論

膀胱癌發(fā)病率呈上升趨勢，吸煙和接觸芳香胺類物質(zhì)可能是誘發(fā)膀胱癌的主要危險因素。T2以上浸潤性膀胱癌的患者中，40%～50%發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移(小病灶)，3年生存率僅40%左右。PT2或以上的患者預(yù)后較差。手術(shù)聯(lián)合局部放療、化療、免疫治療可提高生存率。準(zhǔn)確的結(jié)論取決于前瞻性對照研究，但目前數(shù)據(jù)很少。近年來，術(shù)前化療作為誘導(dǎo)治療的輔助手段受到重視[5-6]。吉西他濱為一種新的胞嘧啶苷衍生物和核苷酸還原酶抑制劑，其有明顯的細(xì)胞周期特異性，作用于S期，能抑制G1期向 S期轉(zhuǎn)化。在靜脈注射后，藥物會迅速擴散到體內(nèi)的各個組織。注入時間越長，分配的體積越大，半衰期越長；短程輸注后的半衰期為320.94 ml，而最大血藥濃度在3.2～45.5 g/ml。吉西他濱只有一小部分可與蛋白質(zhì)結(jié)合，并在肝臟、腎臟、血液等組織中迅速完全代謝。二氟脫氧嘧啶是它進入人體后主要的活性產(chǎn)物，主要作用于 DNA合成期和G1晚期，阻止細(xì)胞從 G期進入 S期，通過獨特掩蔽鏈完全抑制 DNA的自修復(fù)機制，阻止 RNA的合成，從而導(dǎo)致細(xì)胞毒性和凋亡[7-8]。

奧沙利鉑屬第3代鉑制劑，可與 DNA結(jié)合，形成一個交聯(lián)鍵，從而破壞 DNA的功能，阻止其復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂，起到雙功能性烷化劑的作用，水溶性好、毒性小，抗腫瘤譜寬，療效顯著。奧沙利鉑與 DNA在體內(nèi)的結(jié)合速度比順鉑快10倍。奧沙利鉑有很強的細(xì)胞毒性，無腎毒性，胃腸反應(yīng)和血液毒性較小，對順鉑和卡鉑無交叉耐藥性，將其聯(lián)合吉西他濱治療有一定的抗癌作用[9-10]。

而作為最佳的天然抗癌藥物，紫杉醇特別適用于晚期癌癥患者的治療，其作用機制是促進微管聚合，形成穩(wěn)定的、失活的微管聚合物，使有絲分裂發(fā)生改變，引起細(xì)胞凋亡。從奧沙利鉑的分離表明，奧沙利鉑通過水合衍生物抑制 DNA的合成，而紫杉醇則能促進微管蛋白的聚合，抑制解聚，維持微管蛋白的穩(wěn)定性，并抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂與增殖，治療效果更好，協(xié)同吉西他濱治療，可發(fā)揮更好的抗腫瘤作用。

本研究結(jié)果顯示，治療5個療程后，2組可溶性細(xì)胞間黏附分子-1、E-鈣黏素、血清細(xì)胞黏附分子、成纖維細(xì)胞生長因子、血管內(nèi)皮生長因子(a、b、c)水平均較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對照組；治療5個療程，觀察組總有效率為88.00%，高于對照組的60.00%；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，低于對照組的48.00%；觀察組患者中位生存時間為(17.21±3.41)個月，長于對照組的(12.25±2.45)個月。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇用于晚期膀胱癌的治療臨床效果確切，優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，可有效改善患者血清學(xué)指標(biāo)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，延長患者生存周期，值得推廣和應(yīng)用。