丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死的臨床效果及對(duì)患者側(cè)支循環(huán)的影響

潘世民

腦梗死多由血栓形成、大動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈病變壞死等因素引起的腦組織缺少血液、氧氣及營(yíng)養(yǎng)供給所導(dǎo)致，對(duì)患者神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能均會(huì)造成嚴(yán)重影響，常危及患者生命安全[1]。故盡早恢復(fù)腦梗死患者腦組織血氧供應(yīng)，對(duì)于降低患者腦功能損傷程度，提升患者遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要價(jià)值。側(cè)支循環(huán)是腦部供給循環(huán)的主要代償機(jī)制之一，在支持病理狀態(tài)下的腦組織生理功能，維持腦組織灌注中發(fā)揮著不可替代的重要作用[2]。研究表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丁苯酞、阿托伐他汀鈣片可提升側(cè)支循環(huán)效果。本研究觀察丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死的臨床效果及對(duì)患者側(cè)支循環(huán)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2020年4月婁底市中心醫(yī)院收治的腦梗死患者52例，依據(jù)區(qū)組化隨機(jī)分組法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各26例。觀察組男14例，女12例；年齡45～75(60.02±1.33)歲。對(duì)照組男15例，女11例；年齡46～75(60.54±1.29)歲。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)開(kāi)展，患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝腎功能不全、感染性疾病及精神疾病者；(2)治療依從性差及拒絕隨訪者。

1.3 方法 2組患者入院后均接受常規(guī)吸氧，降壓，控糖，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡及改善腦循環(huán)等治療措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予阿托伐他汀鈣片(福建東瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193043，規(guī)格：10 mg×7片)每次20 mg睡前服用，每天1次，連續(xù)治療15 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：100 mg×24粒)每次200 mg空腹口服，每天3次。2組均連續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo)及效果評(píng)定 結(jié)合頭顱CT、MRI、MRA、頸部血管彩超、心臟彩超等綜合檢查結(jié)果，統(tǒng)計(jì)并分析不同組別腦梗死患者側(cè)支循環(huán)建立情況及缺血區(qū)域血流量。(1)比較2組治療效果。顯效：患者治療后神經(jīng)功能缺損情況基本緩解，各項(xiàng)臨床表現(xiàn)消失；有效：患者治療后神經(jīng)功能缺損情況緩解為45%～90%，各項(xiàng)臨床表現(xiàn)朝著好的方向發(fā)展；無(wú)效：患者治療后神經(jīng)功能缺損情況以及臨床表現(xiàn)情況未出現(xiàn)任何變化甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)比較2組側(cè)支循環(huán)建立情況：采用ASTIN/SIR評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。4級(jí)：可見(jiàn)快速完全側(cè)支血流灌注全部缺血區(qū)域；3級(jí)：可見(jiàn)緩慢完全側(cè)支血流直達(dá)缺血區(qū)域；2級(jí)：快速側(cè)支血流到達(dá)缺血區(qū)域周邊，大部分缺血區(qū)域仍處于持續(xù)灌注缺陷狀態(tài)；1級(jí)：存在緩慢側(cè)支血流溝通缺血區(qū)域，持續(xù)灌注缺陷；0級(jí)：未建立側(cè)支循環(huán)[4]。側(cè)支循環(huán)建立率=(4級(jí)+3級(jí)+2級(jí))/總例數(shù)×100%。(3)統(tǒng)計(jì)患者治療前與治療3、7、15 d缺血區(qū)域血流量，缺血區(qū)域血流量越充足，提示患者側(cè)支循環(huán)效果越佳[5]。(4)比較2組患者治療前后側(cè)支循環(huán)血流速度情況，主要評(píng)估內(nèi)容包括大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、基底動(dòng)脈(BA)、椎動(dòng)脈(VA)。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療15 d，觀察組總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的69.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.584，P=0.010)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 側(cè)支循環(huán)建立情況比較 觀察組側(cè)支循環(huán)建立率為88.46%，高于對(duì)照組的61.54%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.026，P=0.025)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者側(cè)支循環(huán)建立情況比較 [例(%)]

2.3 缺血區(qū)域血流量比較 治療前，2組患者缺血區(qū)域血流量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3、7、15 d，2組缺血區(qū)域血流量均有改善，且觀察組缺血區(qū)域血流量改善程度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后缺血區(qū)域血流量 比較

2.4 側(cè)支循環(huán)血流速度比較 治療前，2組患者各處側(cè)支循環(huán)血流速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d后，對(duì)照組BA、PCA和ACA水平、觀察組VA與BA水平與本組治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)；治療15 d后，2組BA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組MCA、VA、PCA、ACA改善程度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后側(cè)支循環(huán)血流速度比較

3 討 論

腦梗死疾病是多項(xiàng)腦血管疾病的最終表現(xiàn)，急性期致死率≥15%，幸存患者致殘率也將近50%，偏癱、失語(yǔ)、失明、失憶、吞咽困難、情緒障礙等嚴(yán)重后遺癥將伴隨大多數(shù)患者終身，對(duì)于患者及家庭的日常生活負(fù)擔(dān)、生活質(zhì)量及經(jīng)濟(jì)水平均會(huì)造成嚴(yán)重影響[6-7]。臨床研究結(jié)果顯示，近年來(lái)腦梗死疾病發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，在降低患者生活質(zhì)量的同時(shí)，對(duì)其生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，因此臨床應(yīng)將疾病治療作為研究的主要課題，為患者生命健康提供保障，實(shí)現(xiàn)其身心健康發(fā)展。常規(guī)情況下，患者接受有效治療后其預(yù)后效果良好，可以提升其生活質(zhì)量[8]。現(xiàn)階段，臨床上多采用吸氧，降壓，控糖，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，改善腦循環(huán)等綜合治療方案對(duì)腦梗死患者實(shí)施治療，但仍有部分患者難以取得令人滿意的治療效果，既會(huì)大幅降低患者身心健康水平及生活自理能力，同時(shí)也會(huì)對(duì)家庭及社會(huì)造成沉重的精神壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，持續(xù)探尋提升腦梗死患者臨床療效的有效方案尤為重要[9-10]。

腦梗死疾病主要由腦組織缺血缺氧受損所引起，患者發(fā)病后腦內(nèi)血液及循環(huán)恢復(fù)速度越快，患者腦組織損傷程度越低，則患者預(yù)后越佳。有研究顯示，當(dāng)腦組織主要供血?jiǎng)用}嚴(yán)重狹窄或閉塞時(shí)，可通過(guò)建立腦側(cè)支循環(huán)的方式恢復(fù)血流供應(yīng)，使腦部缺血組織得到不同程度的灌注代償，對(duì)于控制腦梗死病情發(fā)展，改善腦梗死患者預(yù)后具有重要意義[11-12]。本研究中在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用了阿托伐他汀鈣片，阿托伐他汀鈣片屬于降脂類(lèi)藥物，具有能夠穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈的斑塊，防止斑塊持續(xù)擴(kuò)大，減少血栓生成，防止動(dòng)脈硬化發(fā)生、進(jìn)展等作用，在腦梗死等心血管疾病中具有較為良好的臨床治療效果[13]?；ㄉ南┧崾呛铣汕傲邢偎?，血栓烷素和白細(xì)胞三烯等激素的主要物質(zhì)，偏高后會(huì)增加凝血，減慢血液流動(dòng)速度，提高患者血栓風(fēng)險(xiǎn)。丁苯酞具有降低花生四烯酸含量的作用，能夠發(fā)揮出較為顯著的抗腦缺血效果，對(duì)于降低患者血液黏度，促進(jìn)患者腦內(nèi)缺血區(qū)域血流量及循環(huán)速度具有重要價(jià)值。并且，丁苯酞能夠有效提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2水平，對(duì)于減輕腦組織炎性反應(yīng)，減緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡速度具有積極意義。除此之外，丁苯酞能夠促進(jìn)腦梗死患者缺血區(qū)域毛細(xì)血管生成，有助于促進(jìn)腦梗死患者側(cè)支循環(huán)建立，顯著提升腦梗死患者缺血區(qū)域血流量，將丁苯酞與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合應(yīng)用于腦梗死患者的臨床治療過(guò)程中，既能顯著降低患者血栓生成風(fēng)險(xiǎn)，有效控制腦梗死病情進(jìn)展，同時(shí)也能夠促進(jìn)腦梗死患者側(cè)支循環(huán)生成與建立，有效保護(hù)患者腦組織，有助于提升患者遠(yuǎn)期預(yù)后。阿托伐他汀鈣片是臨床治療腦梗死常用藥物，主要適應(yīng)證為高膽固醇血癥、原發(fā)性高膽固醇血癥患者，對(duì)總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及載脂蛋白B(Apo B)等具有顯著改善效果。關(guān)于該藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥物代謝研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀口服后吸收迅速，血漿濃度達(dá)峰時(shí)間為1～2 h。阿托伐他汀片的生物利用度、絕對(duì)生物利用度分別為95%～99%、12%左右。相關(guān)研究表示，阿托伐他汀的平均分布容積約為381 L，與血漿蛋白結(jié)合率較高，通常>98%。大鼠觀察結(jié)果顯示，阿托伐他汀可能分泌入乳汁中。除此之外，阿托伐他汀似無(wú)明顯的肝腸再循環(huán)，該藥物對(duì)HMG-CoA還原酶的半衰期、平均血漿消除半衰期分別為20～30 h、約14 h。臨床研究結(jié)果顯示，患者實(shí)施使用阿托伐他汀鈣片進(jìn)行治療前需要嚴(yán)格控制飲食狀況，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食，并注意治療期間的飲食結(jié)構(gòu)狀況，隨后臨床需及時(shí)根據(jù)患者治療情況、LDL-C水平、疾病恢復(fù)情況及治療目標(biāo)等對(duì)藥物的使用劑量進(jìn)行調(diào)整，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)藥物治療效果的最大化。學(xué)者在對(duì)腦梗死患者治療的研究中表示，將丁苯酞與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合治療后，患者側(cè)支循環(huán)血流速度顯著改善，神經(jīng)功能缺損情況及各種臨床表現(xiàn)得到有效緩解，可有效提高疾病治療效果，幫助患者縮短住院時(shí)間，提升疾病恢復(fù)速度。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的69.23%；觀察組側(cè)支循環(huán)建立率為88.46%，高于對(duì)照組的61.54%；治療3、7、15 d，2組缺血區(qū)域血流量均有改善，且觀察組缺血區(qū)域血流量改善程度大于對(duì)照組；治療后觀察組MCA、VA、PCA、ACA改善程度均大于對(duì)照組。這與邢紅麗[14]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死的治療效果肯定，對(duì)患者側(cè)支循環(huán)的生成與建立具有積極影響，有助于增加患者缺血區(qū)域血流量，對(duì)于延緩腦梗死病情進(jìn)展，提升腦梗死患者預(yù)后具有著重要價(jià)值，值得臨床進(jìn)一步研究與推廣。