取樣程序?qū)λ幤焚|(zhì)量控制的影響研究

摘要： 藥品的質(zhì)量直接影響著療效，同時也關(guān)系著患者的用藥安全。所以，既要保證藥品的純度、穩(wěn)定性、安全性等參數(shù)達到一定的標(biāo)準(zhǔn)，又要嚴格控制生產(chǎn)過程，科學(xué)、合理、有序的抽樣工藝對產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。為此，簡要介紹了標(biāo)準(zhǔn)抽樣的目的、原則、抽樣方法、抽樣數(shù)量對藥品質(zhì)量的影響。

關(guān)鍵詞：取樣程序;藥品質(zhì)量;控制

早在1995年，我國就開始了藥品企業(yè)的GMP認證，藥品生產(chǎn)企業(yè)要通過GMP認證之后才能組織生產(chǎn)藥品。GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)從生產(chǎn)原料、實驗人員、儀器設(shè)備、生產(chǎn)操作、包裝運輸、產(chǎn)品質(zhì)量控制等各方面都要達到一定的衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套完整的工作流程，既有利于提高生產(chǎn)車間的環(huán)境衛(wèi)生，又能及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題。制藥過程中有些操作環(huán)節(jié)是需要經(jīng)過檢驗后才能確定的，因此科學(xué)合理的取樣程序?qū)τ诋a(chǎn)品的質(zhì)量判定至關(guān)重要。

1 取樣的目的

按照GMP認證要求，生產(chǎn)的藥品不僅要質(zhì)量合格，而且要在可控范圍內(nèi)，必須在整個生產(chǎn)過程中進行實時監(jiān)控和科學(xué)管理。一批藥品的生產(chǎn)量通常很大，要檢驗所生產(chǎn)的藥品是否符合標(biāo)準(zhǔn)，就要選擇一定數(shù)量的藥品進入實驗室進行檢測，采取科學(xué)合理的抽樣方法，才能準(zhǔn)確地反應(yīng)整個批次藥品的質(zhì)量。

2 取樣程序?qū)λ幤焚|(zhì)量控制的影響

2.1 取樣的原則

通常需要接到抽樣指令后，取樣人才能進行取樣。抽樣方法應(yīng)充分考慮藥品的形狀，如是質(zhì)量均一的藥品，可隨機選取足夠檢驗量的樣品;若不合格，則應(yīng)采取多點抽樣，抽樣點盡可能多;對于需要無菌取樣的物料，要在經(jīng)過消毒的超凈工作臺內(nèi)取樣。例如檢測去離子水的電導(dǎo)率，要盡可能多放幾分鐘的水，確保水質(zhì)均一。若要對環(huán)境進行微生物檢測，采樣棉簽要消毒，并采取多點采集原則。

2.2 取樣量

為確保抽取的樣品具有較高的代表性，抽樣量必須適中，應(yīng)明確規(guī)定所采集樣品的數(shù)量、重量、體積等參數(shù)，一般取樣如下：首先是原料，在批生產(chǎn)的藥品數(shù)<100個，隨機取5個檢測，批生產(chǎn)藥品數(shù)量為>100，但<1000時，按照5%取樣，>1000則超出部分按照1%取樣;其次對于比較貴重的藥品，取樣量只需要為檢測用量的3-5倍即可;另外對于部分開袋后容易潮解的原料，比如卵磷脂等，在滿足檢測樣品量的情況下盡量少取樣;對于質(zhì)量非常均一的固體類樣品，只需取3個左右點即可;對于質(zhì)量非常均一的液體類樣品，原則上只需取一個點即可?？偠灾?， 取樣時要充分考慮原料的特性，選擇合適的取樣方法、流程及取樣量，盡量保證樣品具有代表性。

2.3 取樣方法

在取樣前應(yīng)該充分評估考慮物料的性質(zhì)，樣品用途及需要檢測的項目等眾多因素，確定合適的取樣方法。

2.3.1 固體樣品的取樣

對于粉狀或粒徑較小的物料，用隨機選取3-5個采樣點取樣即可，并將采集的樣品混在在一起。對粒徑較大的樣品，應(yīng)在樣品的不同部位進行取樣，將不同部位的樣品混合在一起，對于采集的樣品要做好標(biāo)記。

2.3.2 液體樣品的取樣

若為小體積液體，可先混合后再取樣，如借助旋渦振蕩器或磁力攪拌器。若為大容量液體，取液時應(yīng)分別取上中、下三層液體，置入干凈或無菌的三角瓶中，混合均勻。

2.3.3 無菌樣品的取樣

取樣前需要先對取樣器進行滅菌處理，對樣品不同部位進行無菌取樣，取樣品無菌轉(zhuǎn)移到滅菌容器內(nèi)，密封，命名。例如細胞培養(yǎng)的培養(yǎng)基，無菌除菌后驗證除菌效果，首選除菌前，過濾培養(yǎng)基的房間要先紫外線照射殺菌，然后在無菌層流系統(tǒng)下取樣，做標(biāo)記。

2.3.4 劇毒樣品的取樣

采樣時，操作者應(yīng)穿戴防護服，戴好防護手套、面罩。2人合作在庫房管理員的監(jiān)督下取樣，將取出的樣品轉(zhuǎn)移到合適的容器中，密封，標(biāo)明樣品名稱。

2.3.5 半成品或者中間體取樣

使用無菌取樣器，在超凈工作臺或通風(fēng)廚具中多點采集樣品，保證采集到的樣品數(shù)，轉(zhuǎn)移到指定的容器內(nèi)，混合均勻后，將容器口密封。

2.3.6 包裝材料的取樣

先打開包裝材料外包裝，戴上一次性清潔手套，用清潔工具隨機多點采樣，采集到的樣本集中采集，標(biāo)記名稱。

2.3.7 注射用水的取樣

采樣點一般為制水室內(nèi)，各房間的注水管道中，反復(fù)用75%的酒精棉球?qū)⒆⑷胨堫^出水口的表面面反復(fù)擦拭干凈，然后用火焰槍反復(fù)灼燒消毒，保證無菌，然后再放水1min，去干燥無菌容器取100-200mL注射用水，密封，標(biāo)記樣品名稱，盡快送化驗室并在1h內(nèi)完成檢測，若不能確保在1h內(nèi)檢測，應(yīng)立即放置于4℃冰箱中保存，冰箱中最長保存時間不宜超過6h，否則必須重新取樣檢測。

2.4 取樣過程

2.4.1 取樣前的準(zhǔn)備工作

采樣人員接到采樣指示后，根據(jù)所要取材料的性質(zhì)，準(zhǔn)備好采樣器，盛裝容器，根據(jù)所要檢測的項目，確定取樣量。

2.4.2 取樣現(xiàn)場的檢查

采樣的樣品包裝完整、外觀清潔、獨立存放，樣品包裝有破損或與其它物品混合存放，取樣人有權(quán)拒絕。

2.4.3 確定取樣方法

取樣方法應(yīng)依據(jù)樣品性質(zhì)，或無菌或普通方法，按確定的取樣量取樣。采樣結(jié)束后，將原產(chǎn)品做好密封處理。

2.4.4 取樣結(jié)束

采樣完畢后，封好包裝樣品，及時貼上封口標(biāo)記和取樣證件，認真填寫取樣記錄和初次檢驗記錄。

3 小結(jié)

為提高樣品質(zhì)量，應(yīng)制定一套科學(xué)、合理、規(guī)范的抽樣程序，通過合理規(guī)范的抽樣方法，既能保證采集的樣品具有代表性，又不會污染樣品，保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性、可追溯性，同時還能記錄整個取樣過程的原始情況，保證藥品生產(chǎn)的過程監(jiān)控。

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作者簡介：成晨（1993/12），女，江蘇省連云港人，本科，研究方向：質(zhì)量控制，計算機系統(tǒng)