吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑在復發(fā)性鉑耐藥卵巢癌治療中的效果觀察

劉敏，趙哲君

（河南省榮軍醫(yī)院1.腫瘤內(nèi)科，2.婦產(chǎn)科，河南新鄉(xiāng) 453003）

卵巢癌是婦科中較嚴重的惡性腫瘤，多數(shù)患者在疾病確診時已處于癌癥晚期，故治療效果較差，致死率較高［1-2］。晚期卵巢癌患者進行腫瘤細胞減滅術(shù)與輔助化療后，即使病情可達到完全緩解狀態(tài)，但復發(fā)率偏高，且復發(fā)后患者可對鉑類產(chǎn)生較強的耐藥性［3-4］。鉑類耐藥復發(fā)性卵巢癌患者的化療效果差，目前臨床尚未明確該病的最佳治療措施［5］。本研究以單獨使用多柔比星脂質(zhì)體的治療方案作為對照，對33 例患者實施對比吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的方案治療，旨在分析吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑在復發(fā)性鉑耐藥卵巢癌治療中的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年6 月至2019 年10 月在河南省榮軍醫(yī)院就診的60 例復發(fā)性鉑耐藥卵巢癌患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組27 例和觀察組33 例。對照組年齡35～60 歲，平均（43.25±5.56）歲；鉑類耐藥類型：原發(fā)性12 例，繼發(fā)性15 例；既往化療情況：一線11 例，二線12 例，三線4 例；癌癥分級：1～2 級15 例，3 級12 例。觀察組年齡33～60 歲，平均（42.92±5.23）歲；鉑類耐藥類型：原發(fā)性16 例，繼發(fā)性17 例；既往化療情況：一線13 例，二線15 例，三線5 例；癌癥分級：1～2 級18 例，3 級15 例。納入標準：①與《中華婦產(chǎn)科學3 版》［6］中卵巢癌相關(guān)診斷標準一致；②經(jīng)病理學檢查確診為卵巢癌；③預計生存期>6 個月；④對本研究知情并同意參與。排除標準：①肝、腎功能和心電圖、血常規(guī)檢查異常；②既往1 個月內(nèi)接受過激素、放化療等藥物治療；③對本研究所用藥物過敏。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用多柔比星脂質(zhì)體治療：第1天使用400 mg/m2多柔比星脂質(zhì)體（規(guī)格：20 mg/10 mL，上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20084432）進行靜脈滴注，28 d 為1 個療程。

1.2.2 觀察組 采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療：第1 天與第8 天使用1 000 mg/m2吉西他濱（規(guī)格：0.2 g，揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20183460）進行靜脈滴注，第1 天使用130 mg/m2奧沙利鉑（規(guī)格：0.1 g，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20064297）進行靜脈滴注，21 d為1 個療程。兩組均持續(xù)化療6 個療程。

1.3 評價指標

①臨床療效：根據(jù)世界衛(wèi)生組織實體瘤的療效評價標準判定治療效果，瘤體全部消失為完全緩解（CR）；瘤體縮小≥50% 為部分緩解（PR）；瘤體縮小<50% 或增大<25% 為穩(wěn)定（SD）；瘤體增大≥25% 為進展（PD）。客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）/總數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總數(shù)×100%。②CA125 水平：分別于治療前和治療6 個療程后抽取患者空腹晨血4 mL，采取酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CA125 水平。③不良反應：記錄兩組不良反應發(fā)生情況，包括肝功能異常、神經(jīng)毒性、脫發(fā)發(fā)生、胃腸道反應及白細胞減少等。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)標準差（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，等級資料的比較用秩和檢驗；當期望值<5，則采用連續(xù)矯正檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效情況

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（Z=1.309,P=0.190）。觀察組ORR 與DCR高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.067 和2.439,P=0.795 和0.118）。見表1。

表1 兩組臨床療效情況 ［n(%)］

2.2 兩組血清CA125 水平比較

觀察組達到ORR 的CA125 水平低于對照組［（66.58±26.85）u/mL vs.（79.54±33.41）u/mL］，差異無統(tǒng)計學意義（t=1667,P=0.101）。觀察組未達到ORR 的CA125 水平低于對照組［（525.16±75.24）u/mL vs.（550.20±73.41）u/mL］，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.296,P=0.200）。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組肝功能異常、神經(jīng)毒性、脫發(fā)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。相比，觀察組胃腸道反應、白細胞減少、血小板減少發(fā)生率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較 ［n(%)］

3 討論

卵巢癌具有預后差、容易復發(fā)等特點，通過治療雖然可獲得完全緩解，但復發(fā)人群高達70%［7］，而一旦疾病復發(fā)，生存期<24 個月。目前臨床根據(jù)卵巢癌對鉑類藥物的敏感類型分為鉑類耐藥性與鉑類敏感性兩類。多數(shù)復發(fā)性卵巢癌患者均進行二線化療，其化療方案則與其復發(fā)性質(zhì)與個體化差異有關(guān)［8-9］。二線化療藥物類型較多，如脂質(zhì)體阿霉素、多西紫杉醇、異環(huán)磷酰胺及奧沙利鉑等，但多數(shù)藥物近、遠期療效不理想，僅有個別藥物可使患者獲得痊愈或緩解，且多數(shù)患者緩解期較短甚至無效［10］。因此，積極探討一種隔離有效的化療方案對提升復發(fā)性鉑類耐藥卵巢癌患者治療有效率、提升其生活質(zhì)量、延長生存期具有積極的意義。

多柔比星脂質(zhì)體是臨床對鉑類耐藥卵巢癌患者化療的主要選擇之一，該藥物是一種細胞毒制劑，具有較高的靶向作用，因此廣泛應用于鉑類耐藥卵巢癌中。吉西他濱是一種于DNA 合成期腫瘤細胞中發(fā)生作用的新型阿糖胞苷類似物，目前臨床已證實其對難治性卵巢癌的治療有效，且逐漸被廣大工作者運用。有研究表明，吉西他濱與順鉑聯(lián)合的方案對卵巢癌具有較理想的效果［11］。奧沙利鉑為繼順鉑后的一類化療藥物，其與順鉑見幾乎不存在交叉耐藥的情況［12］。奧沙利鉑在卵巢癌中具有較強的抗癌活性，在患者發(fā)生復發(fā)性鉑類耐藥后的治療中效果良好。單用奧沙利鉑的有效率較低，而聯(lián)合吉西他濱的效果可達33%。

本研究中，對照組單用多柔比星脂質(zhì)體進行化療，觀察使用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的方案化療。研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果高于對照組，但比較無差異，且兩組ORR 與DCR 比較亦無差異。血清CA125 值是卵巢癌特異性較高的一種腫瘤標志物，其水平高低與患者是否復發(fā)息息相關(guān)［13］。本研究在化療后測定CA125 水平中發(fā)現(xiàn)，兩組達到ORR 與DCR 的患者CA125 水平比較無差異，以上兩個結(jié)論均表明兩種方案在復發(fā)性鉑類耐藥卵巢癌的化療中效果相當。同時本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組肝功能異常、神經(jīng)毒性、脫發(fā)發(fā)生率比較無差異；觀察組胃腸道反應、白細胞減少、血小板減少發(fā)生率較對照組高，單通過對癥治療，不良反應均可得以改善。由此可見吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案療效確切，但化療中需密切關(guān)注不良反應發(fā)生情況，并予以針對性治療。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑用于復發(fā)性鉑類耐藥卵巢癌患者療效確切，具有較高的ORR，患者對不良反應可耐受，值得臨床推廣應用。