慢阻肺并發(fā)骨骼肌功能障礙與纖維蛋白原和BODE指數(shù)的相關(guān)性研究

史 冊(cè)

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作為多發(fā)性肺部疾病，其臨床特征為氣流受限，多與煙霧、香煙等有害顆粒、氣體引起的肺部異常炎癥反應(yīng)相關(guān)，具有明顯的肺外效應(yīng)［1］。骨骼肌功能障礙是一種常見的、典型的COPD肺外表現(xiàn)，可對(duì)患者的病情嚴(yán)重程度、生存質(zhì)量造成較大影響，不利于患者預(yù)后，為臨床醫(yī)學(xué)關(guān)注的重點(diǎn)［2］。血漿纖維蛋白原作為急性時(shí)相蛋白，是反映機(jī)體出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)的典型敏感性指標(biāo)。BODE指數(shù)能作為預(yù)測(cè)COPD患者預(yù)后、病情嚴(yán)重程度的新系統(tǒng)［3，4］?；诖耍狙芯繉?duì)COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙與纖維蛋白原及BODE指數(shù)的相關(guān)性進(jìn)行分析，探討全身炎癥在慢性阻塞性肺疾病病情進(jìn)程中可能發(fā)揮的作用，以期待為臨床防治提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年9月至2020年7月本院診治的64例COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙患者作為研究組，其中男性37例，女性27例，年齡46～82歲，平均（61.4±2.9）歲，BMI（23.7±0.9）kg/m2。參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分2007年發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD分期標(biāo)準(zhǔn)［5］，將研究組患者分為急性加重期患者組（34例）和平穩(wěn)期患者組（30例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并具有一定程度的骨骼肌功能障礙；②臨床資料完整者；③患者及家屬同意，并簽署知情協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有凝血功能障礙、肝炎、免疫系統(tǒng)疾病及其他急性、慢性呼吸系統(tǒng)疾病者；②研究前2周內(nèi)應(yīng)用阿司匹林及華法林等相關(guān)抗凝藥物治療者；③存在嚴(yán)重性心功能不全、肝腎功能異常者；④伴有冠心病及急性腦血管疾病、惡性腫瘤、傳染性疾病者；⑤依從性差和中途退出者。選擇同期體檢中心體檢的60例健康者作為對(duì)照組，其中男性34例，女性26例，年齡45～80歲，平均（60.8±2.1）歲，BMI（23.9±0.7）kg/m2。兩組人員的性別、年齡分布均衡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開展。

1.2 方法

1.2.1 測(cè)定纖維蛋白原：研究組患者入院第二天空腹抽取2ml肘靜脈血，對(duì)照組患者體檢當(dāng)日抽取空腹2ml肘靜脈血，2500r/min離心10min，分離血清，使用全自動(dòng)血凝儀（ACL7000型，貝克曼）測(cè)定血漿纖維蛋白原，相關(guān)試劑盒購(gòu)自上海一研生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.2.2 測(cè)算BODE指數(shù)：①測(cè)量?jī)山M人員的體重及身高，準(zhǔn)確計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m）2。②測(cè)定FEV1%：應(yīng)用肺功能儀（Master Screen PFT型，德國(guó)耶格公司）測(cè)定兩組人員的FEV1%（第1s用力呼氣容量）。③6min步行試驗(yàn)（6MWD）：選擇一個(gè)長(zhǎng)約30m的安靜、通風(fēng)而溫暖的走廊，試驗(yàn)前幫助患者了解測(cè)定方法、目的，熟悉測(cè)定環(huán)境，在準(zhǔn)備好后進(jìn)行計(jì)時(shí)行走，記錄其在6min內(nèi)步行的最遠(yuǎn)距離［6］。④測(cè)定呼吸程度：使用改良版MMRC量表（英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表）對(duì)患者的呼吸困難程度進(jìn)行分級(jí)評(píng)價(jià)，0級(jí)：排除劇烈活動(dòng)，未出現(xiàn)顯著的呼吸困難；1級(jí)：在快走、上緩坡情況下時(shí)有氣短；2級(jí)：相較于同齡人，因呼吸困難而步行緩慢，或是根據(jù)自己速度于平地上行走情況下需停下來呼吸；3級(jí)：于平地上行走100m，或是步行數(shù)分鐘后，患者需停下來呼吸；4級(jí)：存在顯著呼吸困難，難以離開房屋，或是在穿、脫衣服情況下氣短［6，7］。⑤計(jì)算BODE指數(shù)：根據(jù)BODE指數(shù)是由Celli于2004年制定的對(duì)COPD患者病情及預(yù)后評(píng)價(jià)的一種新的綜合性評(píng)價(jià)指標(biāo)［8］，包含有BMI（B）、氣流阻塞程度（O）、呼吸困難（D）、運(yùn)動(dòng)能力（E）四項(xiàng)，分值為0～10分，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 BODE指數(shù)的相關(guān)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并對(duì)比兩組人員的基本資料及血漿纖維蛋白原水平、BODE指數(shù)，分析慢性阻塞性肺疾病并發(fā)骨骼肌功能障礙與纖維蛋白原以及BODE指數(shù)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)應(yīng)用（±s）描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用例（%）描述，以χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用直線相關(guān)系數(shù)r進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 一般資料 兩組的性別、年齡、BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組患者的FEV1%值低于健康對(duì)照組，血漿纖維蛋白原水平高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的一般資料對(duì)比

2.2 不同期COPD患者的纖維蛋白原指標(biāo)對(duì)比 急性加重期患者的血漿纖維蛋白原水平為（6.35±1.68）g/L高于平穩(wěn)期患者的（3.55±1.02）g/L差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不同期COPD患者BODE指數(shù)各項(xiàng)指標(biāo)得分比較 急性加重期患者組BMI、MMRC scale及BODE得分均明顯高于平穩(wěn)期患者組，F(xiàn)EV1%和6MWD得分明顯低于平穩(wěn)期患者組（P＜0.05），見表3。

表3 不同期COPDBODE指數(shù)各項(xiàng)指標(biāo)得分比較 單位：分

2.4 相關(guān)性 研究組患者的BODE指數(shù)為（2.4±0.3）分，MMRC scale為2級(jí)，6MWD為（259.3±12.0）m；相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)：血漿纖維蛋白原和BMI、MMRC scale、BODE指數(shù)顯示為正性相關(guān)，但血漿纖維蛋白原和FEV1%、6MWD顯示為負(fù)性相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 血漿纖維蛋白原與BODE指數(shù)的相關(guān)性分析

3.討論

骨骼肌功能障礙是一種典型的COPD肺外表現(xiàn)，多見于輕中度COPD患者，可導(dǎo)致患者活動(dòng)能力減退，限制日常運(yùn)動(dòng)，是造成COPD患者病死風(fēng)險(xiǎn)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加的主要原因之一［9，10］。目前，COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，多認(rèn)為與蛋白合成與分解失衡、營(yíng)養(yǎng)不良、氧化應(yīng)激、慢性缺氧及炎癥反應(yīng)存在相關(guān)性［11］。原因是骨骼肌中分布大量蛋白，在受到炎癥及缺氧等相關(guān)刺激情況下，骨骼肌蛋白質(zhì)分解速度顯著加快，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成、分解平衡喪失，促使骨骼肌出現(xiàn)萎縮、疲勞，誘發(fā)骨骼肌功能障礙［12］；營(yíng)養(yǎng)不良能促使肌肉ATP酶的可用性下降，引起肌肉萎縮、疲勞；同時(shí)，因COPD的特征性病理、生理變化為氣道及肺實(shí)質(zhì)、肺血管出現(xiàn)的慢性炎癥性病變，故炎癥細(xì)胞釋放的相關(guān)炎癥趨化因子、炎癥因子在COPD免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用，IL-6、IL-8等相關(guān)炎癥因子能經(jīng)肺循環(huán)及體循環(huán)分布全身，誘發(fā)全身性炎性反應(yīng)，產(chǎn)生骨骼肌功能障礙，影響患者的日常生活能力［13～15］。

BODE指數(shù)為臨床預(yù)測(cè)COPD患者的病情嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后等情況應(yīng)用的新型多維分級(jí)系統(tǒng)，包括功能性指標(biāo)和生理學(xué)指標(biāo)，且綜合營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、肺功能、臨床癥狀、運(yùn)動(dòng)能力有關(guān)參數(shù)，可對(duì)患者全身狀況進(jìn)行反映，能對(duì)COPD患者治療前后病情、預(yù)后進(jìn)行有效預(yù)測(cè)［16］。血漿纖維蛋白原是一種有凝血功能的蛋白質(zhì)，機(jī)體產(chǎn)生炎癥情況下血漿纖維蛋白原表達(dá)水平顯著升高，為反映全身炎癥反應(yīng)的主要敏感指標(biāo)之一［17］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙患者的血漿纖維蛋白原表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組人員，提示COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙患者伴有全身炎癥，為導(dǎo)致患者生理指標(biāo)降低、臨床癥狀加重及運(yùn)動(dòng)能力減弱的主要因素。研究表明，血漿纖維蛋白原和FEV1%存在顯著相關(guān)性，本研究亦進(jìn)一步證實(shí)此結(jié)論，說明COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙患者的肺功能減弱和全身炎癥因子表達(dá)水平升高存在相關(guān)性，即此因子在慢性阻塞性肺疾病并發(fā)骨骼肌功能障礙患者病理、生理過程中可能發(fā)揮重要作用，但具體作用需進(jìn)一步研究［18］。本研究結(jié)果表明血漿纖維蛋白原和6MWD為負(fù)相關(guān)，提示一定程度上血漿纖維蛋白原的表達(dá)水平能間接反映COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙患者的運(yùn)動(dòng)能力，BODE指數(shù)亦能對(duì)患者的病情、預(yù)后進(jìn)行反映。相關(guān)研究顯示，呼吸困難是COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙患者的重要特征性癥狀［19］，本研究發(fā)現(xiàn)血漿纖維蛋白原和呼吸困難程度成正相關(guān)，說明測(cè)定纖維蛋白原表達(dá)水平能反映COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙患者的呼吸困難情況。同時(shí)，COPD合并骨骼肌功能障礙患者多伴有營(yíng)養(yǎng)不良狀況，可造成體重降低，故積極測(cè)算BMI能對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)，為臨床診治提供信息。

綜上所述，血漿纖維蛋白原表達(dá)水平可在一定程度上反映COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙患者的全身炎癥嚴(yán)重程度。血漿纖維蛋白原和BODE指數(shù)的各指標(biāo)均存在相關(guān)性，提示COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙與纖維蛋白原、BODE指數(shù)均存在相關(guān)性，即血漿纖維蛋白原、BODE指數(shù)可作為臨床預(yù)測(cè)COPD并發(fā)骨骼肌功能障礙患者病情、預(yù)后的指標(biāo)。