他汀類藥物在慢性心力衰竭治療中應用的研究

沈貫群

邳州市人民醫(yī)院心內(nèi)二科，江蘇邳州 221300

伴隨著社會的發(fā)展， 不良的飲食和生活習慣使心力衰竭患者的數(shù)量逐年上升。 心力衰竭是由高血壓、心肌病、冠心病等引起的一種綜合征[1]，是指炎癥、血流動力學負荷過大，心肌病和心肌梗死引起的心肌損傷，導致心肌功能和結(jié)構(gòu)的改變， 導致心室充盈功能或泵血功能下降，患者可出現(xiàn)液體潴留、疲勞、呼吸困難及肝硬化、腎衰竭、肺充血等并發(fā)癥，這對患者的循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)造成損傷，嚴重時可致死亡[2]。 探索有效的治療方法對保護患者的生命安全具有重要意義。 羥甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑屬于他汀類藥物， 它具有抑制HMG-CoA 競爭的獨特藥理機制，能有效阻斷HMG-CoA 的代謝，降低膽固醇合成，通過反饋刺激肝細胞， 增強細胞膜低密度脂蛋白受體的活性和數(shù)量，提高膽固醇清除率。 他汀類藥物可有效抑制肝載脂蛋白B-100 的合成， 減少脂蛋白和三酰甘油的合成與分泌，具有抗血栓和調(diào)脂作用[3]。 該研究納入該院2019 年1 月—2021 年5 月收治的慢性心力衰竭患者共60例，探討和分析常規(guī)藥物與他汀類藥物聯(lián)合治療慢性心力衰竭的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機選取該院收治的慢性心力衰竭患者共60例，隨機分組，對照組男、女各有17例和13例；病程1～12 年，平均（6.54±2.35）年；年齡45～75 歲，平均（58.12±3.45）歲；NYHA 分級：Ⅱ級4例，Ⅲ級19例，Ⅳ級7例；合并冠心病患者有16例，高血壓心臟病患者有11例，心肌病患者有3例。 觀察組男、女各有18例和12例；病程2～12.5 年，平均（6.61±2.42）年；年齡45～71 歲，平均（58.13±3.45）歲；NYHA 分級：Ⅱ級4例，Ⅲ級18例，Ⅳ級8例；合并冠心病患者有17例，高血壓心臟病患者有10例，心肌病患者有3例。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已經(jīng)過倫理委員會批準及患者及家屬知情同意。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)藥物。 去除心衰誘因，維持體力和精神休息，嚴格控制靜脈和口服液體入量，適當限制鈉鹽攝入，給予患者鎮(zhèn)靜劑和吸氧。 在用藥方面，具體如下： ①靜脈給予利尿劑， 如呋塞米（國藥準字H22021500）持續(xù)靜滴(1～5 mg/h)，若腎血流不足，可應用增加腎血流的藥物,如短期應用小劑量的多巴酚丁胺（國藥準字H32020858）[2～5 UG/（kg·min）]。②給予螺內(nèi)酯（國藥準字H44020686）20～40 mg，1 次/d。 ③給予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 如氯沙坦 （ 國藥準字H20083187）12.5～50 mg，2 次/d，或纈沙坦40～160 mg，1次/d；若缺血性心衰有心肌缺血發(fā)作時,可加用硝酸酯類如亞硝酸異山梨酯（國藥準字H31021357）10～20 mg，6 h 服 用1 次, 或單硝酸異山梨醇（國藥準字H10940039）10～20 mg，2 次/d； 若合并高血壓和腦卒中可加用鈣拮抗劑如氨氯地平（國藥準字H20113236）2.5～10 mg，1 次/d。 ④給予正性肌力藥地高辛（國藥準字H31020678 ）0.125～0.25 mg，1 次/d，口服維持治療。 ⑤給予β-受體阻滯劑卡維地洛（國藥準字H20052428）3.125～25 mg，2 次/d，或美托洛爾（國藥準字H31021417）6.25～50 mg，2 次/d，或比索洛爾（國藥準字J20140033）1.25～10 mg，1 次/d。

觀察組在此基礎上給予瑞舒伐他?。▏帨首諬20080669）治療，20 mg/次，睡前服用，治療12 周。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后患者總膽固醇、 低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、腦鈉肽、超敏C 反應蛋白水平及左心室射血分數(shù)、 慢性心力衰竭療效、不良反應。

1.4 評定標準

顯效： 左心室射血分數(shù)＞55%， 心功能改善2 級以上，臨床癥狀消失；有效：左心室射血分數(shù)50%～55%，心功能改善1 級，臨床癥狀改善；無效：左心室射血分數(shù)仍低于50%，心功能無改善，臨床癥狀無明顯變化。 總有效率=顯效率+有效率[4]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后總膽固醇、 低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、腦鈉肽、超敏C 反應蛋白水平及左心室射血分數(shù)比較

治療前兩組患者總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、腦鈉肽、超敏C 反應蛋白水平及左心室射血分數(shù)比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油、腦鈉肽、超敏C 反應蛋白水平顯著降低，左心室射血分數(shù)、高密度脂蛋白膽固醇升高，觀察組的各項指標改善程度大于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 治療前后兩組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、腦鈉肽、超敏C 反應蛋白水平及左心室射血分數(shù)比較（±s）

表1 治療前后兩組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、腦鈉肽、超敏C 反應蛋白水平及左心室射血分數(shù)比較（±s）

組別時間總膽固醇（mmol/L）低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）超敏C 反應蛋白（mg/L）腦鈉肽水平（pg/mL）左心室射血分數(shù)（%）觀察組（n=30）對照組（n=30）治療前治療后治療前治療后5.61±0.51 3.63±0.11 5.62±0.55 4.64±0.12 3.34±0.52 2.31±0.24 3.35±0.51 2.81±0.45 2.14±0.45 1.42±0.11 2.16±0.45 1.81±0.34 1.22±0.31 2.12±0.38 1.22±0.32 1.31±0.33 15.23±0.51 6.15±0.23 15.45±0.51 8.71±0.45 213.23±10.51 87.31±4.22 213.45±10.56 103.36±6.45 43.41±2.42 58.45±4.41 43.12±2.46 53.21±4.21

2.2 兩組臨床治療總有效率比較

觀察組臨床治療總有效率為96.67%（29/30），高于對照組70.00%（21/30）， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.880.P=0.015）。

2.3 兩組不良反應比較

對照組有1例惡心，1例嗜睡。 觀察組有1例食欲不振，1例頭暈。 兩組不良反應對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000,P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭患者主要臨床癥狀為呼吸困難、乏力、積液。 臨床研究表明，心力衰竭可發(fā)生在大多數(shù)心血管疾病中，如心肌梗死、血流動力學負荷過大以及炎癥，這些都會導致心肌損傷；當心肌結(jié)構(gòu)和功能改變時，會導致心室泵血、充盈功能下降，最終導致慢性心力衰竭[5]。慢性心力衰竭嚴重威脅患者的身心健康，及時、有效的治療至關重要。

心力衰竭是一種在臨床上非常復雜的疾病。 大部分患者是心臟病晚期。 左室射血容量和左室充盈容量均降低。 與此同時，腎素-血管緊張素系統(tǒng)的內(nèi)分泌和交感腎上腺素能受體也被激活，氧化損傷，釋放炎癥因子[6-7]。 多種因素可引起心肌肥大、心肌間質(zhì)纖維化、心肌細胞死亡，進而加重心力衰竭。 長期心力衰竭患者心輸出量減少， 腎血流量減少， 腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活，使心肌收縮力和代償功能持續(xù)增強。 血管緊張素2受體表達增加，細胞和組織重構(gòu)，白細胞介素、腫瘤壞死因子等炎癥因子水平也明顯升高， 可導致心功能損害加重，心室纖維化、心室擴張，導致心泵衰竭[8-9]。

心臟病、肥胖癥、糖尿病、心律不齊家族史是心力衰竭發(fā)生的重要危險因素。 目前治療心力衰竭的主要方法是糾正血流動力學異常，消除誘因和病因，改善心功能， 有效提高患者生活質(zhì)量。 對慢性心力衰竭的患者，使用傳統(tǒng)的利尿劑、受體阻滯劑、強心苷、血管擴張劑等藥物進行對癥治療， 可以在一定程度上減輕患者的病情[10-12]。

利尿劑為改善臨床心衰癥狀、改善體征，提供良好的基礎。 它是唯一能在心力衰竭時控制體內(nèi)液體潴留和保持干體質(zhì)量的藥物，但不能單獨使用，必須與其他藥物聯(lián)合治療。 血管緊張素受體拮抗劑的臨床應用表明其除擴血管作用外, 還能拮抗心衰時腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活的心臟毒性作用, 從而延緩心室重塑和心衰的進展[13-14]。 另外，隨著血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和受體阻滯劑成為第3 類能降低心力衰竭病死率的藥物，醛固酮類藥物已迅速進入臨床應用，故近年醛固酮逐漸用于心力衰竭患者，其臨床應用效果良好，能作為神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑阻滯心室重塑,延緩心衰進展。而β 受體拮抗劑能拮抗和阻斷心衰時的交感神經(jīng)系統(tǒng)異常激活的心臟毒性作用， 延緩心室重塑和心衰的進展[15-17]。

研究在傳統(tǒng)對癥治療的基礎上， 著重研究HGMGoA 還原酶抑制劑瑞舒伐他汀，其藥理機制如下：①瑞舒伐他汀能夠抑制內(nèi)源性膽固醇的作用， 進一步抑制還原酶的合成；在藥物的作用下，還可以大大提高血清膽固醇的清除率。 目前臨床經(jīng)驗表明，瑞舒伐他汀可改善慢性心力衰竭患者心肌肥厚， 其主要原因是他汀類藥物能有效降低膽固醇含量， 高膽固醇水平對心肌功能的影響也較大[18-20]。 他汀類藥物能改善心肌細胞功能。 ②他汀類藥物可有效促進心肌細胞新生血管生成，提高左心室射血能力， 其主要原因在于他汀類藥物可充分調(diào)動骨髓血管肝細胞的活力， 促進側(cè)支循環(huán)的形成。 ③他汀類藥物可調(diào)節(jié)血管緊張素受體的含量，改善心肌收縮力，其作用可能與他汀類藥物改善心肌肥厚及心肌纖維化有關，能直接促進心臟舒張收縮功能；他汀類藥物能抑制炎癥因子的釋放， 改善心臟自主神經(jīng)功能[21-22]。

該研究中，治療前，兩組患者總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、腦鈉肽、超敏C 反應蛋白水平及左心室射血分數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而治療后，兩組低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油、腦鈉肽、超敏C 反應蛋白水平顯著降低，左心室射血分數(shù)、高密度脂蛋白膽固醇升高，觀察組的各項指標改善程度大于對照組（P＜0.05）。 觀察組臨床治療總有效率96.67% 高于對照組70.00%（P＜0.05）。 兩組不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 楊海芳[23]的研究顯示，瑞舒伐他汀輔助治療慢性心力衰竭總有效率(93.33%)高于對照組(77.78%)，和該文研究相似。

綜上所述， 常規(guī)藥物與他汀類藥聯(lián)合治療慢性心力衰竭的效果確切，可更好調(diào)節(jié)總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇水平和抗炎，降低腦鈉肽水平，糾正心力衰竭，安全性高，值得推廣。