老年帕金森病患者血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平檢測(cè)及其與認(rèn)知功能的關(guān)系

駱圖南，余小驪

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第908醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南昌 330002)

帕金森病多發(fā)于老年人群，具有肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等臨床表現(xiàn)，常伴認(rèn)知功能障礙，既往研究[1]顯示，帕金森病患者中約78%合并認(rèn)知功能障礙，甚至發(fā)展成帕金森病癡呆。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)具有神經(jīng)毒性作用，其水平升高可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，據(jù)報(bào)道[2]，血漿Hcy水平升高為老年帕金森病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的高危因素。葉酸是甲硫氨酸-Hcy循環(huán)中較為重要的輔酶，有研究[3]顯示，葉酸缺乏可導(dǎo)致血漿Hcy降解代謝通路受阻，致使血漿Hcy水平累積，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷。25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)-D]具有改善促炎細(xì)胞導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙的作用，老年帕金森病患者普遍存在缺乏25-(OH)-D的情況[4]。據(jù)此推測(cè)，老年帕金森病血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平與認(rèn)知功能有關(guān)，但它們的具體關(guān)系尚不完全明確，仍需深入探討。本文通過(guò)回顧性分析老年帕金森病患者的臨床資料，探討上述3個(gè)血漿指標(biāo)與認(rèn)知功能的關(guān)系，以期為此類(lèi)患者的臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月至2021年3月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第908醫(yī)院收治的118例老年帕金森病患者的臨床資料(疾病組)，另選取同期106例健康體檢正常者的臨床資料(對(duì)照組)。疾病組，男56例，女62例，年齡60～85(69.41±13.88)歲；臨床表現(xiàn)：震顫55例，強(qiáng)直40例，運(yùn)動(dòng)障礙39例，其他35例；臨床分期：Ⅰ期46例，Ⅱ期30例，Ⅲ期26例，Ⅳ期12例，Ⅴ期4例；文化程度：小學(xué)及以下58例、中學(xué)及以上60例。對(duì)照組男51例，女55例，年齡60～85(69.37±13.87)歲；文化程度：小學(xué)及以下50例、中學(xué)及以上56例。2組性別、年齡、文化程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[5]；2)年齡≥60歲；3)有一定閱讀理解問(wèn)卷內(nèi)容能力；4)臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并精神分裂癥、抑郁癥、糖尿病等慢性疾?。?)有心、肝、腎等功能性障礙疾病；3)合并腫瘤、急慢性感染性疾??；4)有腦部缺血性疾病史；5)使用糖皮質(zhì)激素及自身免疫性炎癥抑制劑；6)偏食、挑食等不健康飲食習(xí)慣；7)有胃炎或胃部疾病手術(shù)史。

1.2 認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)方法

采用簡(jiǎn)易智能狀況檢查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括定向力、閱讀理解、注意計(jì)算等11項(xiàng)，總計(jì)30分，分值越低，表明患者的認(rèn)知功能越嚴(yán)重[6]。MMSE<20分，記為認(rèn)知功能障礙(障礙組)，MMSE≥20分記為認(rèn)知功能正常(正常組)。

1.3 血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平的檢測(cè)

分別抽取所有受試者空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血5 mL置于真空采血管內(nèi)，3000 r·min-1，離心10 min，分離血漿，采用免疫熒光法檢測(cè)血漿Hcy，采用液相色譜法測(cè)定25-(OH)-D，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定葉酸，上述試劑盒均為上海羅氏制藥有限公司提供。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)照組與疾病組(不同臨床表現(xiàn)及臨床分期)、障礙組與正常組的血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平及MMSE評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩兩比較用t檢驗(yàn)，多組間的比較采用方差分析。血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平與MMSE的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與疾病組的血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平及MMSE評(píng)分比較

疾病組血漿Hcy水平高于對(duì)照組(P<0.05)，25-(OH)-D、葉酸水平及MMSE評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 疾病組不同臨床表現(xiàn)及臨床分期患者各指標(biāo)比較

疾病組不同臨床表現(xiàn)患者血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平、MMSE評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；臨床分期越高，血漿Hcy水平越高，25-(OH)-D、葉酸水平、MMSE評(píng)分越低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2—3。

表2 疾病組不同臨床表現(xiàn)患者的各指標(biāo)比較

表3 疾病組不同臨床分期患者的各指標(biāo)比較

2.3 障礙組與正常組血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平與MMSE的關(guān)系

障礙組(n=68)和正常組(n=50)的性別、年齡及文化程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。障礙組血漿Hcy水平高于正常組(P<0.05)，25-(OH)-D及葉酸水平均低于正常組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 障礙組與正常組血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平比較

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，血漿Hcy與MMSE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.912，P=0.004)，25-(OH)-D、葉酸與MMSE呈正相關(guān)(r=0.856、0.842，P=0.019、0.012)。

3 討論

帕金森病是一種在老年人群中較常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要是由于黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性壞死，導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)合成減少，進(jìn)而引發(fā)紋狀體多巴胺與乙酰膽堿的比例失調(diào)而致[7]。此類(lèi)患者除了表現(xiàn)出明顯的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)癥狀外，也常伴發(fā)認(rèn)知功能障礙[8]。既往研究[9-10]顯示，老年帕金森病患者的血漿Hcy水平異常偏高，25-(OH)-D、葉酸水平均異常偏低，推測(cè)其與此類(lèi)患者認(rèn)知功能存在關(guān)聯(lián)。

本研究結(jié)果顯示，疾病組血漿Hcy水平高于對(duì)照組，25-(OH)-D、葉酸水平及MMSE評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，且疾病組臨床分期越高，血漿Hcy水平越高，而25-(OH)-D及葉酸水平越低(P<0.05)，提示老年帕金森病患者血漿Hcy水平升高，25-(OH)-D、葉酸水平均降低，且與臨床分期有關(guān)，并常伴有一定程度的認(rèn)知功能障礙。與既往國(guó)內(nèi)外研究[11-13]結(jié)果相符，可能是因血漿Hcy不僅可誘導(dǎo)炎癥因子及黏附因子聚集在血管內(nèi)皮細(xì)胞層下，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的生成，還可促進(jìn)過(guò)氧化氫及氧自由基的產(chǎn)生，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒張功能，導(dǎo)致機(jī)體腦部出現(xiàn)缺血、缺氧等癥狀，進(jìn)而引發(fā)認(rèn)知功能障礙；葉酸在細(xì)胞內(nèi)能夠轉(zhuǎn)化成甲基四氫葉酸，可為血漿Hcy降解途徑合成的甲硫氨酸提供一定的甲基供體，一旦葉酸缺乏，會(huì)引起血漿Hcy降解代謝通路受阻，導(dǎo)致血漿Hcy大量累積，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙；維生素D廣泛存在神經(jīng)元及神經(jīng)細(xì)胞中，可通過(guò)控制機(jī)體促炎因子參與乙酞膽堿的合成過(guò)程，從而起到保護(hù)神經(jīng)并改善認(rèn)知功能的目的，一旦25-(OH)-D缺乏，則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體相關(guān)組織發(fā)生一系列病理生理變化。李嬌嬌等[14]認(rèn)為，老年輕度認(rèn)知功能障礙患者普遍存在25-(OH)-D缺乏的情況。通過(guò)上述分析，可知老年帕金森病患者常伴有認(rèn)知功能障礙，且血漿Hcy、25-(OH)-D及葉酸水平可以作為判斷此類(lèi)疾病的指標(biāo)。

另本研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知障礙者血漿Hcy水平高于認(rèn)知功能正常者，25-(OH)-D及葉酸水平均低于認(rèn)知正常者(P<0.05)，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可知，血漿Hcy與MMSE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.912，P=0.004)，25-(OH)-D、葉酸與MMSE呈正相關(guān)(r=0.856、0.842，P=0.019、0.012)，提示老年帕金森病伴有認(rèn)知功能障礙者的血漿Hcy水平異常偏高，25-(OH)-D、葉酸水平均異常偏低，且血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸與認(rèn)知功能存在密切關(guān)聯(lián)。經(jīng)臨床證實(shí)，血漿Hcy水平偏高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并造成機(jī)體內(nèi)凝血及纖溶出現(xiàn)紊亂，致使腦部供血不足，導(dǎo)致神經(jīng)元突觸功能障礙，進(jìn)而發(fā)生認(rèn)知功能障礙[15]。有研究[16]顯示，Hcy作為興奮性神經(jīng)毒性物質(zhì)可顯著增加神經(jīng)元對(duì)神經(jīng)毒性和氧化損傷的易感性，引起神經(jīng)元損傷，進(jìn)而引起認(rèn)知功能障礙。而葉酸是半胱氨酸代謝過(guò)程中的關(guān)鍵性輔酶，其水平降低能夠誘導(dǎo)高Hcy血癥，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)認(rèn)知功能障礙。25-(OH)-D具有改善促炎細(xì)胞引起的認(rèn)知功能障礙的作用，而25-(OH)-D缺乏可增加老年患者認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)[17]。故當(dāng)老年帕金森病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙時(shí)，其血漿Hcy水平偏高，25-(OH)-D與葉酸水平均偏低，且血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸與此類(lèi)患者的認(rèn)知功能關(guān)系密切。

綜上所述，老年帕金森病伴有認(rèn)知功能障礙者的血漿Hcy水平明顯增加，25-(OH)-D、葉酸水平均顯著降低，與臨床分期有關(guān)，血漿Hcy水平與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)，25-(OH)-D、葉酸水平與認(rèn)知功能均呈正相關(guān)。建議臨床上對(duì)上述指標(biāo)加強(qiáng)防控，積極調(diào)節(jié)血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平，推測(cè)有助于改善老年帕金森病患者認(rèn)知功能。