國際食品法典委員會(huì)動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥最大殘留限量制定現(xiàn)狀

張峰祖, 樸秀英, 李富根

(農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所，北京 100125)

在中國《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中農(nóng)藥最大殘留限量》(GB 2763—2019) 中規(guī)定了112 種農(nóng)藥在動(dòng)物源性食品中共703 項(xiàng)最大殘留限量 (MRL)標(biāo)準(zhǔn)，包括104 種農(nóng)藥669 項(xiàng)最大殘留限量和8 種農(nóng)藥 34 項(xiàng)再殘留限量 (EMRL)[1-2]。

原中國農(nóng)業(yè)部于2015 年發(fā)布了《食品中農(nóng)藥殘留風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和食品中農(nóng)藥最大殘留限量制定指南》[3]。在2017 年發(fā)布實(shí)施的《農(nóng)藥登記資料要求》中，對(duì)于涉及飼料作物或含飼用部位作物的新農(nóng)藥 (含保護(hù)期內(nèi)的新農(nóng)藥)，明確提出了需提交畜禽代謝資料的要求[4]。2020 年發(fā)布了《畜禽中農(nóng)藥代謝試驗(yàn)準(zhǔn)則》(NY/T 3557—2020) 和《畜禽中農(nóng)藥殘留試驗(yàn)準(zhǔn)則》(NY/T 3558—2020) 2 項(xiàng)農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[5]。上述技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布實(shí)施，為動(dòng)物源性食品的農(nóng)藥膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和MRL 制定提供了數(shù)據(jù)要求、試驗(yàn)技術(shù)、評(píng)估規(guī)范等方面的必要支撐。

然而，基于中國試驗(yàn)數(shù)據(jù)開展的動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和MRL 制定的實(shí)踐非常少，在GB 2763—2019 中，有95%以上動(dòng)物源性食品中的MRL 是通過轉(zhuǎn)化評(píng)估CAC 標(biāo)準(zhǔn)制定的。在《食品中農(nóng)藥殘留風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》和《食品中農(nóng)藥最大殘留限量制定指南》中涉及動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥殘留評(píng)估的內(nèi)容很少[3]，在國內(nèi)也未見相關(guān)評(píng)估技術(shù)方面的報(bào)道。鑒于此，本文系統(tǒng)介紹了聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織 (FAO/WHO) 農(nóng)藥殘留專家聯(lián)席會(huì)議 (JMPR) 關(guān)于在動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥殘留膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和MRL 推薦時(shí)的數(shù)據(jù)要求和評(píng)估方法[6]，并對(duì)CAC 動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥殘留定義和MRL 制定現(xiàn)狀進(jìn)行分析，旨在為中國今后開展相關(guān)工作提供借鑒。

1 試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求

動(dòng)物源性食品中的農(nóng)藥膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和MRL制定，除需開展動(dòng)物飼料中的農(nóng)藥殘留試驗(yàn)外，還需開展畜禽代謝試驗(yàn)、畜禽飼喂試驗(yàn)和畜禽及其圈舍直接處理試驗(yàn)等[6]。

1.1 畜禽代謝試驗(yàn)

畜禽代謝試驗(yàn)是研究農(nóng)藥在畜禽體內(nèi)的遷移、轉(zhuǎn)化、代謝或降解過程，用于明確飼料 (作物的飼用部位) 和畜禽可食組織、蛋、奶中的農(nóng)藥殘留物組成，是開展后續(xù)相關(guān)試驗(yàn)和評(píng)估的基礎(chǔ)。一般以同位素標(biāo)記的農(nóng)藥母體作為供試物，通常需要加大劑量，以便在組織中獲得足夠的殘留物。如果某一植物代謝產(chǎn)物未在畜禽代謝試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，且該代謝產(chǎn)物在飼料中是主要?dú)埩粑铮瑒t還需要對(duì)該代謝產(chǎn)物開展畜禽代謝試驗(yàn)。試驗(yàn)動(dòng)物一般選擇泌乳期的山羊或奶牛 (1 只) 和穩(wěn)定產(chǎn)蛋期的家禽 (10 只)，分別至少連續(xù)給藥5 d 和7 d[6]。給藥期間每天收集2 次排泄物、奶和蛋，給藥結(jié)束后24 h 之內(nèi)屠宰試驗(yàn)動(dòng)物并收集肌肉、脂肪、肝臟和腎臟等組織，分別測(cè)定每類樣品的總放射性殘留量。對(duì)肌肉、脂肪、肝臟、腎臟、蛋、奶中農(nóng)藥殘留物成分的放射性殘留水平進(jìn)行測(cè)定，鑒定主要?dú)埩粑?，有時(shí)還需對(duì)不可提取殘留進(jìn)行釋放，以明確殘留物的結(jié)合態(tài)[6]。如果毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中大鼠的代謝途徑和畜禽不同，還需要進(jìn)行豬的代謝試驗(yàn)。

1.2 畜禽飼喂試驗(yàn)

畜禽飼喂試驗(yàn)用于建立飼料與畜禽可食組織、奶、蛋中的農(nóng)藥 (或/和主要代謝物) 殘留水平的關(guān)系。飼料中主要農(nóng)藥殘留物作為供試物，不需要進(jìn)行同位素標(biāo)記。分別開展畜類和禽類動(dòng)物的飼喂試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)3 個(gè)給藥劑量水平，每個(gè)給藥劑量組至少分別設(shè)3 只畜類和9～10 只禽類動(dòng)物，同時(shí)設(shè)不給藥的空白對(duì)照組[6]。如果供試物具有生物富集性，最高給藥劑量組應(yīng)增加試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量，以開展農(nóng)藥殘留清除 (depuration) 試驗(yàn)。在畜類穩(wěn)定泌乳期和禽類產(chǎn)蛋盛期給藥，通常選擇膠囊給藥方式，至少連續(xù)給藥28 d，以保證動(dòng)物源性食品中的農(nóng)藥殘留達(dá)到穩(wěn)定水平。整個(gè)試驗(yàn)期間記錄每個(gè)動(dòng)物體重、飼喂量、產(chǎn)奶量或產(chǎn)蛋量，以及出現(xiàn)的任何健康問題、反常行為、進(jìn)食量降低或非常規(guī)動(dòng)物處理，因?yàn)閯?dòng)物的身體狀況可能影響化合物的吸收和清除。于給藥前和給藥期間，每天至少采集2 次奶或蛋樣品進(jìn)行檢測(cè)；在最后一次給藥后24 h 和6 h 內(nèi)分別屠宰畜類和禽類動(dòng)物，取樣并檢測(cè)肉、脂肪、肝臟和腎臟等組織中的農(nóng)藥殘留物。對(duì)于脂溶性農(nóng)藥殘留物，還應(yīng)單獨(dú)分析不同部位和種類的脂肪、蛋清和蛋黃、乳脂肪和全脂乳中的農(nóng)藥殘留量[6]。農(nóng)藥殘留結(jié)果需要分別給出不同動(dòng)物個(gè)體的殘留平均值和殘留高值。

通過飼喂試驗(yàn)，獲得飼料中農(nóng)藥殘留濃度與不同動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥平均殘留濃度和最高殘留濃度之間的關(guān)系，一般采用相近兩點(diǎn)的線性回歸方程。一般而言，牛的飼喂試驗(yàn)結(jié)果可類推到其他家畜 (反芻動(dòng)物、馬、豬、兔等)，蛋雞的飼喂試驗(yàn)可以類推到其他禽類 (火雞、鵝、鴨等)。如果豬的代謝途徑與反芻動(dòng)物不同，則還需要進(jìn)行豬的飼喂試驗(yàn)。

1.3 畜禽及其圈舍直接處理試驗(yàn)

對(duì)于畜禽及其圈舍直接處理試驗(yàn)的結(jié)果通常不能進(jìn)行外推，因此需要對(duì)反芻動(dòng)物、非反芻動(dòng)物、家禽分別進(jìn)行獨(dú)立的試驗(yàn)。此外，視情況對(duì)不同農(nóng)藥制劑分別進(jìn)行試驗(yàn)。藥劑處理應(yīng)該設(shè)置兩個(gè)獨(dú)立的圈舍或者在同一圈舍的兩個(gè)獨(dú)立的區(qū)域中進(jìn)行，以最高處理劑量及其1.5～2.0 倍的劑量，按照標(biāo)簽上推薦的方法使用，并且獨(dú)立區(qū)域設(shè)置對(duì)照動(dòng)物[6]。所有供試動(dòng)物應(yīng)具有相同品種、性別、齡期、體重及身體狀況。藥劑處理后采集蛋和奶樣品，按標(biāo)簽規(guī)定屠宰采集動(dòng)物組織，檢測(cè)分析農(nóng)藥殘留量。

2 動(dòng)物源性食品中的農(nóng)藥殘留水平估算

2.1 飼喂暴露途徑

2.1.1 畜禽攝入負(fù)荷計(jì)算 畜禽攝入負(fù)荷是指畜禽通過飼料所攝入的農(nóng)藥殘留物的量，一般以在單位質(zhì)量干飼料中的農(nóng)藥殘留物質(zhì)量 (mg/kg) 來表示。計(jì)算畜禽攝入負(fù)荷時(shí)，需要飼料中農(nóng)藥殘留試驗(yàn)的殘留物數(shù)據(jù)和畜禽的飼料攝入數(shù)據(jù)，分別計(jì)算平均和最高攝入負(fù)荷。JMPR 使用OECD 動(dòng)物飼料表 (feeding table) 以及飼料計(jì)算器估算動(dòng)物攝入負(fù)荷，其中包括美國、加拿大、歐盟、日本和澳大利亞的肉牛、奶牛、肉雞、蛋雞、火雞、羊和豬的飼料數(shù)據(jù)，飼料分為豆類飼料 (AL)、谷物秸稈和青貯飼料 (AS/AF)、混合青貯飼料 (AM/AV)；作為飼料的加工副產(chǎn)品，如谷物副產(chǎn)品(CM)、果蔬加工副產(chǎn)品 (AB)、混合次級(jí)植物農(nóng)產(chǎn)品 (SM)；用作飼料的食品，如谷物 (GC)、根莖蔬菜 (VR)、蕓薹類蔬菜 (VB)[6-7]。使用每種飼料的規(guī)范殘留中值 (STMR) 或加工規(guī)范殘留中值 (STMRP) 計(jì)算平均攝入負(fù)荷；使用飼料的最高殘留值(HR) 或加工農(nóng)產(chǎn)品的規(guī)范試驗(yàn)殘留中值計(jì)算最高攝入負(fù)荷。為獲得盡可能高的攝入負(fù)荷，按飼料中農(nóng)藥殘留水平由高到低的順序代入，直至達(dá)到100%攝入。通常每個(gè)分組中只選擇一種飼料，如果使用多種飼料，則要看該組中全部飼料的百分比，如果總攝入貢獻(xiàn)超過該組的百分比，則刪除或降低最低農(nóng)藥殘留水平飼料的攝入貢獻(xiàn)率，直至達(dá)到該組飼料的百分比例。由此可見，飼料中的農(nóng)藥殘留數(shù)據(jù)和動(dòng)物飼料表是開展動(dòng)物飼喂試驗(yàn)的基礎(chǔ)，對(duì)開展動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及MRL 制定至關(guān)重要。

2.1.2 動(dòng)物源性食品的農(nóng)藥殘留水平 分別估算動(dòng)物源性食品的STMR 和HR。估算STMR 時(shí)，使用來自家畜飼喂試驗(yàn) (1.2 節(jié)) 得到的給藥劑量與動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥平均殘留水平的關(guān)系方程，以及平均攝入負(fù)荷 (2.1.1 節(jié))；估算HR 時(shí)，使用給藥劑量與動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥最高殘留水平的關(guān)系方程，以及最高攝入負(fù)荷。采用直接估算、內(nèi)插法或轉(zhuǎn)化系數(shù)法等方式，估算動(dòng)物源性產(chǎn)品中的農(nóng)藥殘留水平。如果畜禽攝入負(fù)荷與某一飼喂試驗(yàn)的給藥劑量一致，則從飼喂試驗(yàn)結(jié)果直接估算；如果畜禽攝入負(fù)荷在飼喂試驗(yàn)的給藥劑量水平范圍內(nèi)，則采用內(nèi)插法進(jìn)行估算；如果畜禽攝入負(fù)荷大于飼喂試驗(yàn)的最高給藥劑量或小于最低給藥劑量，則采用轉(zhuǎn)化系數(shù)法計(jì)算，即等比例換算，但是攝入負(fù)荷不得超過最高給藥劑量的30%[6]。當(dāng)肉牛和奶牛的攝入負(fù)荷不同時(shí)，應(yīng)使用農(nóng)藥殘留量的較高值。

2.2 畜禽及其圈舍直接處理的暴露途徑

畜禽及其圈舍直接處理的試驗(yàn)數(shù)據(jù)遠(yuǎn)少于作物規(guī)范農(nóng)藥殘留試驗(yàn)，不適合獲得一般意義上的STMR。JMPR 為開展長期膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提出了典型農(nóng)藥殘留量的概念，是指在施藥處理后最短間隔屠宰的動(dòng)物組織中農(nóng)藥殘留量的平均值。農(nóng)藥最高殘留值用于急性膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和推薦MRL。此外，當(dāng)農(nóng)藥殘留是因?qū)?dòng)物直接處理而產(chǎn)生時(shí)，制定的MRL 值應(yīng)與登記標(biāo)簽上規(guī)定的動(dòng)物種類以及提供的動(dòng)物試驗(yàn)相關(guān)。

3 農(nóng)藥膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和最大殘留限量推薦

3.1 農(nóng)藥殘留定義

與植物源性食品相同，動(dòng)物源性食品中的農(nóng)藥殘留定義也分為用于膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和用于監(jiān)管MRL 的殘留定義，通過綜合評(píng)估代謝試驗(yàn)、畜禽殘留試驗(yàn)、相關(guān)殘留物的毒理學(xué)意義以及檢測(cè)方法等確定。值得注意的是，評(píng)估動(dòng)物源性食品中的農(nóng)藥殘留定義時(shí)還應(yīng)分析殘留物的脂溶性。通過動(dòng)物代謝及飼喂試驗(yàn)獲得的在肌肉與脂肪之間的農(nóng)藥殘留分布是確定脂溶性的首要指標(biāo)。在缺少明確信息的情況下，可選擇辛醇-水分配系數(shù) (log Kow) 作為脂溶性指標(biāo)。在沒有反證存在且log Kow大于3 的情況下，農(nóng)藥將被認(rèn)為是脂溶性的[8]。

3.2 農(nóng)藥膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.2.1 長期膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 某一農(nóng)藥的長期膳食

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)考慮含有該農(nóng)藥殘留的所有食品，因此在長期膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中無需區(qū)分植物源性和動(dòng)物源性食品。每種食品中的STMR 或STMR-P 乘以平均每日消費(fèi)量即可得到每種食品的攝入量，然后將各種食品中的攝入量相加，即可得到國際估算每日攝入量 (IEDI)。如果某一農(nóng)藥的IEDI 不超過ADI，說明長期膳食風(fēng)險(xiǎn)可接受；如果IEDI超過ADI，則說明長期膳食風(fēng)險(xiǎn)不可接受，需要采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施[6]。JMPR 使用基于WHO 全球環(huán)境監(jiān)測(cè)系統(tǒng)/食品污染監(jiān)測(cè)與評(píng)估計(jì)劃 (GEMS/FOOD) 17 區(qū) 膳食表的IEDI 電子計(jì)算表進(jìn)行長期膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[6]。在WHO GEMS/FOOD 17 區(qū)膳食表中，將全球分為17 個(gè)區(qū)，目前納入了718 種食品，其中動(dòng)物源性食品89 種，包括哺乳動(dòng)物和禽類的肉、脂肪、內(nèi)臟、蛋、奶，淡水魚、洄游魚類、海洋魚類和蜂蜜[6,9]。

3.2.2 急性膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 急性膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估僅針對(duì)短時(shí)間急性暴露造成健康損害的農(nóng)藥，并不是所有農(nóng)藥都要開展急性膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。目前在JMPR 評(píng)估的農(nóng)藥中，159 種農(nóng)藥不需要制定急性參考劑量 (ARfD)，即對(duì)這些農(nóng)藥不需要開展急性膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[10]。急性膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是針對(duì)某一農(nóng)藥及某一食品開展，是基于某一食品的大份額膳食消費(fèi)量、農(nóng)藥殘留水平以及食品個(gè)體大小估算國際估計(jì)短期攝入量 (IESTI)，再與該農(nóng)藥ARfD 進(jìn)行比較。如果IESTI 不大于ARfD，認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)可接受；如果IESTI 大于ARfD，則認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)不可接受。計(jì)算IESTI 時(shí)，對(duì)于奶類使用STMR，因?yàn)槿藗兿M(fèi)的奶通常是不同奶源的混合物，但是對(duì)于其他動(dòng)物源性食品則使用HR。同樣，JMPR采用基于WHO GEMS/FOOD 急性膳食數(shù)據(jù)的IESTI 電子計(jì)算表進(jìn)行急性膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[6,11]。目前，IESTI 電子計(jì)算表包含中國、英國、美國、加拿大、日本、瑞典、南非、泰國等15 個(gè)國家和歐盟所使用的農(nóng)藥膳食攝入模型數(shù)據(jù)，包含哺乳動(dòng)物和禽類的肉、脂肪、內(nèi)臟、蛋、奶，魚類，蜂蜜的大份額膳食消費(fèi)數(shù)據(jù)[6,11]。

3.2.3 其他 在動(dòng)物源性食品的長期和急性膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，應(yīng)特別注意不同動(dòng)物的脂肪/肌肉質(zhì)量百分比，豬采用10/90 的脂肪/肌肉比、牛和其他哺乳動(dòng)物采用20/80 的脂肪/肌肉比。如果某一農(nóng)藥涉及通過飼料飼喂和圈舍直接處理兩種暴露途徑，應(yīng)分別估算兩種暴露途徑的農(nóng)藥在動(dòng)物源性食品中的殘留水平，開展膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)先采用農(nóng)藥殘留高值。如果采用農(nóng)藥殘留高值時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)可接受，則可以推薦其MRL；如果采用農(nóng)藥殘留高值時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)不可接受，應(yīng)明確進(jìn)一步精確化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的可能性和方法。如果不可能優(yōu)化，則不能按農(nóng)藥殘留高值來推薦MRL，應(yīng)使用農(nóng)藥殘留低值開展評(píng)估。如果風(fēng)險(xiǎn)可接受，則按農(nóng)藥殘留低值推薦MRL；如果風(fēng)險(xiǎn)不可接受，同樣考察風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估優(yōu)化的可能性。

3.3 農(nóng)藥最大殘留限量推薦

JMPR 采用OECD 計(jì)算器推薦了植物源性食品中農(nóng)藥的MRL 值[6]。與植物源性食品不同，JMPR 是基于農(nóng)藥殘留高值推薦動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥的MRL。例如：乙基多殺菌素在哺乳動(dòng)物脂肪中的殘留高值為0.86 mg/kg，則將其MRL 推薦為1 mg/kg[12]；螺甲螨酯在肉類 (脂肪) 和奶中的殘留高值分別為0.099 mg/kg 和0.009 6 mg/kg, 則將其MRL 分別推薦為 0.15 mg/kg 和 0.015 mg/kg[13]。

如果動(dòng)物源性食品中的農(nóng)藥殘留來自飼料途徑，推薦MRL 時(shí)同樣適用于畜禽飼喂試驗(yàn)結(jié)果外推原則 (1.2 節(jié))。對(duì)于肉 (除海洋哺乳動(dòng)物以外的哺乳動(dòng)物)、可食用內(nèi)臟 (哺乳動(dòng)物)、奶、家禽肉、家禽可食用內(nèi)臟及蛋等動(dòng)物源食品，推薦MRL 值的一般原則如下：對(duì)于肉，非脂溶性農(nóng)藥按肌肉組織中的殘留水平推薦，脂溶性農(nóng)藥則按以脂質(zhì)含量表示的可剔除的脂肪組織中殘留水平推薦；對(duì)于可食用內(nèi)臟，一般以整個(gè)組織的農(nóng)藥殘留水平來推薦，如果肝臟和腎臟中的農(nóng)藥殘留水平顯著不同，則以殘留水平較高者推薦MRL，例如氟吡菌酰胺在哺乳動(dòng)物肝臟和腎臟中的殘留高值分別為7.2 mg/kg 和1.1 mg/kg，則根據(jù)在肝臟中的農(nóng)藥殘留高值推薦在可食用內(nèi)臟中氟吡菌酰胺的MRL 為8 mg/kg[12]；如果數(shù)據(jù)允許，則分別推薦脂溶性農(nóng)藥在全脂奶和乳脂肪中的MRL值；對(duì)于蛋，根據(jù)去殼后的農(nóng)藥殘留水平推薦MRL。

對(duì)于非常容易代謝或在動(dòng)物源性食品中會(huì)迅速分解的農(nóng)藥，如果畜禽代謝試驗(yàn)或飼喂試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在動(dòng)物組織、蛋或奶中均未檢測(cè)到該種農(nóng)藥的殘留，并且分析方法符合評(píng)估要求，則將分析方法的定量限 (LOQ) 推薦為MRL。

4 動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥最大殘留限量制定情況分析

4.1 動(dòng)物源性食品分類

在農(nóng)藥殘留領(lǐng)域，CAC 將食品和飼料產(chǎn)品分為5 大類[14]，即植物源性初級(jí)食品 (Class A)、動(dòng)物源性初級(jí)食品 (Class B)、初級(jí)動(dòng)物飼料 (Class C)、植物源性加工食品 (Class D) 和動(dòng)物源性加工食品 (Class E)。動(dòng)物源性初級(jí)食品分為哺乳動(dòng)物產(chǎn)品、禽類產(chǎn)品、水生動(dòng)物產(chǎn)品、兩棲和爬行動(dòng)物產(chǎn)品、無脊椎動(dòng)物產(chǎn)品等5 類，其中對(duì)前4 類又分為亞組。動(dòng)物源性加工食品主要有肉、魚和奶的加工品。

4.2 農(nóng)藥最大殘留限量

4.2.1 農(nóng)藥最大殘留限量數(shù)量 目前，CAC 共制定了1 021 項(xiàng)動(dòng)物源性食品中的農(nóng)藥MRL，占所有農(nóng)藥MRL 總數(shù)的18.0%，涉及188 種農(nóng)藥、39種 (或類) 動(dòng)物源性食品[10]。從圖1 中可看出，無論是MRL 數(shù)量還是農(nóng)藥和產(chǎn)品種類，在哺乳動(dòng)物初級(jí)產(chǎn)品中最多，其次是在禽類初級(jí)產(chǎn)品中，在兩類食品中的農(nóng)藥MRL 數(shù)量分別占動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥MRL 總數(shù)的61.9%和34.9%。動(dòng)物源性加工食品中的29 項(xiàng)農(nóng)藥MRL 涉及29 種農(nóng)藥和2 種奶加工品，在水生動(dòng)物初級(jí)產(chǎn)品中為林丹在洄游魚類和海洋魚類中的EMRL，在兩棲和爬行動(dòng)物產(chǎn)品和無脊椎動(dòng)物產(chǎn)品中均沒有農(nóng)藥MRL。

4.2.2 農(nóng)藥最大殘留限量水平 目前，CAC 制定的在動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥的MRL 水平在0.000 4～60 mg/kg 范圍內(nèi)，最低的是嘧菌環(huán)胺在奶類中的MRL (0.000 4 mg/kg), 最高的是苯嘧磺草胺在哺乳動(dòng)物可食用內(nèi)臟中的MRL (60 mg/kg)[14]。其中，525 項(xiàng)MRL 設(shè)定在分析方法定量限水平上 (0.004～0.2 mg/kg)。分析不同濃度水平的MRL 數(shù)量分布(表1)可以看出：在0.01～0.05 (不含0.05) mg/kg水平的MRL 最多，占動(dòng)物源性食品中MRL 總數(shù)的53.7%；其次是0.05～0.1 (不含0.1) mg/kg 和0.1～0.5 (不含0.5) mg/kg 水平，分別占比17.5%和15.2%，其他水平的MRL 數(shù)均少于100 項(xiàng)。

植物源性食品中農(nóng)藥的MRL 水平主要分布在0.1～10 mg/kg (62.17%)，飼料中的農(nóng)藥的MRL水平則分布在 1～100 mg/kg (63.73%)，MRL 大于100 mg/kg 的有56 項(xiàng)。由此可見，與植物源性食品和飼料中的MRL 比較，動(dòng)物源性食品中的MRL水平相對(duì)低。分析其原因主要有兩個(gè)方面：一是植物源性食品和飼料來源于直接施用農(nóng)藥的作物的可食和飼用部位，而且部分產(chǎn)品是具有農(nóng)藥殘留濃縮效應(yīng)的加工產(chǎn)品，例如橙加工為可食橙精油時(shí)丙環(huán)唑的加工系數(shù)為185，其在橙和可食橙精油中的 MRL 分別為10 mg/kg 和 1 850 mg/kg[10,14]；二是動(dòng)物源性食品中的MRL 主要是通過評(píng)估攝入飼料引起的動(dòng)物可食組織、蛋、奶和其加工品中農(nóng)藥殘留水平而制定的，而代謝試驗(yàn)表明，多數(shù)農(nóng)藥進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)后大部分殘留物組分可通過排泄物排出體外。

4.3 農(nóng)藥殘留定義

4.3.1 概況 截至目前，JMPR 共評(píng)估了311 種農(nóng)藥，由于部分企業(yè)不再提供數(shù)據(jù)支持導(dǎo)致在周期性評(píng)估中未獲得完整數(shù)據(jù)等情況，共撤銷了其中73 種農(nóng)藥及其MRL 值。在具有CAC MRL 標(biāo)準(zhǔn)的238 種農(nóng)藥中，JMPR 評(píng)估確定了229 種農(nóng)藥在動(dòng)物源性食品中的殘留定義[10]。在未確定殘留定義的9 種農(nóng)藥中，甲基溴因其毒理學(xué)性質(zhì)尚未明確，故未確定其殘留定義；此外，JMPR 尚未收到三唑磷、硫酰氟、環(huán)氧丙烯、氰霜唑、fenpicoxamid、氟啶胺和mandestrobin 的相關(guān)數(shù)據(jù)，故未確定這8 種農(nóng)藥的殘留定義；而硝苯菌酯則因不會(huì)在動(dòng)物源性食品中殘留而不需要確定其動(dòng)物源性食品中的殘留定義[8,10,14-17]。229 種農(nóng)藥中有108 種脂溶性農(nóng)藥和121 種非脂溶性農(nóng)藥[10]。氟吡菌酰胺的殘留定義為母體和代謝物之和，母體氟吡菌酰胺為脂溶性，而代謝物2-(trifluoromethyl)benzamide 為非脂溶性，鑒于代謝物為主要?dú)埩粑铮虼俗罱K確定為非脂溶性[10]。

表1 不同水平的最大殘留限量數(shù)量和百分比Table 1 Number and percentage of different level of MRL

4.3.2 動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥殘留定義分析 分析229 種農(nóng)藥在動(dòng)物源性食品中的殘留定義可以看出，198 種農(nóng)藥的監(jiān)管MRL 與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義一致，其中121 種農(nóng)藥的殘留定義為母體、69 種為母體和代謝物、8 種為代謝物；30 種農(nóng)藥的監(jiān)管MRL 與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義不一致，其中23 種農(nóng)藥的監(jiān)管MRL 殘留定義為母體、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義為母體和代謝物；6 種農(nóng)藥的監(jiān)管MRL 和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義均為母體和代謝物或代謝物，只是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義包含更多代謝物；1 種農(nóng)藥的監(jiān)管MRL 殘留定義為母體和代謝物、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義為母體[14,18]。此外，吡蚜酮在動(dòng)物源性食品中僅評(píng)估了監(jiān)管MRL 殘留定義，未評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義，主要是由于代謝物CGA294849 經(jīng)結(jié)構(gòu)分析具有基因毒性，但尚未經(jīng)過試驗(yàn)驗(yàn)證，且其暴露評(píng)估超過了毒理學(xué)關(guān)注閾值，因此無法得出結(jié)論[18]。

百菌清、敵草腈、丙硫菌唑、三唑錫、醚菌酯、氟菌唑、乙草胺、三乙磷酸鋁和唑啉草酯9 種農(nóng)藥的殘留定義為代謝物。主要原因是在畜禽代謝中農(nóng)藥母體全部轉(zhuǎn)化為代謝物，或農(nóng)藥母體在植物代謝中已轉(zhuǎn)化為代謝物，導(dǎo)致飼料中已經(jīng)不存在母體。從表2 可以看出，百菌清、敵草腈和丙硫菌唑代謝物的ADI 和/或ARfD 均小于母體，即代謝物的毒性高于母體，其殘留定義則以代謝物表示；其余6 種農(nóng)藥，代謝物與母體的ADI 和/或ARfD 相同，是主要基于農(nóng)藥母體在大鼠毒代動(dòng)力學(xué)研究中的代謝物包含植物和畜禽中的代謝物，由此認(rèn)為母體的ADI 或ARfD 可以覆蓋代謝物，除三乙膦酸鋁外的5 種農(nóng)藥的殘留定義以母體表示，即代謝物的殘留量均轉(zhuǎn)計(jì)為母體[14]。

4 種農(nóng)藥在不同動(dòng)物源性食品中的殘留定義不盡相同。嘧霉胺在哺乳動(dòng)物體內(nèi)被大量代謝為單羥基和二羥基衍生物，主要存在于奶和內(nèi)臟中，在肌肉和脂肪組織中幾乎沒有殘留，且缺少在禽類中的數(shù)據(jù)，由此分別評(píng)估了嘧霉胺在奶和動(dòng)物組織 (不包括禽類) 的殘留定義[19]。由于在不同動(dòng)物或不同組織中的代謝途徑不一致，分別確定了噻蟲嗪在禽類和其他動(dòng)物源性食品、吡丙醚在哺乳動(dòng)物肝腎和其他動(dòng)物源性食品中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義[18,20]。吡蚜酮在哺乳動(dòng)物組織、家禽組織和蛋中最適合的監(jiān)管MRL 殘留定義是母體，但是在奶中全部代謝為CGA313124 及其磷酸鹽軛合物，因此在奶中的監(jiān)管MRL 殘留定義為代謝物CGA313124[18]。

4.3.3 植物和動(dòng)物源性食品中農(nóng)藥殘留定義比較

比較植物和動(dòng)物源性食品，監(jiān)管MRL 和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義均一致的農(nóng)藥有160 種。監(jiān)管MRL 殘留定義一致但風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義不一致的農(nóng)藥有26 種，對(duì)于農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義更復(fù)雜的情形，植物和動(dòng)物源性食品各占50%。監(jiān)管MRL 和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義均不一致的農(nóng)藥有34 種，多數(shù)情況是植物源性食品中農(nóng)藥的兩種殘留定義為母體，而動(dòng)物源性食品中則為母體和代謝物[14]。監(jiān)管MRL 殘留定義不一致而風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義一致的農(nóng)藥有8 種。其中，氟噻蟲砜 (fluensulfone) 的代謝物BSA 在植物源性食品中具有明顯的殘留水平，因此將BSA 作為使用氟噻蟲砜的指示物

(indicator) 納入植物源性食品中的監(jiān)管MRL 殘留定義，但鑒于BSA 不具有毒理學(xué)意義，則不納入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留定義；草甘膦則因轉(zhuǎn)基因作物導(dǎo)致部分植物源性 (大豆、玉米、油菜) 和動(dòng)物源性食品中的監(jiān)管MRL 的殘留定義不一致；噻螨酮等6 種農(nóng)藥雖然在植物和動(dòng)物中的代謝途徑相同，但作物規(guī)范殘留試驗(yàn)結(jié)果表明代謝物的殘留水平不顯著而未納入植物源性食品中的監(jiān)管MRL 殘留定義。

表2 殘留定義為代謝物的農(nóng)藥的殘留定義、ADI 和ARfDTable 2 Residue definition, ADI and ARfD of pesticides where only metabolites are incorporated in the residue definition

5 對(duì)我國相關(guān)工作建議

5.1 完善農(nóng)藥登記資料要求

2017 年版的農(nóng)藥登記殘留資料要求中，明確提出了農(nóng)藥代謝、儲(chǔ)藏穩(wěn)定性、農(nóng)產(chǎn)品加工等試驗(yàn)資料，為科學(xué)評(píng)估農(nóng)藥膳食風(fēng)險(xiǎn)提供了技術(shù)和數(shù)據(jù)支撐。但是開展動(dòng)物源性食品的膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，如果畜禽農(nóng)藥代謝試驗(yàn)不能提供足夠的數(shù)據(jù)，則還需要畜禽農(nóng)藥殘留試驗(yàn)數(shù)據(jù)。此外，用于畜禽圈舍中的衛(wèi)生用殺蟲劑，如果有可能導(dǎo)致其在動(dòng)物源性食品中的殘留，也需要進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估。

5.2 開展基礎(chǔ)數(shù)據(jù)調(diào)研

適時(shí)開展基于不同飼料種類的畜禽膳食攝入調(diào)查，建立我國的畜禽膳食攝入數(shù)據(jù)表，用于計(jì)算畜禽的農(nóng)藥攝入量。另外，亟待修訂我國居民膳食攝入表，區(qū)分不同人群，進(jìn)一步細(xì)化食品分類，同時(shí)建立我國居民的大份額膳食數(shù)據(jù)表，開展完整的膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

5.3 規(guī)范評(píng)估程序和方法

動(dòng)物源性食品中的農(nóng)藥膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及MRL 制定方法與植物源性食品大不相同，更為復(fù)雜，主要表現(xiàn)在畜禽農(nóng)藥攝入量計(jì)算、STMR和HR 的確定、MRL 的推薦，需要制定細(xì)化的評(píng)估技術(shù)程序和方法，以開展科學(xué)規(guī)范評(píng)估。計(jì)算畜禽農(nóng)藥攝入量，可以借鑒FAO/WHO JMPR 和歐盟的做法，開發(fā)相應(yīng)的計(jì)算軟件，以方便評(píng)估人員使用。

5.4 建立農(nóng)藥和獸藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估聯(lián)動(dòng)機(jī)制

在《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》(GB 31650—2019) 中規(guī)定了雙甲脒、阿維菌素、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、二嗪磷、敵敵畏、倍硫磷、氰戊菊酯、辛硫磷、馬拉硫磷和敵百蟲在食用畜禽產(chǎn)品中的MRL[21]。比較GB 2763—2019 和 GB 31650—2019 發(fā)現(xiàn)，相同化合物在兩部國家標(biāo)準(zhǔn)中存在不一致的問題。例如雙甲脒，其ADI 和殘留物 (殘留標(biāo)志物) 在農(nóng)藥殘留和獸藥殘留標(biāo)準(zhǔn)中均不一致；在農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)中包括肌肉和脂肪的豬肉 (0.05 mg/kg)、牛肉(0.05 mg/kg) 和綿羊肉 (0.1 mg/kg) 的 MRL 與獸藥殘留標(biāo)準(zhǔn)中的豬脂肪 (400 μg/kg)、牛脂肪 (200 μg/kg) 和綿羊脂肪 (400 μg/kg) MRL 不相協(xié)調(diào)，農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)中綿羊內(nèi)臟 (0.2 mg/kg) 與獸藥殘留標(biāo)準(zhǔn)中綿羊肝 (100 μg/kg) MRL 不一致。對(duì)于氯氰菊酯、二嗪磷和敵敵畏也存在類似不一致的問題，其余8 種化合物僅在GB 31650—2019 中規(guī)定了動(dòng)物源性食品中的獸藥MRL。農(nóng)藥和獸藥進(jìn)入動(dòng)物源性食品的途徑不同，農(nóng)藥主要是通過含農(nóng)藥殘留的飼料，而獸藥則是直接施用于動(dòng)物，因此動(dòng)物源性食品中農(nóng)、獸藥殘留的評(píng)估方法也有所不同。作為食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于既是農(nóng)藥又是獸藥的化合物在相同或相關(guān)食品中的MRL 應(yīng)協(xié)調(diào)一致，包括殘留物 (殘留標(biāo)志物) 和食品名稱 (靶組織)。近幾年，CAC 正在尋求建立農(nóng)、獸藥殘留風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和標(biāo)準(zhǔn)制定領(lǐng)域的協(xié)同工作機(jī)制。

5.5 持續(xù)跟蹤相關(guān)研究進(jìn)展

水產(chǎn)品和蜂產(chǎn)品屬于動(dòng)物源性食品。水產(chǎn)品中的農(nóng)藥殘留主要來自含有農(nóng)藥殘留的作物飼料和/或養(yǎng)殖環(huán)境中衛(wèi)生殺蟲劑的使用，蜂產(chǎn)品中的農(nóng)藥殘留則是在蜜源作物上的農(nóng)藥施用或在蜜蜂養(yǎng)殖過程中施藥引起的。我國尚未開展水產(chǎn)品和蜂產(chǎn)品中農(nóng)藥殘留膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和MRL 制定。GB 31650—2019 規(guī)定了作為獸藥的雙甲脒在蜂蜜以及溴氰菊酯在魚皮和魚肉中的MRL[21]。CAC 也尚未制定蜂產(chǎn)品中的MRL，只有2 項(xiàng)水產(chǎn)品的MRL[14]。歐盟制定了部分農(nóng)藥在魚和蜂蜜中的MRL，并且制定了相應(yīng)的技術(shù)規(guī)范[22-24]。我國是水產(chǎn)品和蜂產(chǎn)品的生產(chǎn)和消費(fèi)大國，應(yīng)適時(shí)啟動(dòng)開展相關(guān)試驗(yàn)以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)研究，逐步實(shí)現(xiàn)農(nóng)藥殘留風(fēng)險(xiǎn)管控的全覆蓋。