中藥(復(fù)方)藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展

傅春燕，劉永輝，曾立，封芬

(1.邵陽學(xué)院附屬第一醫(yī)院，湖南 邵陽，422000；2.邵陽學(xué)院 湘西南中藥開發(fā)利用湖南省工程中心，湖南 邵陽，422000；3.中南大學(xué) 化學(xué)化工學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙， 410083；4.邵陽學(xué)院附屬第二醫(yī)院，湖南 邵陽，422000)

中藥(復(fù)方)具有多成分、多靶標(biāo)的特點(diǎn)，從整體上有效治療復(fù)雜及疑難疾病，且不良反應(yīng)小、安全、價(jià)廉，使患者的依從性高，受到越來越多人的好評(píng)。2003年人們?cè)趯?duì)抗SARS病毒過程中，中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合治療大大提高了患者的治愈率，減少了后遺癥、并發(fā)癥及西藥不良反應(yīng)[1]。針對(duì)2019年以來的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)，于明坤等[2-3]提出了中醫(yī)藥結(jié)合方案與中醫(yī)藥用于治療和預(yù)防COVID-19的用藥規(guī)律，取得了一定的效果。中藥(復(fù)方)對(duì)疾病的治療具有多組分、多靶標(biāo)、多途徑的特點(diǎn)，因此，中藥(復(fù)方)在體內(nèi)代謝過程復(fù)雜，作用物質(zhì)基礎(chǔ)難以確定，藥理作用機(jī)制難以全面闡述。本文從藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)、研究方法與應(yīng)用、多組分藥代動(dòng)力學(xué)研究策略、研究難點(diǎn)等論述了中藥(復(fù)方)藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展，把多組分中藥(復(fù)方)的化學(xué)成分研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究與代謝組學(xué)研究結(jié)合起來，從辨證論治、整體原則、由外及內(nèi)研究中藥(復(fù)方)治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)及治療機(jī)制，為中藥(復(fù)方)的配伍、合理規(guī)劃用藥和提高中藥質(zhì)量提供科學(xué)參考。

1 中藥(復(fù)方)藥代動(dòng)力學(xué)的概念及特點(diǎn)

中藥(復(fù)方)藥代動(dòng)力學(xué)是運(yùn)用數(shù)學(xué)函數(shù)和定量描述方法，研究中藥(復(fù)方)有效成分及組成，單方或復(fù)方在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄(ADME)規(guī)律及時(shí)-效和時(shí)-量關(guān)系[4]，是一門前沿科學(xué)。中藥藥代動(dòng)力學(xué)是由中藥藥理學(xué)與藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互滲透、相互作用形成的，是運(yùn)用中醫(yī)藥理論和方法來研究中藥的一門學(xué)科[5]。中藥(復(fù)方)由多個(gè)單方、多種化學(xué)成分組成，具有多成分、多效應(yīng)、多靶點(diǎn)、多途徑的特征[6]，因此，中藥(復(fù)方)的藥代動(dòng)力學(xué)研究具有雜質(zhì)干擾嚴(yán)重、入血成分含量低、時(shí)間依賴性大、藥物配伍復(fù)雜、實(shí)驗(yàn)過程復(fù)雜等特點(diǎn)。中藥(復(fù)方)的藥代動(dòng)力學(xué)研究對(duì)闡明中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、闡釋中藥配伍禁忌理論及中藥藥理作用機(jī)制具有重要意義，可以為藥物設(shè)計(jì)、中藥質(zhì)量評(píng)估、中藥配伍、給藥途徑、給藥方案以及合適的給藥劑型提供科學(xué)參考，有利于指導(dǎo)臨床合理用藥[7]。

2 中藥(復(fù)方)藥代動(dòng)力學(xué)的研究方法與應(yīng)用

2.1 樣品預(yù)處理

用于藥代動(dòng)力學(xué)研究的生物樣品通常有體液(尿液、血漿或血清等)和組織(肝、腎、脾、肺、腦等)，基質(zhì)十分復(fù)雜，干擾物質(zhì)較多，而待測(cè)中藥(復(fù)方)組分濃度低，采用傳統(tǒng)的萃取方式會(huì)產(chǎn)生回收率較低、基質(zhì)效應(yīng)高等不足，因此，方便、快捷的樣品預(yù)處理方法與技術(shù)已成為目前研究的熱點(diǎn)之一。液-液提取與去蛋白沉淀因?yàn)槠浜?jiǎn)單仍然成為主流，如ZHENG等[8]采用簡(jiǎn)單的乙腈去蛋白沉淀人血漿預(yù)處理，QIU等[9]用甲醇-乙腈(1∶1，V/V)混合溶液去蛋白沉淀方法對(duì)血漿預(yù)處理。目前，固相萃取方法預(yù)處理生物樣品呈現(xiàn)較好的發(fā)展趨勢(shì)，CHANG等[10]建立了頂空固相動(dòng)態(tài)萃取方法處理麝香保心丸口服后大鼠血漿，馮素香等[11]采用在線固相萃取-高效液相色譜法(SPE-HPLC)對(duì)大鼠血漿進(jìn)行預(yù)處理，研究大鼠體內(nèi)蘆薈大黃素的藥代動(dòng)力學(xué)過程。模型細(xì)化即生理藥動(dòng)學(xué)模型是現(xiàn)代藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要方向，目前應(yīng)用超臨界流體萃取(SFE)研究的樣本范圍較廣，可為器官或者組織的固體或半固體樣本的藥動(dòng)學(xué)模型提供準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)[12]。SFE技術(shù)、固相萃取及微萃取技術(shù)以及它們的聯(lián)用技術(shù)是目前預(yù)處理生物樣品比較前沿的技術(shù)，而生物樣本不經(jīng)處理進(jìn)入高效液相色譜固定相的研制取得了較大進(jìn)展，可直接用于分析含蛋白質(zhì)的體液樣品。

2.2 新技術(shù)、新方法應(yīng)用于中藥藥代動(dòng)力學(xué)分析

建立高靈敏、高專屬性的復(fù)雜生物樣品分析方法是現(xiàn)有分析者面臨的挑戰(zhàn)，各種分析技術(shù)與手段是開展中藥(復(fù)方)成分在體內(nèi)代謝與分析研究的平臺(tái)。中藥(復(fù)方)成分復(fù)雜，入血后的含量更低，甚至產(chǎn)生更復(fù)雜的代謝成分，這就需要更高超的技術(shù)來提高檢測(cè)的特異性和靈敏度，以及分析過程的自動(dòng)化。近年來，各種儀器聯(lián)用技術(shù)的發(fā)展，給藥代動(dòng)力學(xué)的分析帶來了新的革命。共振光散射及聯(lián)用技術(shù)法因其靈敏度高、操作簡(jiǎn)單方便而廣泛應(yīng)用于體內(nèi)中藥成分的分析，如陳曦等[13]采用了全內(nèi)反射共振光散射法測(cè)定小檗堿的含量，比藥典使用的HPLC法靈敏度提高了許多。色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)具有高靈敏度、高精密度、高選擇性、高信息采集速度等優(yōu)點(diǎn)，使其成為藥效成分代謝動(dòng)力學(xué)研究的常規(guī)分析手段[14]，尤其是液-質(zhì)聯(lián)用技術(shù)如UPLC-MS，UPLC-Q-TOF，UPLC-IT-TOF等，整合液相色譜技術(shù)的高分離能力和質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)的高特異性、高靈敏性于一體，成為中藥(復(fù)方)藥代動(dòng)力學(xué)分析強(qiáng)有力的工具。

2.3 藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)方法

中藥(復(fù)方)藥動(dòng)學(xué)的評(píng)價(jià)方法主要有藥物濃度法和生物效應(yīng)法[15]。藥物濃度法是基于有效成分明確的中藥(復(fù)方)，選擇一個(gè)或幾個(gè)藥效明確、結(jié)構(gòu)確定的有效成分為藥代標(biāo)志物，分析其在體液或其他組織中的濃度水平，根據(jù)藥物濃度-時(shí)間曲線計(jì)算得到藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，屬于微觀藥動(dòng)學(xué)研究方法[15]。生物效應(yīng)法是以藥效為研究指標(biāo)，對(duì)成分復(fù)雜難以檢測(cè)或有效成分不明確的中藥(復(fù)方)進(jìn)行的藥動(dòng)學(xué)研究，屬于宏觀藥動(dòng)學(xué)研究方法[16]。在中藥(復(fù)方)藥動(dòng)學(xué)研究中，選擇一個(gè)或若干個(gè)藥理效應(yīng)指標(biāo)或者一種或幾種藥效成分在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化，都難以全面真實(shí)地反映中藥(復(fù)方)的整體藥效?，F(xiàn)代科學(xué)分析技術(shù)的飛速發(fā)展，為中藥(復(fù)方)藥動(dòng)學(xué)研究同時(shí)測(cè)定多種成分開辟了新的思路和方向[16]，如藥物濃度法研究中常用液-質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)多組分分離、檢測(cè)同時(shí)進(jìn)行以及痕量藥物成分分析，并對(duì)入血成分進(jìn)行定性定量分析[17]。XU等[18]采用UFLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定大鼠口服補(bǔ)腎活血復(fù)方后血漿中香豆素、隱丹參酮、丹參酮ⅡA和大黃素的含量及其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。YAN等[19]采用UPLC-MS/MS法測(cè)定比格犬口服麻黃湯后血漿中麻黃堿、甲基麻黃堿、苦杏仁苷和甘草酸的含量以及應(yīng)用在藥代動(dòng)力學(xué)研究中。YAN等[20]建立了同時(shí)測(cè)定大鼠口服葛根湯水提物后血漿中葛根素、大豆苷、大豆苷元、芍藥苷、合歡苷、甘草苷和甘草苷元的液相色譜-電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-ESI-MS/MS)，并進(jìn)行了各成分的定量及藥代動(dòng)力學(xué)研究。張旭等[21]建立了HPLC-ESI-MS方法，研究了人參配伍藜蘆后藜蘆生物堿和人參皂苷的藥代動(dòng)力學(xué)，證明了人參“抗”藜蘆的原因。氣相色譜法常是測(cè)定血清移行成分的常規(guī)方法，而GC-MS聯(lián)用技術(shù)，兼有色譜和質(zhì)譜定性定量的優(yōu)點(diǎn)，為血清藥代動(dòng)力學(xué)提供更精確的測(cè)定，為中藥代謝產(chǎn)物提供重要的工具。賀豐[22]采用GC-MS技術(shù)研究中藥復(fù)方的組方原理，揭示了偽麻黃堿和麻黃堿的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)因中藥復(fù)方的配伍不同而有顯著影響，并應(yīng)用GC-MS/SIM技術(shù)分析麻黃湯被口服后血漿中藥物濃度的變化，估算其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

2.4 多組分中藥(復(fù)方)的藥代動(dòng)力學(xué)研究策略

多組分中藥(復(fù)方)的藥代動(dòng)力學(xué)(polypharmacokinetics，Poly-PK)一直是中藥(復(fù)方)研究的瓶頸。主要原因可能為：(1)中藥(復(fù)方)的植物體內(nèi)存在大量植物衍生分子或二次代謝物，對(duì)化學(xué)和藥理學(xué)評(píng)價(jià)提出了重大挑戰(zhàn)，加上各組分的濃度范圍很廣，使得研究的復(fù)雜性更大。(2)在藥物治療過程中，藥物分子和內(nèi)源分子之間存在動(dòng)態(tài)的化學(xué)相互作用，這種相互作用決定了藥物各成分的Poly-PK，也決定了單個(gè)患者的治療效果[23]。由于中藥及生物樣品基質(zhì)的復(fù)雜性，而且涉及的領(lǐng)域有“組學(xué)”“藥理學(xué)”“化學(xué)計(jì)量學(xué)”“生物信息學(xué)”“生物化學(xué)”等，學(xué)科跨度大，使化學(xué)成分的檢測(cè)與分析具有更大的挑戰(zhàn)性。目前，對(duì)多組分中藥(復(fù)方)的研究，一些學(xué)者提出了不同的策略，推動(dòng)了多組分中藥(復(fù)方)的藥代動(dòng)力學(xué)研究的發(fā)展。

2.4.1 多組分中藥Poly-PK研究策略

JIA等[23]提出將植物化學(xué)和代謝組學(xué)分析結(jié)合起來進(jìn)行多組分中藥的藥代動(dòng)力學(xué)Poly-PK研究策略，并以普洱茶為例，分析了被吸收的茶組分、被吸收的茶組分的代謝物、內(nèi)源性代謝物三者之間的相關(guān)性，該策略可同時(shí)監(jiān)測(cè)生物體內(nèi)多種植物化學(xué)物質(zhì)的藥代動(dòng)力學(xué)行為，直接闡明其藥理和分子機(jī)制。XIE等[24]以黃芪湯為例提出了Poly-PK研究策略，主要包括6個(gè)步驟：(1)檢測(cè)黃芪湯化學(xué)圖譜和所含化學(xué)組分；(2)黃芪湯攝入前后血漿代謝物譜及代謝產(chǎn)物；(3)通過比較暴露后血漿代謝物和暴露前血漿代謝物鑒定差異代謝物；(4)鑒定被吸收的黃芪湯化合物、被吸收的黃芪湯化合物的代謝產(chǎn)物和改變的血漿內(nèi)源性代謝物；(5)血漿中黃芪湯代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)研究；(6)黃芪湯的藥理作用。這種方法將有助于揭示多組分中藥與人類復(fù)雜代謝系統(tǒng)之間復(fù)雜的相互作用，大大加快候選藥物的整體藥理評(píng)價(jià)。

2.4.2 中藥藥代動(dòng)力學(xué)-藥效動(dòng)力學(xué)研究策略

藥代動(dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，藥效動(dòng)力學(xué)則研究藥物對(duì)機(jī)體的作用[25]，兩者結(jié)合可以實(shí)現(xiàn)藥物治療疾病過程的完美統(tǒng)一[26]。當(dāng)前藥效動(dòng)力學(xué)中常見的研究方法有代謝組學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥效動(dòng)力學(xué)、血清藥理學(xué)和譜效動(dòng)力學(xué)等，其中，代謝組學(xué)通過內(nèi)源性標(biāo)志物水平的變化反映生物體的生理平衡被擾動(dòng)，可以作為藥效動(dòng)力學(xué)中疾病分子層面的藥效指標(biāo)[27]。研究者采用代謝組學(xué)技術(shù)與手段，并與方證理論相結(jié)合，采用藥代動(dòng)力學(xué)方法探索中藥復(fù)方配伍規(guī)律[26]。在藥物研究中使用藥代動(dòng)力學(xué)-藥效動(dòng)力學(xué)模型將導(dǎo)致更好地理解藥物的有效性和安全性，從而減少藥物發(fā)現(xiàn)的消耗，提高藥物開發(fā)過程的效率。藥代動(dòng)力學(xué)-藥效動(dòng)力學(xué)方法還可用于協(xié)助選擇用藥劑量，為研發(fā)新藥、臨床合理用藥提供科學(xué)指導(dǎo)。

2.4.3 中醫(yī)方證代謝組學(xué)研究策略

中醫(yī)方證代謝組學(xué)(chinmedomics)是2011年王喜軍團(tuán)隊(duì)提出的，其定義為：應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù)闡明中藥方劑的治療效果、協(xié)同性和中藥方劑在體內(nèi)的代謝及相關(guān)代謝途徑[28]，即應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)探索證候/病的輪廓與生物標(biāo)志物，采用中藥血清藥物化學(xué)分析方法鑒定有效狀態(tài)下中藥在生物體內(nèi)成分，將證候/病生物標(biāo)志物與體內(nèi)藥物成分建立關(guān)聯(lián)，找出與生物標(biāo)志物動(dòng)態(tài)變化高度關(guān)聯(lián)的體內(nèi)藥物成分，探索方劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與配伍規(guī)律[29]。中醫(yī)方證代謝組學(xué)研究思路是將血清藥物化學(xué)分析與高分辨率代謝組學(xué)分析整合，探索多組分中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制，促進(jìn)了代謝組學(xué)技術(shù)成功應(yīng)用于中醫(yī)藥領(lǐng)域，為中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)與中藥配伍研究開辟了新的途徑。WANG等[30]把中醫(yī)方證代謝組學(xué)用于茵陳蒿湯的研究，其步驟為：(1)建立茵陳蒿湯指紋圖譜和多組分定量分析以進(jìn)行質(zhì)量控制；(2)采用血清藥物化學(xué)分析方法測(cè)定黃疸綜合征模型大鼠體內(nèi)吸收的茵陳蒿湯成分，共鑒定19個(gè)母體藥物和2個(gè)代謝產(chǎn)物；(3)采用代謝組學(xué)分析方法分析茵陳蒿湯治療黃疸綜合征的血清成分得到32種代謝標(biāo)志物；(4)在保證茵陳蒿湯療效的前提下，通過對(duì)血液中的外源性成分與內(nèi)源性代謝標(biāo)志物進(jìn)行相關(guān)性分析，根據(jù)相關(guān)系數(shù)|r|>0.8為顯著正相關(guān)或負(fù)相關(guān)，找到了與療效高度相關(guān)的3種有效成分；(5)把這3種有效成分聯(lián)合或分別口服給藥治療黃疸綜合征大鼠，并與口服茵陳蒿湯組相比較，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合口服3種有效成分的療效均優(yōu)于其他組，證明了這3種有效成分的藥物相互作用特性和有效性。

以上3種策略的共同之處是利用多組分中藥的入血成分與內(nèi)源性代謝標(biāo)志物的相關(guān)性作為篩選中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，提高藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的高效性與準(zhǔn)確性。

3 中藥(復(fù)方)藥代動(dòng)力學(xué)研究難點(diǎn)

中藥(復(fù)方)藥代動(dòng)力學(xué)是一門新興的邊緣學(xué)科，經(jīng)過幾十年的發(fā)展取得了一些矚目的成就，但是因?yàn)槠浔旧淼奶攸c(diǎn)，還存在諸多的困難。

3.1 中藥(復(fù)方)成分及其在體內(nèi)代謝過程的復(fù)雜性

中藥本身就是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，無論是單方還是復(fù)方，中藥的復(fù)雜性受配伍前后的成分變化與各因素的干擾，其療效是中藥中各成分之間相互作用、整體協(xié)同引起的。而且，中藥在體內(nèi)要經(jīng)過各種代謝，如藥物代謝酶代謝、腸道菌群代謝等，會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生代謝產(chǎn)物，而發(fā)揮藥效作用的是藥物分子本身還是藥物的代謝物？要弄清楚這個(gè)關(guān)系還必須研究中藥的體內(nèi)代謝途徑、代謝場(chǎng)所、代謝物的種類、代謝酶等，不僅要針對(duì)復(fù)方中主要化學(xué)成分的藥代動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行研究，還要研究其進(jìn)入體內(nèi)后各有效成分-有效成分之間、有效成分-代謝產(chǎn)物之間、代謝產(chǎn)物-代謝產(chǎn)物之間的相互作用以及各有效成分和代謝產(chǎn)物的綜合藥代特征，以揭示中藥成分與代謝產(chǎn)物之間的藥效關(guān)系以及中藥及其復(fù)方代謝的動(dòng)力學(xué)規(guī)律。

3.2 中藥(復(fù)方)作用物質(zhì)基礎(chǔ)難以完整地分析

任何藥物發(fā)揮療效都是通過藥物與機(jī)體相互作用實(shí)現(xiàn)的，中藥(復(fù)方)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)也應(yīng)如此[31]。只有緊扣機(jī)體對(duì)藥物的作用，整體認(rèn)識(shí)有效成分在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化(ADME、靶向作用等)，才能揭示中藥(復(fù)方)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)[32]。以往研究中，中藥(復(fù)方)中的活性成分在體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)發(fā)生很大變化，其實(shí)并不是該成分產(chǎn)生藥效，甚至該成分在生物體內(nèi)都不能檢測(cè)到，因此，起藥效作用的物質(zhì)該怎么歸屬、在體內(nèi)發(fā)生何種變化、與藥效有何關(guān)系等，這些客觀而實(shí)際存在的問題正是藥效動(dòng)力學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)研究所面臨的疑難問題。所幸的是，隨著現(xiàn)代儀器與科學(xué)分析技術(shù)的發(fā)展，這種說不清的藥效成分能夠被一些高尖端的儀器檢測(cè)出來，如LC-MS，NMR，GC-MS和LC-NMR等儀器可以為中藥在體內(nèi)變化的信息、所產(chǎn)生的代謝物信息提供有力的幫助，為中藥物質(zhì)基礎(chǔ)的研究提供技術(shù)平臺(tái)。然而，因?yàn)橹兴幓瘜W(xué)成分的復(fù)雜多樣性、中藥復(fù)方變異性、生物體狀態(tài)不可預(yù)測(cè)性，使中藥(復(fù)方)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究產(chǎn)生一些問題，難以全面認(rèn)識(shí)中藥(復(fù)方)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。

3.3 中藥(復(fù)方)作用機(jī)制難以全面闡述

中藥(復(fù)方)是在“君、臣、佐、使”中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下配伍而成，因含有多藥味、多種化學(xué)成分而具有多組分、多效應(yīng)、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，因此，中藥(復(fù)方)作用機(jī)制非常復(fù)雜，對(duì)疾病治療的作用機(jī)制也難以全面、清晰地闡述[33]。對(duì)中藥作用機(jī)制的闡釋，北京大學(xué)副研究員曾克武率先提出了中醫(yī)藥研究的新方法——中藥活性成分的藥物靶標(biāo)識(shí)別及作用機(jī)制研究[34]，他指出，要推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國(guó)際化，需要用現(xiàn)代科學(xué)語言來解釋中藥傳統(tǒng)的作用機(jī)制，才能被世界各國(guó)所接受[34]。段賢春等[35]提出網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)可用于中藥(復(fù)方)作用機(jī)制的研究，因?yàn)榫W(wǎng)絡(luò)生物學(xué)的研究思路是復(fù)雜、綜合、全面分析復(fù)雜體系，可以為中藥復(fù)雜系統(tǒng)的研究提供新的思路和新的模式。吳水生等[36]提出了疾病“縮減效應(yīng)”假說并應(yīng)用于中藥(復(fù)方)作用機(jī)制研究，提出中藥(復(fù)方)的多種成分以一定劑量進(jìn)入生物體內(nèi)后，選擇與疾病有關(guān)的幾個(gè)靶點(diǎn)反復(fù)作用，然后采用“減病效應(yīng)”的形式，協(xié)同、整體治療疾病，達(dá)到減輕病痛、治療疾病的藥理作用。無論哪種方法，目前都無法對(duì)中藥復(fù)方的作用機(jī)制進(jìn)行全面清楚地闡述。

4 展望

中藥(復(fù)方)藥代動(dòng)力學(xué)正處于發(fā)展的階段，是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，遵循整體原則的指導(dǎo)思想，研究多組分中藥(復(fù)方)的體內(nèi)過程。與目前正熱門研究的代謝組學(xué)的整體指導(dǎo)思想相一致，研究者把多組分中藥(復(fù)方)的成分研究、中藥(復(fù)方)的藥代動(dòng)力學(xué)研究與中藥治療疾病的代謝組學(xué)研究結(jié)合起來，從辨證論治、整體原則、由外及內(nèi)研究中藥(復(fù)方)治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)及治療機(jī)制?，F(xiàn)代分析技術(shù)與分析水平的提高也會(huì)突破藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)展的瓶頸，如GC-MS聯(lián)用技術(shù)、LC-MS聯(lián)用技術(shù)、SFE-LC/MS在線聯(lián)用技術(shù)等也將極大提高中藥(復(fù)方)體內(nèi)代謝分析的靈敏度和特異性，在多組分的藥代動(dòng)力學(xué)研究中發(fā)揮重要的作用。同時(shí)，中藥(復(fù)方)的藥代動(dòng)力學(xué)研究將更多地融合多學(xué)科理論，充分發(fā)揮多學(xué)科研究的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，豐富中藥的現(xiàn)代內(nèi)涵，探索中藥(復(fù)方)新的理論，更深入、更廣泛地研究中藥(復(fù)方)的體內(nèi)變化過程和藥理作用機(jī)制，促進(jìn)中藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化。